El II Taller Internacional de Vacunas de Alergenos (AllergenVaccines 2012) fue celebrado entre el 6 y 11 de mayo pasados, en Varadero, Cuba, en esta ocasión en conjunto con el V Taller Internacional de Adyuvantes para Vacunas, ambos eventos organizados por la Sociedad Cubana de Inmunología. El evento reunió a una pléyade de figuras internacionales del campo de la alergia y la inmunología, tanto de entidades académicas como de la industria y agencias regulatorias. En la conferencia inaugural disertó el Dr. Richard Lockey, presidente saliente de la Organización Mundial de Alergia (WAO) sobre los múltiples fenotipos del asma. Por su parte, el Dr Oliver Pérez, presidente de la Sociedad Cubana de Inmunología abordó los paradigmas actuales inmunológicos y su relación con el uso racional de adyuvantes con capacidad  para la re-programación de la respuesta inmunitaria, incluyendo su uso potencial en vacunas terapéuticas antialérgicas. El evento contó con más de 180 delegados de 30 países y la participación de destacados científicos como Enrique Fernández Caldas (España), Rudolf Valenta (Austria), Fátima Ferreira (Austria), Phillipe Moingeon (Francia), Reto Crameri (Suiza), Martin Chapman (USA) y Luis Caraballo (Colombia) entre otros. Una magnífica clausura corrió a cargo del destacado alergólogo, miembro correspondiente de la Real Academia Británica, Dr. Thomas Platts Mills (USA) en su conferencia magistral sobre la respuesta de anticuerpos IgE y la interacciónde la misa con la exposición y adyuvantes ambientales.

Los aportes de los científicos cubanos se vieron reflejados en más de 40 ponencias en carteles de 9 provincias, y particularmente, en la ponencia oral del DrC Alexis Labrada sobre el desarrollo de las primeras vacunas registradas en Cuba para el tratamiento del asma alérgica, basadas en tres especies de ácaros del polvo, y su introducción en el sistema público de salud de la isla, experiencia única en el ámbito latinoamericano. Fueron seleccionadas también como ponencias orales, resultados cubanos en la investigación de nuevos adyuvantes liposomales aplicados a la inmunoterapia de la alergia, aun en modelos animales preclínicos, de la MSc Wendy Ramirez (BIOCEN) y la MSc Beatriz  Tamargo (IFAL, Universidad de La Habana). El Premio al mejor trabajo en cartel fue concedido al trabajo presentado por Roxana Samalea y un colectivo de autores (BIOCEN) sobre el desarrollo de una formulación basada en la combinación de los adyuvantes hidróxido de aluminio y el proteoliposoma de Neisseria meningitidis.

La celebración exitosa del evento cumplió holgadamente las expectativas de los organizadores y asistentes cubanos y extranjeros y elevó el prestigio de la ciencia y la atención de salud  nacional en esta especialidad en pleno desarrollo.

En ceremonia efectuada en el salón de los espejos del Museo de la Revolución, este 5 de mayo, fueron otorgados los premios de la Academia de Ciencias de Cuba y del CITMA a los resultados científicos más importantes del 2011.  El Premio Nacional Innovación Tecnológica , otorgado por el CITMA, recayó en el trabajo: “Desarrollo y aplicación de las primeras vacunas terapéuticas para el tratamiento del asma alérgica en Cuba (VALERGEN)” del DrC Alexis Labrada y un colectivo de autores de BIOCEN, los Hospitales Calixto García, Joaquín Albarrán, CENPALAB y otras instituciones.

Ese Premio se otorga desde 1999 a aquellos resultados científicos, tecnológicos y organizacionales que contribuyan a incrementar la capacidad de innovación de las empresas e instituciones, y estén dirigidos a obtener productos, servicios y procesos totalmente nuevos o significativamente mejorados. El premio reconoce  resultados introducidos que logren impactos concretos en el plano económico,  social o medioambiental. En específico, el trabajo de VALERGEN abarcó desde el desarrollo farmacéutico y clínico de tres vacunas terapéuticas basadas en ácaros del polvo, hasta el escalado de la producción, las mejoras tecnológicas para el cumplimiento de los estándares de calidad exigidos por el CECMED y su introducción en el sistema de salud.

