Abstract
In recent years, clinical trials with stem cells have taken the emerging field in many new directions. While numerous teams continue to refine and expand the role of bone marrow and cord blood stem cells for their vanguard uses in blood and immune disorders, many others are looking to expand the uses of the various types of stem cells found in bone marrow and cord blood, in particular mesenchymal stem cells, to uses beyond those that could be corrected by replacing cells in their own lineage. Early results from these trials have produced mixed results often showing minor or transitory improvements that may be attributed to extracellular factors. More research teams are accelerating the use of other types of adult stem cells, in particular neural stem cells for diseases where beneficial outcome could result from either in-lineage cell replacement or extracellular factors. At the same time, the first three trials using cells derived from pluripotent cells have begun.
Articulo completo a través de http://www.biomedcentral.com/1741-7015/9/52
Myocardial Infarction and Left Ventricular Dysfunction
Samer Mansour, 1, 2 * Denis-Claude Roy, 3 Vincent Bouchard, 4 Louis Mathieu Stevens, 2, 5 Francois Gobeil, 1 Alain Rivard, 1, 2 Guy Leclerc, 1 François Reeves, 1, 2 and Nicolas Noiseux 2, 5 *
1Division de Cardiologie, Département de Médecine, Centre Hospitalier de l’Université de Montréal (CHUM), 3840, Rue Saint Urbain, Montréal, Québec, Canada H2W 1T8
2Axe Cardio-Métabolique, Centre de Recherche du CHUM (CRCHUM), Montréal, Québec, Canada H2W 1T7
3Département d’Hématologie, Hôpital Maisonneuve-Rosemont (HMR), Montréal, Québec, Canada H1T 2M4
4Faculté de Médicine, Université de Montréal, Montréal, Québec, Canada H3C 3J7
5Division de Chirurgie Cardiaque, Département de Chirurgie, Centre Hospitalier de l’Université de Montréal (CHUM), Montréal, Québec, Canada H2W 1T8
*Samer Mansour: Email: samer.mansour@sympatico.ca and
*Nicolas Noiseux: Email: noiseuxn@videotron.ca
Academic Editor: Mark R. Litzow
Received August 22, 2010; Accepted December 12, 2010.
This is an open access article distributed under the Creative Commons Attribution License, which permits unrestricted use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited.
* Other Sections▼
o Abstract
o 1. Introduction
o 2. Methods
o 3. Results
o 4. Discussion
o References
Abstract
Bone marrow stem cell therapy has emerged as a promising approach to improve healing of the infarcted myocardium. Despite initial excitement, recent clinical trials using non-homogenous stem cells preparations showed variable and mixed results. Selected CD133+ hematopoietic stem cells are candidate cells with high potential. Herein, we report the one-year safety analysis on the initial 20 patients enrolled in the COMPARE-AMI trial, the first double-blind randomized controlled trial comparing the safety, efficacy, and functional effect of intracoronary injection of selected CD133+ cells to placebo following acute myocardial infarction with persistent left ventricular dysfunction. At one year, there is no protocol-related complication to report such as death, myocardial infarction, stroke, or sustained ventricular arrhythmia. In addition, the left ventricular ejection fraction significantly improved at four months as compared to baseline and remained significantly higher at one year. These data indicate that in the setting of the COMPARE-AMI trial, the intracoronary injection of selected CD133+ stem cells is secure and feasible in patients with left ventricle dysfunction following acute myocardial infarction.
Bone Marrow Stem Cell Derived Paracrine Factors for Regenerative Medicine
Tom J. Burdon, 1 Arghya Paul, 1 Nicolas Noiseux, 2 Satya Prakash, 1 and Dominique Shum-Tim 3, 4 *
1Biomedical Technology and Cell Therapy Research Laboratory, Department of Biomedical Engineering, Faculty of Medicine, Duff Medical Building, 3775 University Street, McGill University, QC, Canada H3A 2B4
2Dèpartment de Chirurgie Cardiaque, Centre Hospitalier de l’Université de Montréal, Pavillon Hôtel-Dieu, Université de Montréal, Montréal, QC, Canada H3C 3J7
3Divisions of Cardiac Surgery and Surgical Research, The Montreal General Hospital, McGill University Health Center, QC, Canada H3G 1A4
4The Royal Victoria Hospital, Suite S8.73.B, 687 Pine Avenue West, Montréal, QC, Canada H3A 1A1
*Dominique Shum-Tim: Email: dshumtim@yahoo.ca
Academic Editor: Helen A. Papadaki
Received August 31, 2010; Accepted October 12, 2010.
