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EDITORIAL

Medicina regenerativa y aplicaciones de las células madre: una nueva revolución en medicina

Regenerative medicine and implementation of stem cells: a new revolution of the medicine

En los últimos años se ha producido un notable avance en la rama de la medicina denominada medicina regenerativa, cuyo objetivo es estimular o regenerar células, tejidos u órganos con la finalidad de restaurar o establecer una función normal. La medicina regenerativa no se limita al empleo de las células madre, también incluye la aplicación terapéutica de diversos factores estimuladores y otros elementos solubles que intervienen en varios procesos biológicos, la terapia génica y la ingeniería de tejidos, tanto in vitro como in vivo. De todos estos procederes, sin lugar a duda, el que más ha avanzado, y en un corto tiempo, es el de las células madre. El tratamiento con estas células ha dado lugar a lo que se puede catalogar como terapia celular regenerativa.

Según su estado evolutivo, las células madre pueden clasificarse en 2 tipos principales: las embrionarias y las adultas. Una de las características de las embrionarias (pluripotentes) es su potencialidad para convertirse en cualquier tipo celular especializado. Sin embargo, existen evidencias de que la potencialidad de algunos tipos de células madre adultas es mayor de lo que se pensaba, ya que, en condiciones específicas, han mostrado capacidad para diferenciarse en células de diferentes linajes.

Todo esto ha motivado una intensa confrontación científica entre los que apoyan la utilización de células embrionarias y los que defienden las ventajas de las células madre adultas. Se ha señalado que las células madre adultas tienen notables ventajas sobre las embrionarias, pues su manipulación resulta más simple, pueden ser autólogas y, por lo tanto, no ocasionan trastornos inmunológicos, no presentan limitantes éticas ni legales, ni tampoco se ha comprobado que produzcan neoplasias, lo que contrasta positivamente con las características de las células embrionarias, cuya obtención y expansión son más complejas, tienen potencial inmunogénico por ser alogénicas, enfrentan problemas éticos y legales y, además, producen un alto porcentaje de tumores en los animales de experimentación.

Entre las principales células madre con potencialidad terapéutica se han señalado las embrionarias, las fetales, las amnióticas, las de la sangre del cordón umbilical, las adultas, principalmente las hematopoyéticas, las mesenquimales y, más recientemente, las células con características embrionarias que se han obtenido mediante la reprogramación de células adultas y que se han llamado células madre pluripotentes inducidas. La experiencia acumulada con el uso de la célula madre hematopoyética y su mayor facilidad de obtención, comparada con la de otras células madre adultas identificadas, han hecho que las investigaciones y aplicaciones con este tipo celular hayan avanzado rápidamente.

Se conoce que la médula ósea contiene no solo células madre hematopoyéticas, sino también de otros tipos, entre ellas mesenquimales, las que han adquirido gran relevancia en los últimos años por sus potencialidades terapéuticas. En el orden práctico, las células mononucleares derivadas de la médula ósea pueden verse como portadoras de un “coctel” de diferentes células madre.

Todos estos hechos han contribuido a extender la aplicación clínica de la terapia celular regenerativa con células madre adultas y además se ha ampliado el criterio de que ellas pueden actuar mediante transdiferenciación, fusión celular y también a través de la secreción de diferentes factores solubles capaces de actuar sobre las células del tejido en el que se implanten.

Por otra parte, se han hecho algunos progresos en el estudio de las células madre embrionarias y en la preparación de las células madre pluripotentes inducidas, con características y versatilidad semejantes a las de las células madre embrionarias, que últimamente se han podido obtener sin la necesidad de usar vectores virales.