Con este resultado BIOCEN lo recibe por primera ocasión como entidad principal.
En el sector biotecnológico-farmacéutico han merecido este premio en años anteriores solo 7 instituciones:

  • El Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología en 4 ocasiones, por la vacuna contra la garrapata GAVAC (2001); la vacuna tetravalente cubana Trivac HB (2005); el medicamento Heberprot-P (2008); y la formulación vacunal pentavalente de Difteria, Tétanos, B. pertussis, Hepatitis B y Haemophilus influenzae  (2010).
  • Centro de Investigación y Desarrollo de Medicamentos, en 3 ocasiones, por el desarrollo tecnológico de 6 medicamentos para la terapia ntirretroviral del SIDA (2004), un bloqueador neuromuscular (2006); y el medicamento hipolipidémico Atorvastatina (2010).
  • El Centro de Inmunología Molecular por la Eritropoyetina humana recombinante en el 2004.
  • El Centro de Inmunoensayo por la aplicación de la tecnología diagnóstica SUMA para el pesquisaje masivo (2002).
  • Centro de Investigaciones Científicas de la Defensa Civil LABOR 1, por el sistema DAVID – BLOT en el diagnóstico  del VIH SIDA (2002) .
  • El Centro de Biomateriales de la Universidad de La Habana por  el material curativo Tisuacryl, (2001).
  • Centro Nacional de Sanidad Agropecuaria CENSA por el medicamento SURFACEN (1999)

El XXII Congreso Mundial de Alergia sesionó del 4 al 8 de diciembre pasados en Cancún, México, con la asistencia de más de 3000 delegados de todo el mundo. Cuba estuvo dignamente representada con varios trabajos en los campos de la inmunoterapia alergeno-específica, los ensayos clínicos de vacunas terapéuticas contra el asma y estudios avanzados de adyuvantes, así como trabajos de epidemiología de las enfermedades alérgicas. Cinco delegados cubanos fueron reconocidos con becas de viaje por el Comité Organizador atendiendo al mérito científico de sus trabajos y cuatro delegados fueron seleccionados para ponencias en forma oral. Como principal reconocimiento, dos ponencias cubanas fueron seleccionadas al concurso del Mejor Poster y uno de ellas, recibió el Primer Premio en el área de alergias respiratorias. El trabajo versó sobre el efecto terapéutico y la seguridad de las vacunas de alergenos de ácaros tropicales administradas por vía subcutánea en pacientes asmáticos alérgicos,  teniendo como primer autor al Dr. Raúl Lázaro Castro y un colectivo de colaboradores del Hospital Universitario Calixto García y del Centro Nacional de Biopreparados. El trabajo resume resultados de los ensayos clínicos de inmunoterapia con las vacunas VALERGEN. Los reconocimientos recibidos en el hermano país, honran a nuestros investigadores y clínicos y colocan a Cuba en un lugar destacado en nuestra área geográfica en esta especialidad.

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La Sociedad Cubana de Inmunología y la Asociación Latinoamericana de Inmunología dieron a conocer la fecha de celebración de la segunda edición del evento internacional sobre el desarrollo de Vacunas de Alergenos, entre el 6 y 12 de mayo de 2012 en Varadero, Cuba. En esta ocasión, en conjunto con otro evento tradicional de ambas sociedades: el Taller sobre Adyuvantes para Vacunas. Ambos eventos tienen puntos científicos en común, en el uso de novedosos adyuvantes para lograr vacunas terapéuticas antialérgicas más efectivas y con pocas administraciones.La pasada edición del evento en el 2009 reunió a más de 180 participantes de 30 países, también con destacada participación nacional. Al próximo Congreso “Adjuvant&AllergenVaccines2012” asistirán importantes personalidades científicas internacionales de esta rama, incluyendo el Presidente de la Organización Mundial de la Alergia. Prof. Richard Lockey.

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Los ácaros del polvo casero son fuentes de alergenos de gran importancia causantes de asma. La especie Dermatophagoides siboney fue identificada en Cuba en los años 80 y se creía exclusiva de la isla. Un estudio reciente de biólogos cubanos y mexicanos en 6 estados mexicanos, encontró por primera vez la presencia de esta especie en el Estado de Campeche, costa sur del Golfo de México, que goza de un clima cálido y húmedo similar al cubano. El resultado hace creer que el hábitat de D. siboney es mucho más amplio y pudiera incluir otras áreas cálidas de Yucatán, Centroamérica y el Caribe.