This is an open access article distributed under the Creative Commons Attribution License, which permits unrestricted use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited.
* Other Sections▼
o Abstract
o 1. Introduction
o 2. Emerging Role of BMSCs for Cell and Tissue Regeneration Therapy
o 3. Exploiting the Cell Fusion and Differentiation Properties of BMSCs: Potentials and Limitations
o 4. Exploiting the Paracrine Factors Released from BMSCs
o 5. Recent Applications of Stem Cell-Conditioned Media in the Biomedical Fields
o 6. Future Directions
o 7. Conclusion
o References
Abstract
During the past several years, there has been intense research in the field of bone marrow-derived stem cell (BMSC) therapy to facilitate its translation into clinical setting. Although a lot has been accomplished, plenty of challenges lie ahead. Furthermore, there is a growing body of evidence showing that administration of BMSC-derived conditioned media (BMSC-CM) can recapitulate the beneficial effects observed after stem cell therapy. BMSCs produce a wide range of cytokines and chemokines that have, until now, shown extensive therapeutic potential. These paracrine mechanisms could be as diverse as stimulating receptor-mediated survival pathways, inducing stem cell homing and differentiation or regulating the anti-inflammatory effects in wounded areas. The current review reflects the rapid shift of interest from BMSC to BMSC-CM to alleviate many logistical and technical issues regarding cell therapy and evaluates its future potential as an effective regenerative therapy.
Investigadores franceses lograron devolver juventud a células de donantes de más de 100 años, mediante un procedimiento de reprogramación. Un hallazgo revolucionario que podría detener el tiempo retomando un informe publicado por la revista especializada Genes & Development (doi:10.1101/gad.173922.111), el diario Le Monde anuncia un descubrimiento de consecuencias impactantes para la medicina regenerativa y que además refuta la idea de que el envejecimiento es irreversible.
Jean-Marc Lemaitre, responsable de esta investigación, pertenece al Institut de Génomique Fonctionnelle de la Universidad de Montpellier. Para él, esto constituye una nueva etapa en la medicina regenerativa para corregir enfermedades además de que permitirá entender mejor el envejecimiento y revertir sus aspectos patológicos.
Las células de los donantes mayores fueron reprogramadas in vitro como células madre pluripotentes (con varias potencialidades) y así recuperaron su juventud y las características de las células madre embrionarias. Después de este rejuvenecimiento en laboratorio, estas células pueden diferenciarse nuevamente en neuronas, células cardíacas, de piel, de hígado, etcétera.
Desde el año 2007 estaba probado que las células adultas humanas podían ser reprogramadas como células madre pluripotentes con propiedades similares a las de las embrionarias. Esta reprogramación a partir de células de personas adultas evita las objeciones éticas al uso de células embionarias. Pero hasta ahora había chocado con un obstáculo, la senescencia, es decir, el punto último del envejecimiento celular. Ese es el límite que el equipo de Lemaitre ha logrado superar.
“La edad de las células ya no es más una barrera para la reprogramación”, afirmó éste. La investigación del equipo que dirigió permitirá el uso de estas células reprogramadas -altamente tolerables por el sistema inmunológico- para reparar órganos o tejidos dañados de pacientes de edad avanzada.
noviembre 6/2011 (Diario Salud)
Nota: Los lectores del dominio *sld.cu acceden al texto completo del artículo a través de Hinari.
Laure Lapasset, Ollivier Milhavet, Alexandre Prieur, Emilie Besnard, Amelie Babled, Nafissa Aït-Hamou, et. al.. Rejuvenating senescent and centenarian human cells by reprogramming through the pluripotent state. Genes Dev., publicado noviembre 1/2011 25: 2248-2253.
En: Noticias 
Investigadores de la Clínica Mayo en Rochester (Estados Unidos) han demostrado que al eliminar las células que se van acumulando con la edad se evitaría o retrasaría la aparición de trastornos y discapacidades vinculadas al envejecimiento, Estados Unidos) han demostrado que al eliminar las células que se van acumulando con la edad se evitaría o retrasaría la aparición de trastornos y discapacidades vinculadas al envejecimiento, según los resultados de un estudio que publica este martes la revista «Nature».
Dicho estudio, realizado en ratones modificados genéticamente, ofrece las primeras pruebas de que hay células “ociosas” que pueden contribuir al envejecimiento, lo que ofrece un medio para ayudar a la gente a mantenerse sana según avanza en edad. “Al atacar estas células y lo que producen, algún día se podrá romper la conexión entre los mecanismos del envejecimiento y la predisposición a enfermedades cardiacas, accidentes cerebrovasculares, cáncer y demencia”, según asegura el director del Centro Robert y Arlene Kogod de Mayo para el Envejecimiento, James Kirkland.
