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JANO.es y agencias · 02 Septiembre 2011 10:47
El procedimiento consiste en la inyección de células procedentes de fetos humanos en el cerebro de los pacientes para que aquéllas reparen las zonas dañadas por el accidente cerebrovascular.

Un ensayo clínico pionero para inyectar células madre en el cerebro de pacientes con discapacidad adquirida tras un accidente cerebrovascular ha superado las pruebas de seguridad en los tres primeros candidatos, por lo que los investigadores seguirán avanzando para aumentar la dosis inicial tolerada.
Desde la empresa de biotecnología británica ReNeuron Group PLC, responsable del ensayo, aseguran que “la firma independiente Data Safety Monitoring Board ha revisado los datos de seguridad de su terapia de células madre ReN001″ y recomienda “seguir avanzando para probar dosis más altas”.
“Los datos de las pruebas de seguridad en el laboratorio y los exámenes neurológicos llevados a cabo hasta ahora indican que el tratamiento ReN001 es seguro y bien tolerado en la dosis inicial”, afirman.
El procedimiento consiste en inyectar células madre nerviosas de fetos humanos en el cerebro de los pacientes para que reparen las zonas dañadas por el ictus, mejorando así la función mental y física.
El investigador principal del estudio, Keith Muir, del Instituto de Neurociencia y Psicología de la Universidad de Glasgow (Reino Unido), espera que “la evaluación de los pacientes con una dosis más alta sea positiva”.
“ReN001 tiene potencial para hacer frente a una muy importante necesidad médica no cubierta en pacientes con accidente cerebrovascular y con discapacidad”, añade Muir.

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Investigadores franceses acaban de lograr la primera autotransfusión humana de glóbulos rojos (que transportan el oxígeno de los pulmones a los tejidos) a partir de células madre, según un estudio publicado en la revista especializada Blood (doi: 10.1182/blood-2011-06-362038).

Este estudio, fue realizado por un equipo dirgido por Luc Douay en el hospital Saint-Antoine de París.

Los glóbulos rojos inyectados están creados a partir de las propias células madre hematopoyéticas humanas (CSH), que fabrican todos los tipos de células sanguíneas, de un donante humano.

A partir de estas células madre, los investigadores lograron producir en el laboratorio miles de millones de glóbulos rojos con la ayuda de aditivos específicos llamados “factores de crecimiento”.

Tras probarlo en ratones, los investigadores repitieron la experiencia en un donante voluntario. Después de reinyectarle glóbulos rojos cultivados a partir de sus propias células madre, evaluaron su supervivencia en el organismo y detectaron una tasa de supervivencia similar a la de los glóbulos rojos “clásicos”.

Si bien se había demostrado ya que las CSH podían transformarse en glóbulos rojos, “este estudio es el primero que demuestra que estas células pueden sobrevivir en el cuerpo humano”, destacó Luc Douay.

El director de este estudio se mostró convencido de que cultivando en laboratorio los glóbulos rojos las reservas de células sanguíneas podrían ser ilimitadas y que se reducirían los riesgos de infección con respecto a las transfusiones “clásicas”.
Septiembre 1/2011 PARÍS, (AFP) –

Tomado del boletín de selección temática de Prensa Latina: Copyright 2011 “Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.”

Nota: Los lectores del dominio *sld.cu tienen acceso al artículo a texto completo a través de Hinari.

Marie-Catherine Giarratana, Hélène Rouard, Agnès Dumont, Laurent Kiger, Luc Douay.Proof of principle for transfusion of in vitro generated red blood cells. Publicado en Blood. Septiembre 1/2011

Titulares
Primera autotransfusión de glóbulos rojos a partir de células madre
Suplementos de vitamina A pueden salvar vida de niños
Adolescentes casadas, más propensas a trastornos mentales
Estudio vincula la peste negra de la Edad Media con una enfermedad actual
Inyección viral en fase experimental puede combatir el cáncer
Los dispositivos móviles también son peligrosos para los transeúntes