Esta especie parece ser una variante evolutiva ligeramente diferenciada de la especie Dermatophagiodes farinae, igualmente alergénica y presente en otras latitudes. El estudio, que forma parte de un proyecto de colaboración entre UNAM, El Instituto de Ecología y Sistemática de Cuba y el Centro Nacional de Biopreparados de Cuba, identificó los ácaros en muestras de colchones de 60 casas de pacientes alérgicos. Otras especies de ácaros alergénicos, también muy importantes, fueron identificadas, incluyendo la tropical: Blomia tropicalis. El trabajo será presentero en el venidero Congreso Mundial de Alergia en diciembre próximo en Cancún, México.

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Un nuevo ensayo clínico de inmunoterapia alergeno-específica con las vacunas cubanas VALERGEN (BioCen) ha dado inicio desde el mes de junio en servicio de alergia del Hospital Militar “Luis Díaz Soto” al este de la capital. El estudio en esta ocasión se realiza por vía inyectable subcutánea y tiene el propósito de documentar la eficacia de la inmunoterapia combinada con vacunas de dos especies de ácaros del polvo diferentes: Dermatophagoides pteronyssinus (Dp) y Blomia tropicalis (Bt). Esta última especie es típica de países con clima cálido y húmedo y en Cuba existen muchos pacientes asmáticos con sensibilización alérgica simultánea a diferentes especies, incluyendo Blomia. De ese modo, se espera que la combinación de las vacunas de Dp y Bt en pacientes polisensibilizados sea más efectiva en el tratamiento del asma, que ambas vacunas por separado. El ensayo clínico es conducido por el Dr Efrén Cruz Rodríguez como investigador principal y el colectivo de Alergólogos de este hospital, conocido popularmente por “Hospital Naval”. El mismo cuenta con la aprobación pertinente de la autoridad nacional sanitaria CECMED. El estudio está ya incorporando pacientes adultos, mayores de 16 años, con asma ligera o moderada y alergia a estas especies de ácaros, de acuerdo a las pruebas diagnósticas que realice el hospital.

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Del 26 de Mayo al 2 de junio fueron celebradas las actividades centrales del 7mo Congreso Cubano de Inmunología, organizado por la Sociedad homónima, que tuvieron lugar en el Hotel Habana Riviera de esta capital. El congreso fue precedido por un Curso de Inmunología Avanzada impartido por destacados profesores de la Universidad de Harvard y que contó con una altísima asistencia de médicos especialistas en inmunología y especialidades afines, y científicos de los centros de investigación del Polo del Oeste de la capital.

En las sesiones plenarias se presentaron trabajos muy destacados, tanto en investigaciones básicas como en aplicaciones y desarrollo de nuevos fármacos. En particular, en el campo de la obtención y evaluación clínica de novedosos anticuerpos monoclonales y vacunas terapéuticas para el tratamiento del cáncer, la investigación de la inmunopatología asociada al dengue y al SIDA y el desarrollo de vacunas y biofármacos, vacunas contra agentes infecciosos re-emergentes y adyuvantes para las mismas. Destacaron las ponencias de destacados investigadores del Centro de Inmunología Molecular, del Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología y del Instituto Finlay. En el marco del congreso fue celebrado un taller internacional dedicado al tema de  la investigación y desarrollo de vacunas contra Neisseria meningitidis.

En el campo, de las enfermedades alérgicas se destacaron los trabajos presentados por investigadores del Centro Nacional de Biopreparados y Alergólogos del Hospital Calixto García, en la evaluación clínica de las vacunas antialérgicas VALERGEN por vía sublingual, también varios trabajos de la primera institución en el desarrollo preclínico de nuevas vacunas de este tipo con novedosas formulaciones y adyuvantes.

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Por: Alexis Labrada, DrC.

Los pólenes de varias hierbas y árboles son fuentes alergénicas de gran importancia en muchos países, causantes de la llamada “Hay Fever” (que se traduciría literalmente como “fiebre del heno”, propiamente: rinitis polínica estacional o polinosis). Entre los alergenos polínicos más importantes se encuentran, en Europa, el polen del abedul (Betulla verrucosa y su proteína Bet v 1), así como la maleza Ambrosia artemisifolia (Amb a 1) en América del Norte, por solo mencionar algunos. Sin embargo, en Cuba y otros países con clima tropical húmedo se considera que los pólenes no juegan un papel tan importante como agentes etiológicos de la alergia, debido supuestamente a la poca abundancia relativa de plantas de polinización anemófila (por el viento), así como a condiciones meteorológicas (lluvia, humedad) que no favorecen un alto contenido de polen en el aire.