Hace cinco décadas, los científicos descubrieron que las células atravesaban por una cantidad limitada de divisiones antes de dejar de dividirse. Cuando llegan a ese punto, alcanzan un estado de limbo, conocido como senescencia celular, en el cual ni mueren ni continúan multiplicándose. Esto favorece que con el tiempo se produzcan factores que dañan otras adyacentes y ocasionan inflamación en los tejidos.
Se cree que este destino alterno de las células es un mecanismo que previene el crecimiento de células fugitivas y la dispersión del cáncer, ya que, aunque el sistema inmune elimina regularmente estas células disfuncionales, con el tiempo se vuelve menos eficaz para realizar ese “tipo de aseo”. Como resultado de esto, en la vejez se acumulan células senescentes y saber cómo y cuándo causan estas células las enfermedades y disfunciones vinculadas a la vejez ha sido una de las principales preguntas abiertas en el campo del envejecimiento.
Sin embargo, y según explica el biólogo molecular, Jan van Deuren, autor del estudio, con este hallazgo “se demuestra que en el cuerpo humano se acumulan células que ocasionan trastornos y molestias vinculados al envejecimiento. El doctor Van Deursen y su equipo diseñó genéticamente a los ratones para que sus células senescentes alojaran a una molécula llamada “caspasa 8″ que sólo se activa ante la presencia de un fármaco que no ejerce ningún efecto sobre las células normales. Cuando se exponía a los ratones transgénicos a este fármaco, la “caspasa 8″ se activaba en las células senescentes, perforando hoyos en la membrana celular para eliminar específicamente a las células senescentes.
Los científicos descubrieron que la eliminación permanente de células senescentes retrasó la aparición de trastornos vinculados a la vejez, como cataratas y pérdida o debilidad muscular. Lo más importante, explican los autores, fue la demostración de que el retiro de esas células puede hacer más lento el avance de un trastorno vinculado a la vejez ya establecido
PUublicado en ABC.es
En: Noticias
Nature Reviews Clinical Oncology 8, 677-688 (November 2011) | doi:10.1038/nrclinonc.2011.141
Cell-based therapies, such as adoptive immunotherapy and stem-cell therapy, have received considerable attention as novel therapeutics in oncological research and clinical practice. The development of effective therapeutic strategies using tumor-targeted cells requires the ability to determine in vivo the location, distribution, and long-term viability of the therapeutic cell populations as well as their biological fate with respect to cell activation and differentiation. In conjunction with various noninvasive imaging modalities, cell-labeling methods, such as exogenous labeling or transfection with a reporter gene, allow visualization of labeled cells in vivo in real time, as well as monitoring and quantifying cell accumulation and function. Such cell-tracking methods also have an important role in basic cancer research, where they serve to elucidate novel biological mechanisms. In this Review, we describe the basic principles of cell-tracking methods, explain various approaches to cell tracking, and highlight recent examples for the application of such methods in animals and humans
Sábado 19 Noviembre 2011PUBLICIDAD
Un estudio presentado la semana pasada en la conferencia anual de la Asociación Estadounidense del Corazón (AHA, por sus siglas en inglés) reveló que usar células madre puede mejorar la insuficiencia cardiaca que se produce tras un infarto, cuando una arteria se bloquea y deja de irrigar sangre al corazón, lo que provoca la muerte de tejido muscular. Un corazón así tiene dificultad para bombear sangre y por eso los pacientes que sufren este problema se fatigan fácilmente, lo que limita sus actividades, y son candidatos a trasplante. El hallazgo, publicado en The Lancet, fue realizado por un grupo de investigadores de la Universidad de Louisville y la Escuela de Medicina de la Universidad de Harvard, en Estados Unidos. Los autores repararon el tejido cardiaco y mejoraron el funcionamiento del corazón de 16 pacientes, con sus propias células madre. Aunque ya se habían hecho experimentos con animales, esta es la primera vez que se comprueban las bondades del tratamiento en humanos. Lo más importante, según Roberto Bolli, coautor del estudio, es que “se está llegando a la raíz del problema: reparar el tejido muerto y regenerar el músculo cardiaco”, algo que los tratamientos actuales no ofrecen. Si bien esta fue una investigación preliminar, algunos expertos consideran que el descubrimiento es revolucionario y podría mejorar la vida de millones de personas.
