oct 29th, 2012. En: Revisiones. 
El asma tradicionalmente se ha clasificado en asma alérgica (o sea, de etiología alérgica, también llamada “extrínseca” y asma intrínseca (según otros autores “idiopática”). La etiopatogenia del asma intrínseca o no alérgica es aún en parte desconocida, aunque de acuerdo a avances recientes se reconoce una base inmunológica de tipo Th2 agravada quizá con respuestas inflamatorias del tipo Th17 con infiltración neutrofílica. El asma severa se ha descrito comúnmente como no alérgica o menos alérgica; sin embargo, datos recientes apuntan firmemente a la influencia del incremento de los anticuerpos IgE (los que definen la respuesta alérgica por antonomasia) sobre la severidad del asma. La revista británica Clinical and Experimental Allergy publica un importante artículo que revisa el tema y aporta opiniones muy calificadas sugiriendo nuevos objetivos para la investigación clínica.
Es ya un hecho el papel de varias proteínas alergénicas no solo en el inicio de la respuesta alérgica, sino también en la exacerbación del asma propiamente y varios de sus rasgos: el remodelamiento tisular y la hiperreactividad bronquial. Esta interacción ocurre a través de receptores del sistema inmunitario innato, o debido a propiedades biológicas específicas de estas proteínas (por ejemplo la actividad enzimática de los alergenos de ácaros y cucarachas). Este nuevo artículo de revisión revela, como novedad, la interacción entre las infecciones con rinovirus y los altos niveles de IgE a ácaros del polvo como un factor de riesgo significativo para el asma. Así, un estudio en niños de Costa Rica evidenció que la combinación de altos niveles de IgE hacia ácaros y PCR positivo a rinovirus mostró los mayores valores de riesgo para asma (razón de tasas mayor de 30).
Otra novedad se relaciona con el papel de los hongos. Las esporas de varias especies de hongos ambientales (mohos) son conocidas como portadoras de alergenos inhalantes desde hace décadas. De acuerdo a su tamaño, las esporas de Penicillium, Aspergillus, Cladosporium o Alternaria son capaces penetrar en los bronquios; sin embargo, atendiendo a su pobre contenido alergénico, se necesitaría inhalar por lo menos 100 esporas fúngicas para aspirar la misma cantidad de alergeno contenido en solo una partícula fecal de ácaros, lo cual condicionaría una menor importancia relativa de los hongos. No obstante, este trabajo devela la posible importancia de los hongos colonizadores de las vías aéreas como factores en el agravamiento del asma. En particular Aspergillus puede provocar la Aspergilosis Broncopulmonar infecciosa, pero incluso otras especies colonizadoras como Candida Curvularia pudiera también contribuir al agravamiento del asma e forma sustancial. Evidencias clínicas sugieren determinada eficacia clínica de los antifúngicos basados en Imidazol en el tratamiento del asma severa. En general se recomendaría la inclusión en el futuro del diagnóstico de infección fúngica de las vías respiratorias como un posible criterio de diagnóstico de asma severa
En resumen, los tratamientos específicos como la evitación de los alergenos, la inmunoterapia alergeno-específica o el uso de agentes antifúngicos serían partes importantes del manejo del asma severa, y para cada uno de ellos se requiere la identificación de los agentes sensitizantes. Así, nuevas perspectivas se vislumbran en el estudio de la etiopatogenia del asma severa.
Por Alexis Labrada, DrC
Los anticuerpos IgE son los responsables de las reacciones alérgicas. Los mismos reconocen diferentes epítopes en las moléculas alergénicas. La respuesta alérgica desde el punto de vista clínico, dependería tanto de la cantidad o concentración de anticuerpos IgE alergeno-específicos presentes en la sangre u otros tejidos, como de su afinidad y repertorio, o sea, conjunto de especificidades hacia diferentes epítopes de una misma o diferentes moléculas alergénicas. Un artículo reciente de Willumsen y col., comentado por una editorial de la revista Clinical and Experimental Allergy (Kleine-Tebe J. Old questions and novel clues: Complexity of IgE repertoires. Clin Exp Allergy 2012;42:1142-5) aborda este actual problema.
El estudio empleo sueros de pacientes alérgicos a ácaros y evaluó su capacidad de formar complejos IgE-Der p 2 unidos al receptor de IgE CD23 sobre la membrana de los linfocitos B, y de esa forma desatar la llamada “Presentación Facilitada por IgE” o FAP en inglés, la cual es un importante mecanismo de amplificación de la respuesta alérgica que conecta la IgE con la inflamación celular propia de la fase tardía de la misma, presente por ejemplo en el asma. Los autores encuentran que los sueros con valores bajos de IgE a Der p 2, no son capaces de desatar el mecanismo FAP y solo con la ayuda de dos anticuerpos IgE diferentes, de alta afinidad ambos (o sea, de mayor fuerza en la unión antígeno anticuerpo), se produce una amplificación significativa de dicha reacción y la activación subsecuente de linfocitos T.
