Regenerative medicine repairs mice from top to toe
Three separate studies in mice show normal function can be restored to hair, eye and heart cells.
Leila Haghighat 18 April 2012
At the turn of the twentieth century, the promise of regenerating damaged tissue was so far-fetched that Thomas Hunt Morgan, despairing that his work on earthworms could ever be applied to humans, abandoned the field to study heredity instead. Though he won the Nobel Prize in 1933 for his work on the role of chromosomes in inheritance, if he lived today, the advances in regenerative medicine may have tempted him to reconsider.
Three studies published this week show that introducing new cells into mice can replace diseased cells — whether hair, eye or heart — and help to restore the normal function of those cells. These proof-of-principle studies now have researchers setting their sights on clinical trials to see if the procedures could work in humans.
Transplanting bioengineered stem cells into nude mice enabled them to grow hair.
Takashi Tsuji/Tokyo University of Science
“You can grow cells in a Petri dish, but that’s not regenerative medicine,” says Robin Ali, a geneticist at University College London, who led the eye study. “You have to think about the biology of repair in a living system.”
Sprouting hair
In work published in Nature Communications, Japanese researchers grew different types of hair on nude mice, using stem cells from normal mice and balding humans to recreate the follicles from which hair normally emerges1. Takashi Tsuji, a regenerative-medicine specialist at Tokyo University of Science who led the study, says that the technique holds promise for treating male pattern baldness.
The team used a specialized nylon sheath to guide the hair through the skin layers, enabling it to erupt from the skin of the mice in 94% of all grafts. The hairs took between 2 and 5 weeks to emerge, and behaved as normal: they underwent normal growth cycles and established connections to the muscles and nerves underneath the skin. The hairs also lifted up from the skin in response to acetylcholine, a neurotransmitter known to cause hairs to stand on end.
Related stories
Clues to the cause of male pattern baldness
Stem-cell research: Never say die
Stem cells patch up ‘broken’ heart
More related stories
Mayumi Ito, a dermatologist at New York University, says that this is the first report to reconstitute hair follicles using human cells. But for the technique to be effective, the researchers need to show that they can expand the number of hair follicles that they are able to grow.
Seeing at night
A second study using regenerative techniques helped to restore some vision to mice with congenital stationary night blindness, an inherited disease of the retina — the part of the eye that is sensitive to light 2. The research, published in Nature, could potentially be used for treating macular degeneration, which causes damage to the retina.
Ali and his colleagues transplanted precursor rod cells, which have a role in night-time vision, into the retinas of mice lacking α-transducin, a protein needed to see in dim light. Around 26,000 new rods were delivered into each eye, which normally contains 6 million rods. Only 10–15% of the rods integrated into the retina, but they still improved vision.
The researchers measured the effect of the transplant by placing the mice in front of a rotating grating of black and white lines and showing that they demonstrated more sensitivity to changing levels of contrast and spaces between the lines compared to blind mice that did not receive a transplant. The mice with transplanted rod cells also took less time to complete a water maze that used a visual cue to reveal the escape route.
Ali acknowledges that further animal studies are needed before beginning a clinical trial. He and his colleagues are now testing embryonic stem cells and other models of macular degeneration in which there is damage to the cones, another type of retinal cell.
Beating hearts
But stem-cell transplants aren’t always straightforward: if the cells fail to integrate into the desired tissue, they can form tumours instead. To avoid this problem, researchers have been trying to reprogram fully developed adult cells directly so that they form other cell types. Now, in a study published in Nature3, a team of researchers at the University of California, San Francisco (UCSF), has managed to achieve just that using cardiac fibroblasts.
Deepak Srivastava, director of the UCSF Gladstone Institute of Cardiovascular Disease, led a team in reprogramming cardiac fibroblasts into cardiomyocytes — the muscle cells of the heart that are permanently lost after a heart attack. The team used a retrovirus to deliver three transcription factors that induced the reprogramming in adult mice, and improved their cardiac function. This study follows on from work in 2003, when Srivastava and his colleagues discovered that a mutation in one of these transcription factors, GATA4, caused heart disease in several generations of a family under his care4. “What I do clinically, motivates me. Absolutely, every day,” he says.
