Las novedosas herramientas de diagnóstico molecular abren nuevas posibilidades para estudiar la relación entre sensibilización a diferentes componentes alergénicos de los ácaros de polvo doméstico y el desarrollo del asma. Ver más…
Los anticuerpos IgE son los responsables de las reacciones alérgicas. Los mismos reconocen diferentes epítopes en las moléculas alergénicas. La respuesta alérgica desde el punto de vista clínico, dependería tanto de la cantidad o concentración de anticuerpos IgE alergeno-específicos presentes en la sangre u otros tejidos, como de su afinidad y repertorio, o sea, conjunto de especificidades hacia diferentes epítopes de una misma o diferentes moléculas alergénicas. Un artículo reciente de Willumsen y col., comentado por una editorial de la revista Clinical and Experimental Allergy (Kleine-Tebe J. Old questions and novel clues: Complexity of IgE repertoires. Clin Exp Allergy 2012;42:1142-5) aborda este actual problema.
El estudio empleo sueros de pacientes alérgicos a ácaros y evaluó su capacidad de formar complejos IgE-Der p 2 unidos al receptor de IgE CD23 sobre la membrana de los linfocitos B, y de esa forma desatar la llamada “Presentación Facilitada por IgE” o FAP en inglés, la cual es un importante mecanismo de amplificación de la respuesta alérgica que conecta la IgE con la inflamación celular propia de la fase tardía de la misma, presente por ejemplo en el asma. Los autores encuentran que los sueros con valores bajos de IgE a Der p 2, no son capaces de desatar el mecanismo FAP y solo con la ayuda de dos anticuerpos IgE diferentes, de alta afinidad ambos (o sea, de mayor fuerza en la unión antígeno anticuerpo), se produce una amplificación significativa de dicha reacción y la activación subsecuente de linfocitos T.
Al igual que en trabajos anteriores la elevación de los niveles de IgE sérica estuvo acompañada de la ampliación del repertorio de epítopes reconocidos. Sin embargo, un aporte importante de este estudio ha sido la demostración que la clonalidad IgE (o sea, el repertorio) más que la afinidad de estos anticuerpos controla el mecanismo FAP, especialmente para los anticuerpos de baja y media afinidad. También, la complejidad del repertorio IgE (clonalidad más afinidad) influye en la capacidad inhibitoria de los anticuerpos IgG hacia el mecanismo FAP.
Las implicaciones clínicas de este hallazgo radican en una mejor comprensión de la inmunoterapia alergeno-específica. Así, en los pacientes con un repertorio IgE más simple en cuanto a clonalidad y afinidad (al inicio del proceso de avance de la enfermedad) la inmunoterapia sería más efectiva en cuanto a cambiar el curso de la enfermedad alérgica, lo cual concuerda con las experiencias clínicas. También el estudio ayuda a comprender mejor la falta de completa correspondencia entre el diagnóstico in-vitro basado en la determinación solamente de la concentración de IgE específica con las pruebas cutáneas con alergenos y con la manifestación clínica de la enfermedad alérgica en sus diferentes facetas. Estudios futuros, seguramente permitirán desarrollar métodos más precisos para caracterizar la complejidad del repertorio IgE y predecir la reacción alérgica del paciente.
Por Alexis Labrada, DrC
feb 10th, 2011. En: Revisiones. 
En este artículo el Profesor belga Alain Jacquet abarca, en una revisión que contiene 102 referencia bibliográficas, los más recientes avances en la comprensión de la interacción compleja entre los alergenos de ácaros y el sistema inmunitario. Expone el investigador belga que cada vez se comprende mejor que la inflamación alérgica proviene no solo de una respuesta exacerbada Th2/IgE de la inmunidad adaptativa (es decir antígeno-específica), sino que también existe una fuerte influencia asociada a la activación directa de células del llamado sistema inmunitario innato, tales como células epiteliales de los bronquios, queratinocitos, células dendríticas, mastocitos, basófilos y eosinófilos; tanto por la acción directa de los alérgenos (debido a su actividad biológica intrínseca) como a las llamadas señales de “peligro” presentes también en las fuentes alergénicas naturales. Estas pueden consistir de diferentes contaminantes microbianos como LPS y Beta-glucanos que jugarían el papel de adyuvantes pro-Th2 en las mucosas respiratorias. Estos contaminantes pudieran incluso provenir de microorganismos endosimbiontes, es decir que viven internamente en los ácaros, por ejemplo contribuyendo a su proceso digestivo. En particular el papel adyuvante del LPS inhalado sería dosis-dependiente: a bajas dosis sería pro-Th2, mientras que altas dosis favorecen Th1. Es de destacar que el contenido de LPS en las vacunas de alérgenos actuales (obtenidas de fuentes naturales) suele ser bastante variable y usualmente no se especifica.
Se conoce desde hace algunos años que la función proteolítica de varios alérgenos de ácaros (Der p 1, Der p 3, Der p 6, Der p 9) está involucrada en el desarrollo de la sensibilización alérgica del paciente (o sea, en la fase aferente de la respuesta Th2). Sin embargo, el papel de otros alérgenos no proteolíticos como el Der p 2, desde ese punto de vista no era completamente conocido. Como aspectos novedosos se exponen los más recientes resultados que evidencian elegantemente como el Der p 2, atendiendo a una homología estructural, es capaz de actuar como un homólogo funcional de la proteína humana MD-2, que propicia la unión de LPS al receptor TLR4, lo cual condiciona sus propiedades auto-adyuvantes pro Th2 en las mucosas respiratorias.
En adición a las alergias respiratorias, el artículo relaciona también las evidencias de la acción directa del Der p 1 y de los extractos de ácaros en la activación de queratinocitos y en la secreción de citocinas proinflamatorias, y por lo tanto su papel en la Dermatitis Atópica.
En conclusión, el artículo sugiere profundizar en las investigaciones de las propiedades adyuvantes intrínsecas de los alérgenos de ácaros y su influencia sobre los mecanismos de la inmunidad innata, haciendo uso para ese fin de alérgenos purificados o recombinantes. La caracterización más completa de estas propiedades pudiera abrir las puertas a nuevas oportunidades terapéuticas.
Por Alexis Labrada, DrC
Los lectores comentan