No obstante, la realidad es que en nuestro país se han realizado pocos estudios sistematizados sobre el tema, y aun un número menor ha sido publicado. Existe una amplia flora endémica que no ha sido aún estudiada con profundidad desde el punto de vista alergénico, además de la presencia de algunas especies de conocida alergenicidad como la Artemisa (Ambrosia artemisifolia) y varias gramíneas. Algunos trabajos realizados por el eminente Profesor Rubén Rodríguez Gavaldá y la Lic. Ofelia González y colaboradores, del Hospital William Soler, lograron caracterizar a la Escoba Amarga (Parthenium histerophorus) como una fuente alergénica de cierta importancia local. También trabajos presentados en eventos científicos y Tesis de Especialidad han abordado la alergenicidad del Cynodon Dactylon (hierba de césped, hierba Bermuda, pata de gallo o grama) en La Habana y Camaguey. Por último, se le han atribuido propiedades alergénicas al Romerillo (Bidens pilosa o Viguiera sp) [1], aunque no se conocen evidencias publicadas sobre el tema, y aparentemente, este conocimiento está basado solamente en observaciones anecdóticas de la experiencia clínica. La posible alergenicidad del Romerillo es el asunto que abordaremos en este artículo.

El Romerillo (Bidens pilosa) es conocido por sus propiedades medicinales y su uso en la medicina tradicional, de ahí que sus posibles efectos alérgicos merezcan especial atención, como posible fuente de reacciones adversas asociada a su uso medicinal.

El primer problema es la propia identificación y nombre común de esta planta. En efecto, según el Diccionario Botánico de Nombres Vulgares Cubanos del eminente científico Juan Tomás Roig, con el nombre “Romerillo” o diferentes variantes del mismo, se conocen plantas de apariencia similar, pero muy diferentes desde el punto de vista taxonómico y filogenético:

“Romerillo: Nombre que se da a muchas plantas de la familia de las Compuestas, de flores blancas o amarillas. Las principales especies son: Bidens pilosa (Romerillo blanco), Cosmos caudatus, Tridax procumbens y Viguiera helianthoides (Romerillo de costa o francés)” [2]

Bidens pilosaFlor de Bidens Pilosa

Bidens pilosa o su variedad Bidens Alba es el llamado Romerillo Blanco; de acuerdo a Roig, “hierba silvestre muy común en terrenos yermos y cultivados. Prefiere los terrenos calcáreos rojos y los de alguna fertilidad y frescura. Es anual, lampiña, o casi lampiña: tallo erguido, tetrágono; hojas pennado-partidas 1-3 yugadas, raramente simples; inflorescencias en capítulos discoideos, amarillos, con las lígulas lineales, tetrágonos, lampiños, o con las pestañitas del margen dirigidas hacia arriba.”

Continúa Roig sobre las propiedades medicinales de Bidens pilosa: “Es una panta medicinal, […] la infusión […] de los capítulos es útil en las anginas, especialmente en la amigdalitis catarral […]. Comúnmente se emplea contra las aftas bucales y las anginas mascando simplemente las hojas o en gargarismos hechos con la decocción de las mismas.”

La base de datos cubana de plantas medicinales FitoMed describe a Bidens pilosa (Romerillo o Romerillo Blanco) como una “hierba anual, lampiña o algo pubescente, de 30 a 100 cm de altura y más o menos ramificada. Hojas opuestas, a veces alternas en la parte superior, pecioladas, 3-partidas; segmentos aovados o lanceolados y aserrados. Cabezuelas florales terminales, compuestas por flores tubulares de color amarillo intenso y las radiales con sobresalientes pétalos blancos. […] Muy común en toda la isla, […] en el llano o en terrenos de poca elevación.”

Se recomienda el Romerillo Bidens pilosa para usos medicinales en el sistema digestivo con acción colerética y antiulcerosa, y para piel y mucosas como antifúngico y antibacteriano. Tradicionalmente se utiliza para esos fines la infusión de las partes aéreas de la planta incluyendo las flores, lo cual, si se confirmaran sus propiedades alergénicas, pudiera no ser totalmente apropiado.

Esta hierba recibe en otros países de habla hispana, otros nombres como: cadillo, acetillo, amor seco, arponcito, asta de cabra, masquia, mazote, papunga, pega-pega, perca, rosilla, sirvulaca. En la medicina tradicional china es llamada “xian feng cao”.