Tomado de Al Dia de Infomed

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Blood September 1 , 2011Marie-Catherine Giarratana1, Hélène Rouard2, Agnès Dumont3, Laurent Kiger4, Innocent Safeukui5, Pierre-Yves Le Pennec6, Sabine François7, Germain Trugnan8, Thierry Peyrard6, Tiffany Marie9, Séverine Jolly10, Nicolas Hebert1, Christelle Mazurier1, Nathalie Mario11, Laurence Harmand1, Hélène Lapillonne12, Jean-Yves Devaux3, and Luc Douay1,*
Abstract
In vitro red blood cell (RBC) production from stem cells could represent an alternative to classical transfusion products. Up until now the clinical feasibility of this concept has not been demonstrated. We addressed the question of the capacity of cultured RBC (cRBC) to survive in human. Using a culture protocol permitting erythroid differentiation from peripheral CD34+ HSC, we generated a homogeneous population of cRBC functional in terms of their deformability, enzyme content, capacity of their hemoglobin to fix/release oxygen and expression of blood group antigens. We then demonstrated in the NOD/SCID mouse that cRBC encountered in vivo the conditions necessary for their complete maturation. These data provided the rationale for injecting into one human a homogeneous sample of 1010 cRBC generated under GMP conditions and labeled with 51Cr. The level of these cells in the circulation 26 days after injection lies between 41 and 63 % which compares favorably to the reported half-life of 28 ± 2 days for native RBC. Their survival in vivo testifies globally to their quality and functionality. These data establish the proof of principle for transfusion of in vitro generated RBC and path the way towards new developments in transfusion medicine. This study has been registered at clinicaltrials.gov as NCT0929266.

Submitted June 17, 2011.
Accepted July 7, 2011.
Copyright © 2005 American Society of Hematology

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O Ringdén1,2 and K LeBlanc2,3

1Center for Allogeneic Stem Cell Transplantation, Karolinska Institutet and Karolinska University Hospital, Huddinge, Stockholm, Sweden
2Division of Clinical Immunology and Transfusion Medicine, Karolinska Institutet and Karolinska University Hospital, Huddinge, Stockholm, Sweden
3Hematology Center, Karolinska Institutet and Karolinska University Hospital, Huddinge, Stockholm, Sweden
Correspondence: O Ringdén, E-mail: Olle.Ringden@ki.se

MSCs have attracted great interest in regenerative medicine because they can differentiate into several tissues of mesenchymal origin, such as bone, cartilage, tendon and cardiomyocytes.1 Infused MSCs improve the outcome of acute renal, neural and lung injury, possibly by promoting a shift from production of proinflammatory cytokines to antiinflammatory cytokines at the site of injury.2, 3 MSCs also have immunomodulatory effects and they reduce alloreactive T-cell responses and mitogenic responses in vitro.4, 5, 6 We investigated the use of MSCs for immunomodulation in patients with acute GVHD of the gastrointestinal tract, liver and skin, and were able to demonstrate MSC donor DNA in the target organ.7 Subsequently, MSCs were also used for tissue toxicity such as hemorrhagic cystitis, pneumomediastinum and perforated colon.8 Responses were seen in half of the patients, although many subsequently died from infection. MSCs reduced alloreactivity in MLCs in vitro equally effectively, irrespective of whether they were autologous or HLA mismatched.5 This has also been confirmed in vivo, in which responses in GVHD were the same regardless of whether the MSCs were HLA identical, HLA haploidentical or HLA mismatched.

Here, we report a patient with myelofibrosis who was treated with MSCs for severe hemorrhage. This 61-year-old male underwent allogeneic hematopoietic SCT from an HLA-A, -B and -DRb1 genomically identical unrelated donor. He received conditioning with fludarabine (30 mg/m2) for 6 consecutive days, followed by BU (4 mg/kg/day) for 2 consecutive days and antithymocyte globulin (5.5 mg/kg). He received a BM graft containing 1.8 × 108 nucleated cells per kg and 1.8 × 106 CD34+ cells per kg. He received CYA and ‘short’ MTX as immunosuppressive treatment. His total WBC count fell below 0.1 × 109 cells per L on day +11. Except for an increase in bilirubin on day +4, thought to be due to hepatotoxicity, his post transplant course was uneventful. On day +12, he started to bleed from the nose and gastrointestinal tract. During the next 5 days, he received in total 17 U of erythrocytes, 7 U of fresh frozen plasma and 12 U of platelets, and had a constant platelet level below 5 × 109 cells per L. Hb level was maintained between 73 and 97 g/L. On day +16, he was also given a G-CSF-mobilized granulocyte transfusion without any increment in neutrophil count. He had constant melena and an abdominal computed tomography scan revealed diffuse hemorrhaging from the proximal jejunum. Owing to previous portal and mesenteric thrombosis, he had undergone surgery, receiving a mesenteric caval shunt in the year 2000 and developing several varicose mesenteric veins. On this occasion, surgery to stop the bleeding was not possible for technical reasons and the platelet levels were <5 × 109 cells per L. He had multispecific anti-HLA antibodies and was refractory to platelets. Because of life-threatening hemorrhage and no other treatment option, MSCs at 2 × 106 cells per kg (pooled from two donors) were given on day +18.