Varios grupos de investigadores han mostrado que las células adultas pueden ser reprogramadas para obtener las células madre pluripotentes inducidas. Al parecer, las diferencias entre estas células y las embrionarias radican en su origen y expresión génica. Un aspecto que es necesario definir, antes de poder aplicarlas en la clínica, es la capacidad oncogénica que tienen las células madre pluripotenciales inducidas, puesto que este es un riesgo en común con las células madre embrionarias y, por tanto, limitaría su potencialidad terapéutica. La reprogramación de una célula somática diferenciada para convertirla en una célula pluripotente con características similares a las embrionarias, es un impacto en el campo de la biología celular que evita el problema ético de la utilización de embriones o de ovocitos humanos y permite desarrollar una fuente de células pluripotentes viables técnicamente y socialmente aceptables y que pueden usarse como modelo para ensayar la actividad y los efectos secundarios de nuevos fármacos. Por otra parte, se han podido obtener células madre pluripotenciales inducidas derivadas de células adultas autólogas procedentes de un paciente con determinada enfermedad, lo que abre la posibilidad de su uso en estos casos sin los conflictos que ocasionan las células alogénicas y facilitaría el desarrollo de la medicina personalizada. Sin embargo, se considera que deben de pasar todavía varios años antes de que ellas se puedan introducir en la práctica clínica. Mientras tanto, la aplicación clínica de las células madre adultas autólogas continúa avanzando y aportando resultados muy alentadores.

Los primeros ensayos clínicos en Cuba, con células madre hematopoyéticas, se comenzaron a partir del 24 de febrero de 2004, día en el que se realizó el primer trasplante de células madre adultas autólogas procedentes de la médula ósea en un paciente con isquemia crítica de un miembro inferior y que tenía indicación de una amputación mayor. Este tratamiento se hizo mediante una colaboración en la cual participaron el Instituto de Hematología e Inmunología (IHI), el Hospital General Docente “Enrique Cabrera” y el Hospital Pediátrico Docente “William Soler”. El enfermo tuvo una evolución favorable y se evitó la amputación de la extremidad afectada. Hasta donde conocemos, este fue el primer caso en el hemisferio occidental en el que se usó este nuevo proceder terapéutico para ese tipo de complicación. Dos días después, el 26 de febrero, se hizo en el Instituto de Cardiología y Cirugía Cardiovascular, en colaboración con el IHI, el primer caso de implantación miocárdica de células madre hematopoyéticas adultas autólogas en un paciente con isquemia miocárdica crónica posinfarto, quien también evolucionó de manera favorable.

A partir de entonces, la terapia celular regenerativa se fue extendiendo a otras enfermedades en las que podría resultar una mejor opción que el tratamiento convencional, entre ellas: periodontitis, lesiones óseas, articulares y algunos procesos neurológicos.

Al concluir el año 2010 ya se habían realizado en el país un poco más de 2 000 aplicaciones de células madre, las que predominaron en la especialidad de angiología:1 533 (74 %), seguidas de ortopedia y traumatología: 453 ( 22 %) y el resto: 102 (4 %) distribuido entre diferentes enfermedades. Aproximadamente, en el 70 % de los pacientes de angiología con indicación de amputación mayor de la extremidad isquémica, este proceder evitó la intervención.

En los primeros meses de 2011, 10 (66 %) de las 15 provincias del país estaban incorporadas a ensayos clínicos con la aplicación de este nuevo proceder: Pinar del Río, Artemisa, La Habana, Matanzas, Cienfuegos, Villa Clara, Ciego de Ávila, Camagüey, Holguín y Santiago de Cuba. De acuerdo con los resultados obtenidos hasta el momento, consideramos que la terapia celular empleada representa una buena alternativa y que a partir de su aplicación en varias provincias, se puede beneficiar un importante número de enfermos, que de otra forma no tendrían acceso a esta novedosa terapéutica.

Sin desconocer la importancia de las investigaciones básicas, de los ensayos preclínicos, de las posibilidades futuras con las células madre embrionarias y las pluripotenciales inducidas, y sin renunciar a la ética de la investigación, consideramos que mientras se definen todos los aspectos científicos en discusión y se comprueba la utilidad terapéutica sin riesgos, de las células madre embrionarias o de sus similares, existen suficientes evidencias para mantener la aplicación terapéutica de las células madre adultas hematopoyéticas para el tratamiento de algunas enfermedades sin respuesta o con muy poca respuesta a los tratamientos convencionales, ya que hasta el momento han resultado útiles y sin efectos adversos importantes.