Al igual que en trabajos anteriores la elevación de los niveles de IgE sérica estuvo acompañada de la ampliación del repertorio de epítopes reconocidos. Sin embargo, un aporte importante de este estudio ha sido la demostración que la clonalidad IgE (o sea, el repertorio) más que la afinidad de estos anticuerpos controla el mecanismo FAP, especialmente para los anticuerpos de baja y media afinidad. También, la complejidad del repertorio IgE (clonalidad más afinidad) influye en la capacidad inhibitoria de los anticuerpos IgG hacia el mecanismo FAP.
Las implicaciones clínicas de este hallazgo radican en una mejor comprensión de la inmunoterapia alergeno-específica. Así, en los pacientes con un repertorio IgE más simple en cuanto a clonalidad y afinidad (al inicio del proceso de avance de la enfermedad) la inmunoterapia sería más efectiva en cuanto a cambiar el curso de la enfermedad alérgica, lo cual concuerda con las experiencias clínicas. También el estudio ayuda a comprender mejor la falta de completa correspondencia entre el diagnóstico in-vitro basado en la determinación solamente de la concentración de IgE específica con las pruebas cutáneas con alergenos y con la manifestación clínica de la enfermedad alérgica en sus diferentes facetas. Estudios futuros, seguramente permitirán desarrollar métodos más precisos para caracterizar la complejidad del repertorio IgE y predecir la reacción alérgica del paciente.
Por Alexis Labrada, DrC
jun 7th, 2012. En: Noticias.
El Congreso Latinoamericano de Inmunología fue celebrado exitosamente en Lima Perú (IMMUNOPERU 2012), del 29 de mayo al 2 de junio del 2012, organizado por la Asociación Latinoamericana de Inmunología ALAI. El evento contó con la presencia de destacados científicos mundiales de esta especialidad médico-biológica. Participó una amplia delegación cubana de varias instituciones del polo científico y de hospitales de varias provincias. Entre las ponencias orales más relevantes se encontraron las de investigadores del Centro de Inmunología Molecular sobre nueva vacunas terapéuticas de cáncer en particular CIMAVAX-EGF, y la investigación y desarrollo de adyuvantes para vacunas del Instituto Finlay, incluyendo adyuvantes para vacunas antialérgicas. Los trabajos de alergia, presentados por delegados cubanos abordaron la caracterización inmunológica de alergenos de alimentos como soya, maní y trigo en pacientes cubanos, así como, particularidades de la respuesta inmunitaria alérgica hacia ácaros en niños. Una ponencia oral por el DrC Alexis Labrada abordó el desarrollo y estandarización de las vacunas de alergenos VALERGEN y describió sus principales resultados clínicos en el tratamiento del asma alérgica a ácaros del polvo. Los resultados de los autores cubanos fueron recibidos con gran interés por el auditorio.
may 15th, 2012. En: Noticias.
El II Taller Internacional de Vacunas de Alergenos (AllergenVaccines 2012) fue celebrado entre el 6 y 11 de mayo pasados, en Varadero, Cuba, en esta ocasión en conjunto con el V Taller Internacional de Adyuvantes para Vacunas, ambos eventos organizados por la Sociedad Cubana de Inmunología. El evento reunió a una pléyade de figuras internacionales del campo de la alergia y la inmunología, tanto de entidades académicas como de la industria y agencias regulatorias. En la conferencia inaugural disertó el Dr. Richard Lockey, presidente saliente de la Organización Mundial de Alergia (WAO) sobre los múltiples fenotipos del asma. Por su parte, el Dr Oliver Pérez, presidente de la Sociedad Cubana de Inmunología abordó los paradigmas actuales inmunológicos y su relación con el uso racional de adyuvantes con capacidad para la re-programación de la respuesta inmunitaria, incluyendo su uso potencial en vacunas terapéuticas antialérgicas. El evento contó con más de 180 delegados de 30 países y la participación de destacados científicos como Enrique Fernández Caldas (España), Rudolf Valenta (Austria), Fátima Ferreira (Austria), Phillipe Moingeon (Francia), Reto Crameri (Suiza), Martin Chapman (USA) y Luis Caraballo (Colombia) entre otros. Una magnífica clausura corrió a cargo del destacado alergólogo, miembro correspondiente de la Real Academia Británica, Dr. Thomas Platts Mills (USA) en su conferencia magistral sobre la respuesta de anticuerpos IgE y la interacciónde la misa con la exposición y adyuvantes ambientales.
Los aportes de los científicos cubanos se vieron reflejados en más de 40 ponencias en carteles de 9 provincias, y particularmente, en la ponencia oral del DrC Alexis Labrada sobre el desarrollo de las primeras vacunas registradas en Cuba para el tratamiento del asma alérgica, basadas en tres especies de ácaros del polvo, y su introducción en el sistema público de salud de la isla, experiencia única en el ámbito latinoamericano. Fueron seleccionadas también como ponencias orales, resultados cubanos en la investigación de nuevos adyuvantes liposomales aplicados a la inmunoterapia de la alergia, aun en modelos animales preclínicos, de la MSc Wendy Ramirez (BIOCEN) y la MSc Beatriz Tamargo (IFAL, Universidad de La Habana). El Premio al mejor trabajo en cartel fue concedido al trabajo presentado por Roxana Samalea y un colectivo de autores (BIOCEN) sobre el desarrollo de una formulación basada en la combinación de los adyuvantes hidróxido de aluminio y el proteoliposoma de Neisseria meningitidis.