Subsequent to the MSC infusion, the patient had no further hemorrhages and a nose pack was removed. MSCs were taken from the BM and cultured in 10% FCS according to our expansion protocol.5 We decided to use pooled MSCs from two donors, because previous experience using single donors had shown that there was a response rate of ~50%.7, 8 We had found that in vitro immunomodulation in MLCs improved if MSCs from several donors were pooled.9 The patient had his last melena 2 days after MSC infusion, and thereafter, stool was normal and fecal hemoglobulin was negative (Table 1). He was discharged from hospital on day 33 after transplantation. Subsequently, he developed graft failure. He has been readmitted to the transplantation ward on four occasions because of hemorrhage (Table 1). He has been given HLA-matched platelets, erythrocyte units, plasma and on two occasions 1 × 106 pooled MSCs per kg with encouraging effect. Owing to graft failure and rejection, he received a retransplant from a new HLA-identical unrelated donor. During the post transplant course filled with complications, he was given HLA-identical platelet transfusions. He spent 4 months in the transplant ward. He is now at home, alive and well, 8 months after retransplantation with a Hb of 119 g/L, a WBC of 3.8 × 109 cells per L, a neutrophil count of 2.7 × 109 cells per L and a platelet count of 108 × 109 cells per L. CD3, CD19 and CD33 cells are all of donor origin.

Table 1 – Transfusion requirements, Hb (g/L) and hemorrhages on specific days after first transplantation.Full table

This case report suggests that MSCs can be used for severe hemorrhaging that does not respond to conventional therapy. The antiinflammatory and tissue repairing effects by MSCs are probably not the only explanation in this case, because the positive effects of MSCs on bleeding were quite rapid. One could speculate that MSCs may also induce vasoconstriction and coagulation. We wanted to alert our colleagues to this therapeutic possibility. To prove the efficacy of this approach, a control study is needed, which will require a major multicenter effort.

In addition, we have now treated 12 patients for severe hemorrhagic cystitis. Seven of these patients have been reported previously.8 Two patients had reduced transfusion requirements after MSC infusion, but died of multiorgan failure. In 8 of the 10 remaining patients, gross hematuria disappeared after a median of 3 (1–14) days. Two patients did not respond to MSC infusion. The two most recent responders received pooled MSCs.

MSCs had a dramatic effect on tissue toxicity in some patients. In other patients, there was no obvious effect. Further studies are required to answer the question of why some patients respond to MSC therapy while others do not. MSC donor DNA has been detected in target tissues of patients with GVHD and at the site of injury of tissue toxicity.7, 8 This is also in accordance with experience in experimental animals, in which MSCs were demonstrated to home into damaged tissue.10

We have tried for the first time to pool MSCs from several donors. Additional studies are needed in order to determine whether this can improve the response rate in patients with tissue toxicity and GVHD.

To conclude, treatment with MSCs is a therapeutic option in patients with severe hemorrhage and merits further investigation.

Top of pageConflict of interest
The authors declare no conflict of interest.

Top of pageReferences
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Bartholomew A, Sturgeon C, Siatskas M, Ferrer K, McIntosh K, Patil S et al. Mesenchymal stem cells suppress lymphocyte proliferation in vitro and prolong skin graft survival in vivo. Exp Hematol 2002; 30: 42–48. | Article | PubMed | ISI |
Le Blanc K, Tammik L, Sundberg B, Haynesworth S, Ringden O. Mesenchymal stem cells inhibit and stimulate mixed lymphocyte cultures and mitogenic responses independently of the major histocompatibility complex. Scand J Immunol 2003; 57: 11–20. | Article | PubMed | ISI | ChemPort |
Tse WT, Pendleton JD, Beyer WM, Egalka MC, Guinan EC. Suppression of allogeneic T-cell proliferation by human marrow stromal cells: implications in transplantation. Transplantation 2003; 75: 389–397. | Article | PubMed | ISI | ChemPort |
Ringden O, Uzunel M, Rasmusson I, Remberger M, Sundberg B, Lonnies H et al. Mesenchymal stem cells for treatment of therapy-resistant graft-versus-host disease. Transplantation 2006; 81: 1390–1397. | Article | PubMed | ISI |
Ringden O, Uzunel M, Sundberg B, Lonnies L, Nava S, Gustafsson J et al. Tissue repair using allogeneic mesenchymal stem cells for hemorrhagic cystitis, pneumomediastinum and perforated colon. Leukemia 2007; 21: 2271–2276. | Article | PubMed | ISI | ChemPort |
Samuelsson H, Ringden O, Lonnies H, Le Blanc K. Optimizing in vitro conditions for immunomodulation and expansion of mesenchymal stromal cells. Cytotherapy 2009; 11: 129–136. | Article | PubMed | ISI | ChemPort |
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BBC Mundo

Científicos en Estados Unidos identificaron a las células madre que se encargan de ‘informarle’ al cabello que es momento de crecer.