Dr. Porfirio Hernández Ramírez
Instituto de Hematología, Inmunología y Hemoterapia

Introducción del tratamiento regenerativo con células madres hematopoyéticas en el Hospital Pediátrico de Camagüey<a href=”http://revistaamc.sld.cu/index.php/amc/article/view/168/171″>

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RESUMENSe realiza una breve reseña sobre el uso de la medicina regenerativa y se enfatizó sobre su empleo en la especialidad de ortopedia y traumatología, específicamente en el tratamiento del síndrome del túnel del carpo. Se comentó sobre esta afección y los reportes cubanos sobre las dolencias tratadas con medicina regenerativa en este campo de la medicina. Se hace referencia a 2 pacientes con síndrome del túnel del carpo tratados con células madre adultas autólogas, con resultados favorables. Hasta donde se conoce, estos son los primeros casos con síndrome del túnel del carpo comunicados en la literatura tratados con células madre adultas

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Lic. Ana Iris González Iglesias,I MSc. Mariela Forrellat Barrios,I Lic. Tania González Suárez,I Lic. Odalis Salgado Arozena,I Dra. Norma D. Fernández Delgado,I Prof. Dr. C. Porfirio Hernández Ramírez,I Lic. María de los A. Matamoros Martínez de Pinillos,I Dra. Rosa M. Lam Díaz,I Lic. Berta B. Socarrás Ferrer,I Téc. Yakima Hernández RegoI

Instituto de Hematología e Inmunología. La Habana, Cuba.
RESUMEN

Se evaluó la seguridad y efectividad de un método manual de recolección de células progenitoras hematopoyéticas de sangre periférica movilizadas con factores estimuladores de colonias granulocíticas (FEC-G) de producción nacional (Leukocim y Hebervital). Se estudiaron 250 pacientes seleccionados para terapia celular en el Servicio de Angiología del Hospital General Docente “Enrique Cabrera”. La obtención y separación de las células mononucleares autólogas de sangre periférica (CMN-SP) se realizó mediante el método diseñado en el Instituto de Hematología e Inmunología. Para valorar la eficacia del método se analizaron en el concentrado obtenido las variables: contenido de células nucleadas, de células mononucleadas y de células CD 34+. Además, se determinó la viabilidad celular y la contaminación microbiológica. Se comprobó la eficiencia y seguridad del método de recolección y procesamiento para la obtención de un concentrado con un contenido de células mononucleares adecuado, sin complicaciones de importancia clínica. Se demostró la eficacia de los factores estimuladores de colonias granulocíticas empleados. Los efectos adversos de la movilización resultaron ligeros e independientes del factor estimulador utilizado.

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RESUMEN
Se mencionan los pilares fundamentales que sustentan a la medicina regenerativa y se señala que de ellos, sin lugar a dudas, el que más ha avanzado es el representado por las células madre, en particular las adultas, que de manera progresiva se han ido extendiendo en la práctica clínica. Se destaca que recién se ha explorado la mucosa nasal como una vía útil y sencilla para el acceso al organismo de elementos potencialmente útiles en la medicina regenerativa, y también como fuente de células madre con posibilidades de introducción en el área clínica. Se comentan las características fundamentales de la mucosa nasal, se mencionan algunos medicamentos que se han usado a través de la ruta intranasal y se refiere la posibilidad de usar esta vía para la administración de células madre que puedan ejercer sus acciones sobre el sistema nervioso central. Estos datos se complementan con los promisorios resultados que se han obtenido con el trasplante de células procedentes de la mucosa nasal

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Quizás el título despierte curiosidad, duda, incredulidad o entusiasmo. Para algunos será la presentación de una ficción o simplemente una utopía; pero, para muchos, si estudian el tema, profundizan y logran motivación y discernimiento, constituirá un campo apasionante del saber, con certeza interdisciplinaria y emergente que, al no limitarse a la investigación, más que un mito es una incuestionable realidad, con éxitos evidentes e insospechadas posibilidades de aplicación clínica.

Las stem cells o “células madre” son aquellas capaces de autorrenovarse y dar origen a otras células a través de un proceso de diferenciación, lo que permite su utilización para regenerar tejidos dañados y estimular el crecimiento de vasos sanguíneos. Sobre esta base, la terapia celular o medicina regenerativa, nueva disciplina científica, promisoriamente se abre paso con un sólido fundamento teórico, evidencias experimentales y resultados clínicos que impactan en la práctica moderna de las Ciencias Médicas.