Tridax procumbensFlor de Tridax procumbens (Romerillo)Fruto (aquenio) de Tridax procumbens

Por otra parte, también es muy abundante en nuestro país la planta invasora Tridax procumbens, cuyas flores se asemejan a las de Bidens pilosa y que comúnmente recibe también  el nombre de Romerillo. El Romerillo Tridax procumbens convive en las mismas áreas y suele entremezclarse con Bidens pilosa. Esta hierba es conocida en otros países hispanos por diferentes nombres: hierba del toro, cadillo (coincide también con Bidens pilosa), chisaca, curagusano, hierba de San Juan, San Juan del monte. Según Roig también es llamado manzanilla cimarrona en la Ciénaga de Zapata. Es propia de climas tropicales o subtropicales.

Para mayor confusión, Tridax también tiene usos medicinales, aunque no exactamente los de Bidens pilosa.  Según Wikipedia, la planta fresca o seca, en infusión o decocción suele ser usada por vía oral para tratar alergia, anemia, afecciones gastrointestinales  y respiratorias, catarro y fiebre. También, dolor de cabeza, diabetes, enfermedades hepáticas, inflamaciones, hipertensión, y trastornos menstruales. El emplasto de las hojas se aplica tópicamente. El jugo de las hojas se usa para detener hemorragias y lavar heridas.  La decocción se usa en lavados para tratar la vaginitis. Estas aplicaciones medicinales son muy populares en África, en particular, en Nigeria. Más recientemente, un estudio científico reporta propiedades antioxidantes [3]. Según FitoMed, muchas de estas propiedades medicinales se atribuirían también a Bidens pilosa, pero no estarían todavía probadas. ¿No será debido a una posible confusión del nombre común de las dos plantas?

¿Cómo distinguir estas especies?Mezcla de flores de Bidens pilosa y Tridax procumbens

Las flores del Romerillo Blanco (Bidens) son de color amarillo en el centro y generalmente contienen 4 o 5 pétalos blancos, con un diámetro que puede superar los 2 cm. Por otra parte, las flores de Tridax son igualmente blancas con centro amarillo, pero a diferencia de Bidens tienen pétalos dentados triples. Los pétalos suelen ser algo menores en tamaño en comparación a Bidens. Una diferencia importante es que las flores de Bidens crecen en racimos, mientras que la de Tridax aparece cada una al final de un largo tallo. Sus hojas son también en forma dentada y en forma de flecha.

Por último, el pequeño fruto seco del Tridax (llamado aquenio) está cubierto de una especie de pelusa o plumaje (llamado vilano) que permite que sea llevado por el viento a grandes distancias, lo cual explica sus propiedades invasoras. Cada planta produce hasta 1500 de estos aquenios. Cabría preguntarse si estas “pelusas” anemófilas no pudieran ser causantes de alergias respiratorias, algo que merece ser investigado apropiadamente. En contraste, las semillas de Bidens pilosa parecen agujas negras de 6 a 13 mm de largo con barbas en cada punta. Las mismas se adhieren se adhieren a la ganadería y los seres humanos y ese parece constituir su principal modo de propagación.

Viguiera helianthoidesFlor de Viguiera helianthoides

Viguiera helianthoides es el nombre científico de otra especie que en Cuba también es llamada comúnmente Romerillo de Costa. Viguiera (y no “Vigueria”, como se le llama en ocasiones de forma incorrecta) es un género de plantas del continente americano, de la familia de las asteráceas. Son hierbas y arbustos tupidos, de hasta 2.5 m de alto, que tienen flores de color amarillo o naranja como margaritas. Se nombra en honor al físico y botánico francés Louis G. Alexandre Viguier (1790-1867). La especie Viguiera helianthoides Kunth fue identificada primeramente por Alexander de Humboldt en 1820  en Cuba, y se le encuentra también en México, Estados Unidos y Centroamérica. Se le identifica también con el nombre científico de Viguiera dentata.

