Uso de pruebas de inmunodiagnóstico en el punto de atención para COVID-19

En respuesta a la creciente pandemia de COVID-19 y la escasez de capacidad y reactivos de pruebas moleculares de laboratorio, múltiples fabricantes de módulos de diagnóstico han desarrollado y comenzado a vender dispositivos rápidos y fáciles de usar para facilitar las pruebas fuera de los entornos de laboratorio. Estos kits simples de prueba se basan en la detección de proteínas del virus COVID-19 en muestras respiratorias (esputo, hisopo de garganta) o la detección en sangre o suero, de anticuerpos humanos generados en respuesta a la infección.

La OMS aplaude los esfuerzos de los desarrolladores de pruebas para innovar y responder a las necesidades de la población. Sin embargo, antes de que se puedan recomendar estas pruebas para su uso a gran escala, deben validarse en las poblaciones y entornos apropiados. Las pruebas inadecuadas pueden pasar por alto a pacientes con infección activa o categorizar falsamente a los pacientes con la enfermedad cuando no la tienen, lo que dificulta aún más los esfuerzos de control de la enfermedad.

Según la evidencia actual, la OMS recomienda el uso de estas nuevas pruebas de inmunodiagnóstico en el punto de atención solo en entornos de investigación. No deben utilizarse en ningún otro entorno, incluso para la toma de decisiones clínicas, hasta que esté disponible la evidencia que respalde su efectividad y pertinencia.

La OMS continúa evaluando las pruebas de inmunodiagnóstico disponibles para COVID-19 y actualizará esta información cuando sea necesario.

Pruebas de diagnóstico rápidas basadas en la detección de antígenos

Un tipo de prueba de diagnóstico rápido detecta la presencia de proteínas virales (antígenos) expresadas por el virus de la COVID-19 en una muestra del tracto respiratorio de una persona. Si el antígeno objetivo está presente en concentraciones suficientes en la muestra, se unirá a anticuerpos específicos fijados a una tira de papel encerrada en una carcasa de plástico y generará una señal visualmente detectable, generalmente dentro de los 30 minutos.

Los antígenos detectados se expresan solo cuando el virus se replica activamente; por lo tanto, tales pruebas se utilizan mejor para identificar infecciones agudas o tempranas.

El buen funcionamiento de las pruebas depende de varios factores, incluido el tiempo desde el inicio de la enfermedad, la concentración de virus en la muestra, la calidad de la muestra recolectada de una persona y cómo se procesa, y la formulación precisa de los reactivos en el kits de prueba.

Según la experiencia con estas pruebas basadas en antígenos para otras enfermedades respiratorias como la influenza, en las cuales los pacientes afectados tienen concentraciones comparables de virus de la influenza en muestras respiratorias, como se observa en COVID-19, se puede esperar que la sensibilidad de estas pruebas varíe de 34% a 80% .

Según esta información, la mitad o más de los pacientes infectados con COVID-19 podrían pasar desapercibidos para tales pruebas, dependiendo del grupo de pacientes evaluados. Estas suposiciones requieren urgentemente más estudio para comprender si son precisas. Además, los resultados falsos positivos, es decir, una prueba que muestra que una persona está infectada cuando no lo están, podrían producirse si los anticuerpos en la tira reactiva también reconocen antígenos de virus que no sean COVID-19, como los coronavirus humanos que causan el resfriado común.

Si alguna de las pruebas de detección de antígenos que se encuentran en desarrollo o comercializadas demuestran un rendimiento adecuado, podrían usarse como pruebas de triaje para identificar rápidamente a los pacientes que tienen muchas probabilidades de tener COVID-19, reduciendo o eliminando la necesidad de costosas pruebas de confirmación molecular.

Con los datos limitados ahora disponibles, la OMS no recomienda actualmente el uso de pruebas de diagnóstico rápido de detección de antígenos para la atención del paciente, aunque se recomienda encarecidamente la investigación de su rendimiento y utilidad diagnóstica potencial.

Pruebas de diagnóstico rápidas basadas en la detección de anticuerpos del huésped

Existe otro tipo más común de prueba de diagnóstico rápido comercializada para COVID-19: la prueba que detecta la presencia de anticuerpos en la sangre de personas que se cree que han sido infectadas con COVID-19.