Son “embrionarias” las células madre que derivan del embrión en su etapa de blastocisto y “somáticas o adultas” las que se encuentran en diferentes tejidos del organismo en su etapa posnatal. Aunque estas últimas tienen menor capacidad de diferenciación, al no generar problemas éticos, ser autólogas y potencialmente progenitoras de muchas otras, son las que desde 2004 se utilizan con fines terapéuticos en Cuba, mediante protocolos aprobados por el Grupo de Medicina Regenerativa que coordina el profesor Porfirio Hernández, pionero de la introducción de la terapia celular en el país.

Aunque son variados los sitios donde se encuentran las células madre adultas, suelen obtenerse de sangre periférica o médula ósea, para tratar pacientes con arteriosclerosis obliterante de miembros inferiores, afecciones ortopédicas y enfermedades del corazón, entre otras que constituyen importantes problemas de salud. A partir de la asimilación de las experiencias del Instituto de Hematología e Inmunología, los procederes se han extendido a instituciones de varias provincias cubanas, entre las que se encuentra Villa Clara.

En el territorio central, donde se realizan además trasplantes de médula ósea desde julio del año 2000, se emplea la medicina regenerativa en angiopatías y problemas ortopédicos, con alentadores resultados, en los hospitales universitarios “Arnaldo Milián Castro”· y “José Luis Miranda”, de adultos y niños, respectivamente, y se prevé el inicio del proceder en afecciones del corazón en el Cardiocentro “Ernesto Che Guevara”.

Entre abril de 2007 y diciembre de 2010, 91 pacientes con insuficiencia arterial crónica se beneficiaron con la terapia celular, con edad promedio de 68 años, 60 hombres y 31 mujeres. En 42 casos existían criterios de amputación y gracias a las bondades regenerativas de las células madre propias trasplantadas por los angiólogos del equipo multidisciplinario, no fue necesario realizar la amputación en 28 pacientes, que representa 67 %. La mejoría clínica resultó evidente en la mayoría de los enfermos, que disfrutan hoy de una mejor calidad de vida.

También se realizó este proceder en ortopedia, en 10 niños que presentaban quiste óseo, 4 hembras y 6 varones con edad promedio de 10 años, con una evolución satisfactoria de 100 % de los casos.

La terapia regenerativa con células adultas, que es científica, viable y efectiva, ofrece luz a la calidad de vida y es un desafío a la esperanza de los pacientes, sencillamente porque bien empleadas regeneran y sanan. El potencial y la versatilidad de las células madre, sobre todo las hematopoyéticas obtenidas de sangre periférica o médula ósea, les permite, en microambientes o “nichos” favorables, diferenciarse y contribuir a la regeneración del tejido dañado.

La comunidad científica debe conocer los fundamentos de esta medicina, que emerge y excita por sus resultados y promisorio futuro, y cuya «madre», al acariciar a células hijas que sonríen a la regeneración, es capaz de salvar vidas y recuperar la salud.

Profesor Dr. José Luis Aparicio Suárez
Especialista de II Grado en Hematología
Máster en Educación Superior en Ciencias de la Salud

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Rev Cubana Hematol Inmunol Hemoter v.27 n.1 Ciudad de la Habana ene.-mar. 2011
Cuban experience with the therapeutic use of adult stem cells

Prof. DrC. Porfirio Hernández-Ramírez,I Dr. Amel Alfonso-Simón,II Dr. José L. Aparicio-Suárez,II Dr. Heriberto Artaza-Sanz,III Dra. Aymara Baganet-Cobas,I Dra. Ángela Blanco-Díaz,III Dra. Maritza Cabrera-Zamora,IV Dr. Fernando Cruz-Tamayo,V Dr. Antonio J. Díaz-Díaz,VI Dr. Francisco Díaz-Ramírez,VII Dra. Elvira Dorticós-Balea,I Dr. Julio Fernández-Águila,IV Dr. Rafael García-Ibarra,III Dr. Pedro Goicoechea-Díaz,III Lic. Tania González-Suárez,I Lic. Ana I. González-Iglesias,I Dr. Alberto Hernández-Cañero,VIII Dra. Rosa M. Lam-Díaz,I Lic. Lisset León-Amado,VI DraC. Consuelo Macías-Abraham,I Dr. Raúl Macías-González,IX Lic. María de los Á. Martínez-de Pinillos,I Dr. Ángel Obregón-Santos,X Dra. Amalia Peix-González,VIII Dra. Amparo Pérez-Borrego,VII Dra. Natalia Pol-Marró,III Lic. Berta B. Socarrás-Ferrer,I Dr. Carlos Suárez-Monteagudo,IX Lic. Lázaro O.del Valle-Pérez,I Dr. Mario Wilford-de LeónX
RESUMEN