Roig  la describe como  una planta “compuesta silvestre muy común en los terrenos calcáreos pedregosos y cerca de las costas altas y secas. Tiene los capítulos amarillos, muy vistosos y las hojas tomentosas” (es decir peludas). “Sus flores son visitadas por las abejas. En la época de la floración, en enero y febrero,   […] se ven los campos cubiertos como por una inmensa alfombra amarilla formada por estas plantas. “

O sea, a diferencia de las dos especies anteriores, Viguiera helianthoides es de flores completamente amarillas, razón por la que también se conoce como Romerillo Amarillo. Nótese, sin embargo, que también las especie  Weddelia rugosa tenuis tiene flores amarillas simiilares y también recibe en ciertas zonas del occidente cubano (según Roig) el mismo nombre de Romerillo Amarillo o de Costa. Al igual que Tridax procumbens, posee aquenios y vilanos. Viguiera también puede ser confundida con Cosmos caudatus, también de flores amarillas. En otros países de habla hispana, Viguiera dentata es conocida por el nombre común de Chamiso.

Esta especie parece ser de una distribución geográfica más limitada que Bidens o Tridax; además, el período de floración antecede al de estas dos especies que transcurre en abril y mayo, aspectos importantes para el estudio de su posible papel alergénico, a partir de la asociación de los síntomas alérgicos con el período de polinización.

¿La alergenicidad del Romerillo?

Retomando el tema inicial, ninguna de las tres especies de Romerillo de mayor distribución en Cuba y posibles indicios de alergenicidad (Bidens pilosa o alba, Tridax procumbens y Viguiera helianthoides o dentata) tiene proteínas alergénicas descritas, de acuerdo a las principales bases de datos consultadas (Allergome y Allergen.org). Tampoco las búsquedas en PUBMED y SCIELO con estos nombres científicos o comunes de estas plantas y la palabra clave “allergen” arrojaron ningún resultado. Estos géneros no están descritos como alergénicos en los principales libros de consulta de la especialidad alergológica. De modo, que se trata de un asunto aún no suficientemente investigado y que merece un acercamiento científico más sistematizado.

En un estudio reciente de Ofelia González y colaboradores publicado en la revista cubana Vaccimonitor [4],  se observó la existencia de polen con posible importancia alergológica, con mayor incidencia en los meses entre febrero y marzo; o sea, en el pico de la estación seca. Sin embargo, el recuento de pólenes de la familia asterácea (a la que pertenecen los diferentes Romerillos) fue prácticamente nulo. Debe notarse, sin embargo, que se trata de un ambiente urbano sobre un edificio de 20 m de altura. Estudios como éste deben ser sistematizados a lo largo de la isla y deben ser conducidos preferiblemente hasta la identificación de las especies polínicas y la correspondiente caracterización de sus propiedades alergénicas. Sin dudas es un campo inexplorado que debe aportar pistas sobre agentes etiológicos de la rinitis alérgica aún desconocidos en Cuba.

Referencias

1. Álvarez M y col. Rinititis alérgica y rinosinusitis. Una revisión necesaria. Rev Cubana Gen Integr 2004; 20(1):3-6

2. Juan Tomás Roig y Mesa. Diccionario botánico de nombres vulgares cubanos. Tercera Edición (1965). Ed. Científico-Técnica, La Habana, 1988, pág 843.

3. Habila JD et al. Total phenolics and antioxidant activity of Tridax procumbens Linn. African Journal of Pharmacy and Pharmacology 2010; 4(3):123-6.

4. González O y col. Calendario polínico en una región de Ciudad de La Habana, Vaccimonitor 2009; 18(3):1-4.

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BIOCEN cumplió su plan de producción y entregas a la red de servicios de alergia del país, de las tres vacunas alergénicas de ácaros del polvo (VALERGEN DP, DS y BT) con un crecimiento de su consumo del 29% con respecto al pasado año 2010, según informó el Dr. Alexis Labrada, Jefe del Departamento de Alergenos de BIOCEN en una actividad científica de la Sociedad Cubana de Alergia en las provincias centrales, celebrada este 18 de febrero en la Universidad de Ciencias Médicas de Villa Clara. El consumo de los productos VALERGEN alcanzó cerca de 17 000 bulbos, equivalente aproximadamente a similar cifra de tratamientos. Las provincias con mayor crecimiento, mostrando un trabajo sostenido desde 2008 fueron Ciudad de La Habana, Camaguey y Las Tunas. Se destacan también Ciego de Ávila, Granma y Guantánamo. Durante 2011 se realizó también la primera entrega comercial de la nueva presentación para la vía sublingual en gotas de estas vacunas terapéuticas. Esta modalidad alcanzó ya el 19% del consumo total de productos y se prevé su crecimiento para 2011.