Se trata de un tipo de células grasas en la piel que son la fuente de los compuestos químicos necesarios para el crecimiento de cabello.

Los científicos de la Universidad de Yale encontraron en experimentos con ratones que al inyectar estas células -llamadas adipocitos- en los animales, lograban estimular el crecimiento de cabello.

Tal como informan los investigadores en la revista Cell, el hallazgo podría conducir en el futuro a un tratamiento que promueva el crecimiento de cabello para revertir la calvicie.

‘Si logramos que estos adipocitos en la piel puedan ‘hablar’ con las células madre durmientes en la base de los folículos, podríamos conseguir que el cabello crezca nuevamente’ explica la profesora Valerie Horsley, quien dirigió el estudio.

Células durmientes

Tal como explica la experta, cuando un cabello comienza a crecer se produce un incremento de cuatro veces en el número de células grasas ‘precursoras’ en la piel alrededor del folículo piloso.

Un individuo con alopecia -o calvicie- común, continúa teniendo células madre en la raíz de sus folículos, pero éstas han perdido la capacidad de promover el crecimiento de cabello.

Los científicos saben desde hace tiempo que estas células madre foliculares necesitan recibir señales desde la piel cuando es momento de que crezca un cabello.

Pero hasta ahora se desconocía cuál era la fuente o de dónde procedían esas señales.

Los investigadores llevaron a cabo experimentos con ratones que no podían producir estos adipocitos precursores.

El cabello crece normalmente en ciclos, pero en estos ratones, los folículos habían quedado bloqueados en una fase durmiente de ese ciclo.

Cuando los investigadores inyectaron en los animales adipocitos de ratones sanos, lograron, dos semanas después, que sus folículos comenzaran a crecer cabello.

Factor de crecimiento
Posteriormente descubrieron que los adipocitos precursores producían un compuesto químico -llamado factor de crecimiento derivado de plaquetas- a una velocidad 100 veces mayor del nivel de las células locales.

Al inyectar el factor de crecimiento en la piel de los ratones calvos, lograron promover el crecimiento de cabello en 86% de los folículos.

Según los investigadores ‘las células grasas precursoras secretan el factor de crecimiento derivado de plaquetas que promueve el crecimiento de cabello’.

La profesora Horsley y su equipo continúan tratando de identificar otros compuestos químicos que podrían estar involucrados en el proceso de regeneración de cabello.

También probarán ahora si estas mismas señales químicas son las que se requieren para el crecimiento de cabello humano.

Todavía no se sabe con claridad cuál es la causa de la alopecia común, pero los expertos creen que la hormona masculina, la testosterona, podría estar involucrada.

También se han identificado varias anormalidades genéticas que incrementan el riesgo de que un hombre desarrolle calvicie.

La investigación fue financiada por los Institutos Nacionales de Salud de Estados Unidos y el Programa de Investigación de Células Madre de Connecticut.

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El estudio demuestra que los procesos de envejecimiento y diferenciación celular son independientes el uno del otro.
Investigadores del Centro de Regulación Genómica de Cataluña han descubierto que una proteína influye en el comportamiento de las células madre encargadas del mantenimiento de la piel. El estudio, que se publica en Cell Stem Cell, demuestra que los procesos de envejecimiento y diferenciación celular son independientes el uno del otro, y esto puede ayudar a comprender mejor la regulación celular en el desarrollo de tumores cutáneos. La proteína, denominada Cbx4, es esencial para la regulación de las células madre de la piel, según recoge la agencia Sinc. En este estudio han comprobado que los procesos de envejecimiento y de diferenciación celular de las células madre son independientes.

«Nos dimos cuenta de que al mutar la actividad de la proteína Cbx4, las células madre comenzaban a envejecer rápidamente, pero seguían sin diferenciarse. Esto era nuevo para nosotros: teníamos una célula con características de célula madre de la piel, pero que era incapaz de mantener las propiedades del tejido, y con el aspecto de una célula muchos años mayor», explica Salvador Aznar-Benitah, jefe del grupo de investigación que ha liderado el estudio, que abre la vía a un mejor entendimiento del proceso de envejecimiento
Publicado en La Voz de Galicia.es

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K Malliaras1, M Kreke2 and E Marbán1

1. 1Cedars-Sinai Heart Institute, Los Angeles, California, USA
2. 2Capricor Inc., Los Angeles, California, USA

Correspondence: E Marbán, (Eduardo.Marban@csmc.edu)

Received 27 June 2011; Accepted 29 June 2011; Published online 7 September 2011.