Las investigaciones básicas y clínicas realizadas en los últimos años sobre las células madre y sus posibilidades terapéuticas, son en la actualidad uno de los temas más excitantes de la medicina contemporánea. Ya se han obtenido importantes avances en el estudio y aplicación de las células madre adultas que muestran notables ventajas sobre las embrionarias, pues su manipulación resulta más simple, económica y se pueden obtener del propio individuo que va a ser tratado. Para la introducción en Cuba de la terapia celular regenerativa, en el Instituto de Hematología e Inmunología se seleccionaron como fuentes celulares las células madre adultas derivadas de la médula ósea y las movilizadas a la sangre periférica. Para facilitar la extensión del tratamiento a otros centros hospitalarios, se estandarizó una técnica para la movilización de las células madre hematopoyéticas a la sangre periférica, mediante un factor estimulador de colonias de granulocitos (Filgrastim, de producción nacional) y se desarrolló un método simple, económico y también más tolerable para los enfermos. De esta forma, se ha extendido la terapia celular a 6 provincias cubanas y hasta abril del año 2009 se habían tratado 563 casos con trasplante de células madre adultas autólogas, de los cuales el 81,7 % corresponde a pacientes con enfermedades angiológicas, en los que se ha logrado disminuir significativamente la indicación de amputaciones mayores. También los resultados han sido muy prometedores en las lesiones óseas y procesos periodontales, entre otras enfermedades tratadas. Los resultados obtenidos hasta el momento se pueden considerar como un nuevo logro de la ciencia revolucionaria y de nuestros sistemas nacionales de salud y de ciencia y técnica. El método empleado es un proceder económico y factible para instituciones con recursos limitados.

Palabras clave: células madre adultas, Angiología, Cardiología, Ortopedia, Periodoncia, Neurología, psoriasis.

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Disponible en:
http://bvs.sld.cu/revistas/ang/vol12_01_11/ang07111.htm
Natalia Pol Marrón, Evaristo Vargas Machirán, Porfirio Hernández, Ricardo Bello, María de los Ángeles Matamoros Martínez de Pinillos, Amada Fernández Boloña, Alicia Rodríguez Pérez, Juan Carlos Saca Medina
RESUMEN
OBJETIVO: Evaluar el efecto del autotrasplante de células madre por vía intraarterial en pacientes con insuficiencia arterial crónica de los miembros inferiores en estadio II, desde el punto de vista clínico y hemodinámico.
MÉTODOS: Se trataron 15 pacientes de uno y otro sexos, con insuficiencia arterial crónica de los miembros inferiores, sin criterio de revascularización. A todos se les administró un concentrado de células madre mononucleares hematopoyéticas por vía intra-arterial. Se evaluó la sintomatología clínica, la distancia de claudicación y los índices de presiones en el período preimplante y cada tres meses hasta los seis meses.
RESULTADOS: No se observaron efectos adversos secundarios al tratamiento. Se observó una mejoría en el primer mes (N = 13; 86,67 %), situación que se mantuvo a los tres (93,0 %) y a los seis meses de implantados (100,0 %). En el período preimplante, el 100 % de los pacientes presentaban una claudicación cerrada (10 y 200 m), en el primer mes el 66,67 % de los enfermos mostró un incremento en los valores promedios de las distancias de claudicación, que se mantuvo a los tres y seis meses. Se constató que el 93,33 % de los casos tuvo un aumento en valores de los índices de presiones del miembro implantado y en la mitad de ellos (46,66 %) también se observó en el miembro contra-lateral.
CONCLUSIÓN: El uso de células madre por vía intra-arterial en pacientes con insuficiencia arterial crónica en estadio II de Fontaine resulta eficaz, al lograrse incrementar la distancia de claudicación y los índices de presiones.

Palabras clave: Células madre, insuficiencia arterial crónica, distancias de claudicación.