En: Noticias
Un estudio clínico consigue reparar huesos próximos al cerebro a diez afectados gracias al reimplante de células adultas
10:45
ELENA OCAMPO – VIGO Los dos médicos gallegos Joaquín Mendoza y Pedro Juiz han logrado reparar y regenerar huesos del cráneo y la cara de diez pacientes, usando factores de crecimiento de la sangre y células madre adultas. Los han seguido durante diez años para probar el éxito de la operación. Y ahora, los doctores señalan, además, que el cráneo y la nueva porción ósea que ha crecido es resistente a la osteoporosis. El estudio será publicado –acaba de ser admitido– en el “Journal of Tissue Engineering,” una publicación norteamericana de alto impacto científico, como técnica nueva y con un estudio clínico que la avala.
Comenzaron a tratar en Lugo –de forma conjunta en el departamento de Otorrinolaringología y la Unidad de Cirugía de Cabeza y Cuello del hospital privado Polusa– a pacientes con enfermedades craneales o del seno frontal. “Las complicaciones de esa zona son muy delicadas” –aseguran– “y fueron hechas para pacientes que salían del sistema público”. De todos modos, esperaron diez años, por si fallaba algo.
“Mediante pequeñas fracciones de células madre del cráneo, junto con técnicas de ingeniería tisular, es decir, todo sin metales o sub-productos de animales o prótesis alguna”, explican, han conseguido reparar los defectos craneales en diez pacientes en dicho estudio de una década de duración. Hasta ahora este tipo de defectos solo se habían resuelto en el modelo animal, en laboratorio.
“Todos los pacientes formaron hueso en los defectos y ninguno tuvo secuelas o complicaciones”, asegura el doctor Mendoza. Y el hecho de que se observase a lo largo de diez años, sirvió para comprobar la evolución del cráneo humano tras la regeneración”. Los doctores aseguran que los pacientes se curan mucho antes y con escaso dolor e inflamación.
Galicia no pierde comba en la investigación con células madre adultas. Esas que se localizan y extraen de diferentes partes del cuerpo porque tienen la propiedad –casi virtud–de autorrenovarse. Muchos científicos ven en ellas la panacea a enfermedades neurológicas, otros dicen haber hallado las claves de la juventud celular… Sus aplicaciones han sido aplaudidas por la comunidad científica internacional y llegan hasta la oncología. Y es que las células madre tienen la capacidad de dividirse sin perder sus propiedades y pueden diferenciarse en otras células.
Estos dos cirujanos de Lugo trabajan en la sanidad pública y privada y ya fueron pioneros a nivel mundial en el campo de las células madre adultas. Despertaron la admiración de la comunidad científica internacional en 2010 cuando presentaron en congresos de Korea, Grecia, China, Portugal, España y Colombia los resultados con tres enfermos que habían recuperado los tejidos y las funciones en la cara gracias a la implantación de estas células, extraídas de la médula ósea del propio paciente.
Aunque les costó años de burocracia obtener los permisos de la UE y del Ministerio de Sanidad, finalmente demostraron la formación piel nueva, regeneración de nervios, hueso nuevo, vasos sanguíneos y glándulas salivares. El citado doctor Mendoza recuerda su primer estudio de éxito: “Fue uno de los primeros trabajos clínicos de todos los tiempos con resultados en enfermedades incurables con células madre adultas cultivadas”, reconoce el doctor Juiz, por el publicado en el estadounidense “Journal of Plastic and Reconstructive Surgery.” “Son células del propio paciente, en este caso de su médula ósea, se seleccionaron y cultivaron durante 12 días en laboratorios de altísima tecnología”.Recientemente saltaron a la palestra pública de nuevo por la polémica con el uso de células madre embrionarias. El Tribunal de la Unión Europea prohibió las patentes en Europa con este tipo de células, ya que forman parte de la masa celular interna de un embrión y suponen su destrucción. La medida no supuso la paralización de ninguna investigación en laboratorios u hospitales gallegos –aseguraron diferentes fuentes instituciones–, ya que los trabajos se centran fundamentalmente en células adultas.
Enfermos por infecciones, tumores, afectados por malformaciones o traumatismos, como accidentes de circulación que conllevan pérdida de masa ósea, consiguieron que su propio cuerpo regenerase ese tejido y evitar el uso de prótesis. Pero otros dos artículos de investigadores de Santiago también acaban de ser refrendados por la comunidad científica internacional; uno de ellos con la publicación en Oncogen. Es el caso del que firman Díaz-Rodríguez, García-Lavandeira, Pérez-Romero, Senra, Cañibano, Palmero, Borrello, Diéguez y Clara Álvarez.
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