La celebración exitosa del evento cumplió holgadamente las expectativas de los organizadores y asistentes cubanos y extranjeros y elevó el prestigio de la ciencia y la atención de salud nacional en esta especialidad en pleno desarrollo.
may 6th, 2012. En: Noticias.
En ceremonia efectuada en el salón de los espejos del Museo de la Revolución, este 5 de mayo, fueron otorgados los premios de la Academia de Ciencias de Cuba y del CITMA a los resultados científicos más importantes del 2011. El Premio Nacional Innovación Tecnológica , otorgado por el CITMA, recayó en el trabajo: “Desarrollo y aplicación de las primeras vacunas terapéuticas para el tratamiento del asma alérgica en Cuba (VALERGEN)” del DrC Alexis Labrada y un colectivo de autores de BIOCEN, los Hospitales Calixto García, Joaquín Albarrán, CENPALAB y otras instituciones.
Ese Premio se otorga desde 1999 a aquellos resultados científicos, tecnológicos y organizacionales que contribuyan a incrementar la capacidad de innovación de las empresas e instituciones, y estén dirigidos a obtener productos, servicios y procesos totalmente nuevos o significativamente mejorados. El premio reconoce resultados introducidos que logren impactos concretos en el plano económico, social o medioambiental. En específico, el trabajo de VALERGEN abarcó desde el desarrollo farmacéutico y clínico de tres vacunas terapéuticas basadas en ácaros del polvo, hasta el escalado de la producción, las mejoras tecnológicas para el cumplimiento de los estándares de calidad exigidos por el CECMED y su introducción en el sistema de salud.
Con este resultado BIOCEN lo recibe por primera ocasión como entidad principal.
En el sector biotecnológico-farmacéutico han merecido este premio en años anteriores solo 7 instituciones:
- El Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología en 4 ocasiones, por la vacuna contra la garrapata GAVAC (2001); la vacuna tetravalente cubana Trivac HB (2005); el medicamento Heberprot-P (2008); y la formulación vacunal pentavalente de Difteria, Tétanos, B. pertussis, Hepatitis B y Haemophilus influenzae (2010).
- Centro de Investigación y Desarrollo de Medicamentos, en 3 ocasiones, por el desarrollo tecnológico de 6 medicamentos para la terapia ntirretroviral del SIDA (2004), un bloqueador neuromuscular (2006); y el medicamento hipolipidémico Atorvastatina (2010).
- El Centro de Inmunología Molecular por la Eritropoyetina humana recombinante en el 2004.
- El Centro de Inmunoensayo por la aplicación de la tecnología diagnóstica SUMA para el pesquisaje masivo (2002).
- Centro de Investigaciones Científicas de la Defensa Civil LABOR 1, por el sistema DAVID – BLOT en el diagnóstico del VIH SIDA (2002) .
- El Centro de Biomateriales de la Universidad de La Habana por el material curativo Tisuacryl, (2001).
- Centro Nacional de Sanidad Agropecuaria CENSA por el medicamento SURFACEN (1999)
dic 17th, 2011. En: Noticias.
El XXII Congreso Mundial de Alergia sesionó del 4 al 8 de diciembre pasados en Cancún, México, con la asistencia de más de 3000 delegados de todo el mundo. Cuba estuvo dignamente representada con varios trabajos en los campos de la inmunoterapia alergeno-específica, los ensayos clínicos de vacunas terapéuticas contra el asma y estudios avanzados de adyuvantes, así como trabajos de epidemiología de las enfermedades alérgicas. Cinco delegados cubanos fueron reconocidos con becas de viaje por el Comité Organizador atendiendo al mérito científico de sus trabajos y cuatro delegados fueron seleccionados para ponencias en forma oral. Como principal reconocimiento, dos ponencias cubanas fueron seleccionadas al concurso del Mejor Poster y uno de ellas, recibió el Primer Premio en el área de alergias respiratorias. El trabajo versó sobre el efecto terapéutico y la seguridad de las vacunas de alergenos de ácaros tropicales administradas por vía subcutánea en pacientes asmáticos alérgicos, teniendo como primer autor al Dr. Raúl Lázaro Castro y un colectivo de colaboradores del Hospital Universitario Calixto García y del Centro Nacional de Biopreparados. El trabajo resume resultados de los ensayos clínicos de inmunoterapia con las vacunas VALERGEN. Los reconocimientos recibidos en el hermano país, honran a nuestros investigadores y clínicos y colocan a Cuba en un lugar destacado en nuestra área geográfica en esta especialidad.
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