Los anticuerpos se producen durante días o semanas después de la infección con el virus. La fuerza de la respuesta de anticuerpos depende de varios factores, como la edad, el estado nutricional, la gravedad de la enfermedad y ciertos medicamentos o infecciones como el VIH que inhiben el sistema inmunitario.

En algunas personas con COVID-19, la enfermedad se confirma mediante pruebas moleculares (por ejemplo, la prueba de reacción en cadena de la polimerasa de transcripción inversa o RT-PCR) y se han registrado respuestas de anticuerpos débiles, tardías o ausentes. Los estudios sugieren que la mayoría de los pacientes desarrollan respuesta de anticuerpos solo en la segunda semana después del inicio de los síntomas. Esto significa que un diagnóstico de infección por COVID-19 basado en la respuesta de anticuerpos a menudo solo será posible en la fase de recuperación, cuando muchas de las oportunidades de intervención clínica o interrupción de la transmisión de la enfermedad ya han pasado.

Las pruebas de detección de anticuerpos dirigidas a COVID-19 también pueden reaccionar de forma cruzada con otros patógenos, incluidos otros coronavirus humanos y dar resultados falsos positivos.

Por último, se ha debatido si las pruebas de detección rápida que detectan anticuerpos podrían predecir si un individuo era inmune a la reinfección con el virus COVID-19 pero hasta la fecha no hay evidencia que lo confirme.

Las pruebas para detectar respuestas de anticuerpos al COVID-19 en la población serán críticas para apoyar el desarrollo de vacunas y para aumentar nuestra comprensión del alcance de la infección entre las personas que no se identifican a través de la búsqueda activa de casos y los esfuerzos de vigilancia, la tasa de ataque en la población y la tasa de mortalidad por infección.

Sin embargo, para el diagnóstico clínico, tales pruebas tienen una utilidad limitada porque no pueden diagnosticar rápidamente una infección aguda para informar las acciones necesarias para determinar el curso del tratamiento. Algunos médicos han utilizado estas pruebas para hacer un diagnóstico presuntivo de la enfermedad reciente de COVID-19 en los casos en que las pruebas moleculares fueron negativas, pero hubo un fuerte vínculo epidemiológico con la infección por COVID-19 y muestras de sangre emparejadas (agudas y convalecientes) que resultó en un aumento de los niveles de anticuerpos.

Según los datos actuales, la OMS no recomienda el uso de pruebas de diagnóstico rápido de detección de anticuerpos para la atención del paciente, pero alienta la continuación del trabajo para establecer su utilidad en la vigilancia de la enfermedad y la investigación epidemiológica.

Próximos pasos

• La prueba molecular (TI-PCR) de muestras del tracto respiratorio es el método recomendado para la identificación y confirmación de laboratorio de los casos de COVID-19. Los productos de diagnóstico molecular para la COVID-19 están siendo evaluados por su calidad y seguridad a través de  WHO Prequalification Emergency Use Listing Procedures y a través de una colaboración con la Fundación para Nuevos Diagnósticos Innovadores (FIND en inglés). Se han publicado documentos de orientación de la OMS para la detección de COVID-19:  Laboratory testing for COVID-19 in suspected human cases. Además, también está disponible una guía sobre cómo las pruebas podrían racionalizarse cuando la falta de reactivos o la capacidad de prueba requiere priorizar ciertas poblaciones o individuos para la prueba.
• Para informar la política sobre el uso de pruebas rápidas de inmunodiagnóstico para COVID-19, la OMS está trabajando con nuestra red mundial de expertos en laboratorios y revisando de cerca los resultados de los estudios clínicos y de laboratorio planificados e implementados por laboratorios de referencia, grupos académicos y organizaciones no gubernamentales.
• Los perfiles de productos objetivos para los diagnósticos de la COVID-19 requeridos para informar los resultados de la investigación aun están en desarrollo.
• La OMS continuará trabajando con grupos de investigación, otras agencias y Estados Miembros para desarrollar e interpretar datos que puedan indicar áreas específicas donde tales pruebas pueden ser útiles para el manejo clínico de casos, la comprensión epidemiológica y/o el control de infecciones.

Tomado de: Advice on the use of point-of-care immunodiagnostic tests for COVID-19. WHO Scientific Brief – 8 abril 2020