Stem cell therapy has emerged as a potential therapeutic strategy for myocardial infarction (MI). Multiple cell types used to regenerate the injured heart have been tested in clinical trials. The results of studies of skeletal myoblasts (SKMs) have been resoundingly negative, and the bone marrow–derived-cell experience leaves much to be desired. A number of lessons arise from the large-scale bone marrow–derived-cell trials: (i) efficacy has been inconsistent and, overall, modest; however, unexpectedly meaningful benefits on clinical end points have been reported; (ii) cardiac engraftment of cells is disappointingly low, and delivery methods need to be optimized and combined with strategies to boost retention; (iii) the cardiomyogenic potential of bone marrow cells is low; however, functional benefit can be achieved through indirect pathways; and (iv) autologous cell therapy has severe limitations; highly standardized allogeneic cell products are attractive. Given the spotty trajectory of cell therapy to date, a more systematic approach to product development and preclinical optimization will facilitate more effective clinical translation.
Articulo completo a través del HINARI en Clinical Pharmacology and Therapheutics

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La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) aprobó el ensayo clínico de una nueva terapia de células madre que intenta prevenir los daños que causa un infarto, como insuficiencia cardíaca.

La terapia consiste en una inyección de células madre que se suministra a los pacientes tras un infarto y que restaura el abastecimiento sanguíneo para reducir los daños del evento cardíaco.

El tratamiento, llamado Revascor, se inyecta en el paciente inmediatamente después de haber sufrido el infarto para mejorar la función del corazón y evitar consecuencias perjudiciales como la insuficiencia.

Este trastorno, que provoca que el corazón no pueda bombear sangre al organismo de forma normal, se produce cuando el músculo resulta dañado o el tejido muere después de un infarto.

La terapia, diseñada con células madre de adultos jóvenes y sanos, será probada en clínicas del Reino Unido, Holanda y Bélgica con 225 pacientes.

Y eventualmente se espera utilizarla en una variedad de enfermedades cardiovasculares, incluida insuficiencia cardíaca, angina crónica e infarto.

El objetivo principal del ensayo será probar la seguridad y eficacia del tratamiento.

La primera fase de las pruebas, llevada a cabo con ovejas, mostró que la terapia puede mejorar el flujo sanguíneo hacia el tejido dañado por el infarto, limitando así la cicatrización que causa el evento y mejorando la función del corazón.

Los infartos son la principal causa de muerte tanto de hombres como mujeres en muchos países del mundo.

En Europa cada año, más de 1.7 millones de personas sufre un infarto. En Estados Unidos la cifra es de más de 1,1 millones.

Los infartos son causados por la obstrucción de una de las arterias coronarias, por lo que la mayoría de estos pacientes son sometidos a una angioplastia -para ampliar la arteria obstruida- y la implantación de un stent, un tubo artificial, para mantener las arterias abiertas.

Sin embargo, un número alto de los pacientes que sobreviven al infarto desarrollan insuficiencia cardíaca.

Los científicos planean inyectar el Revascor en los pacientes al mismo tiempo que les somete a la angioplastia e implante del stent, en el período de 12 horas posterior al infarto.

“Los datos preclínicos fueron muy alentadores” afirma el profesor Eric Duckers, del Hospital de la Universidad Erasmus, en Holanda, quien está dirigiendo el estudio.

“Estamos emocionados de poder ser pioneros de un enfoque clínico novedoso y mínimamente invasivo que tiene el potencial de mejorar enormemente la calidad de vida de los pacientes que sufren infartos agudos” agrega.

Los expertos subrayan, sin embargo, que todavía falta llevar a cabo más estudios y pruebas antes de que el tratamiento esté disponible en la clínica.

Tal como expresa el profesor Jeremy Pearson, de la Fundación Británica del Corazón “este ensayo experimental está dando otro paso para conocer si la terapia celular puede ser capaz de reparar corazones dañados de forma segura”.

“Sin embargo, todavía falta recorrer un largo camino para que podamos confirmar si esta terapia particular tendrá éxito o si existen otras formas más exitosas de promover la reparación del tejido cardíaco dañado” agrega el experto.

La insuficiencia cardíaca es un trastorno incapacitante, progresivo y potencialmente mortal que afecta a cerca de 2% de la población adulta.

Por lo que, tal como señalan los expertos, es urgente encontrar un tratamiento que logre prevenir la enfermedad.
Septiembre 8/2011(Diario Salud)

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