Robert Lanza, a regenerative-medicine specialist at Advanced Cell Technologies, a biotechnology firm headquartered in Santa Monica, California, reiterates that regenerative medicine has come a long way since Morgan’s time, and is a field that holds much promise for the future. “These three papers are just the tip of the iceberg. By the time we grow old, doctors are going to look back and say, ‘Can you believe people used to go bald, go blind or even have their leg cut off from vascular disease?’ — and then the doctor will treat the problem with an injection of cells.”
Journal name:
Nature
DOI:
doi:10.1038/nature.2012.10472
References
Toyoshima, K. et al. Nature Commun. 3, 784 (2012).
ArticlePubMedShow context
Pearson, R. A. et al. Nature http://dx.doi.org/10.1038/nature10997 (2012).
Show context
Qian, L. et al. Nature http://dx.doi.org/10.1038/nature11044 (2012).
Show context
Garg, V. et al. Nature 424, 443–447 (2003).
ArticlePubMedISIChemPortShow contextRelated stories and links
From nature.com
Clues to the cause of male pattern baldness
21 March 2012
Stem-cell research: Never say die
11 January 2012
Stem cells patch up ‘broken’ heart
08 June 2011
Stem cells make ‘retina in a dish’
06 April 2011
From elsewhere
Mayumi Ito
Deepak Srivastava
Tsuji Lab
Robin Ali
Advanced Cell TechnologyAuthor information
Author details
Leila Haghighat
Search for this author in
NPG journals PubMed Google Scholar Comments
There are currently no comments.
You need to be registered with Nature and agree to our Community Guidelines to leave a comment. Please log in or register as a new user. You will be re-directed back to this page.
See other News & Comment articles from Nature
Survey finds no hint of dark matter near Solar System
Enzymes grow artificial DNA
Syrian uprising takes toll on scientific community
Hydropower threatens Andes–Amazon link
Hot spring yields hybrid genome
Astrophysics: Prepare for the coming space weather storm
Nanomaterials offer hope for cerebral palsy
Regenerative medicine repairs mice from top to toe
Brain discards voices to cope with cocktail party
Leonardo the anatomist
Not-quite-so elementary, my dear electron
A question of science
Particle physics: A matter of detail
Science in court: Arrested development
Seven days: 13–19 April 2012
European groups go global
Dinosaurs grew to outpace their young
Mutant-flu researcher plans to publish even without permission
Gene hunt is on for mental disability
Lessons of Deepwater Horizon still not learned
Scroll leftScroll rightJournal navigationJournal home Subscribe Current issue E-alert sign up For authors RSS feed
Social Media Box – AMLE-alert
RSS
Facebook
Twitter
Close Follow @naturenews
Top Content – Article PageRecentSurvey finds no hint of dark matter near Solar System
Nature 19 April 2012
Enzymes grow artificial DNA
Nature 19 April 2012
Syrian uprising takes toll on scientific community
Nature 19 April 2012
Hydropower threatens Andes–Amazon link
Nature 19 April 2012
Hot spring yields hybrid genome
Nature 19 April 2012
ReadInfant galaxy offers tantalizing peek at early Universe
Nature 13 Apr 2012
China’s stem-cell rules go unheeded
Nature 11 Apr 2012
Tennessee ‘monkey bill’ becomes law
Nature 11 Apr 2012
Honest work
Nature 11 Apr 2012
Policy: Bold strategies for Indian science
Nature 11 Apr 2012
View all
CommentedHonest work
Nature 11 Apr 2012 23 comments
Must try harder
Nature 28 Mar 2012 19 comments
Flight risk
Nature 21 Mar 2012 16 comments
Screen uncovers hidden ingredients of Chinese medicine
Nature 12 Apr 2012 10 comments
Cyprus Institute loses money and support
Nature 04 Apr 2012 10 comments
View all
EmailedHomegrown labware made with 3D printer
Nature 16 Apr 2012
Genome analysis homes in on malaria-drug resistance
Nature 05 Apr 2012
Policy: Bold strategies for Indian science
Nature 11 Apr 2012
Screen uncovers hidden ingredients of Chinese medicine
Nature 12 Apr 2012
Brain imaging: fMRI 2.0
Nature 04 Apr 2012
View all
Open innovation challenges
Design of Novel Scaffolds for Inhibitors of Complex III (a.k.a. Cytochrome bc1, EC 1.10.2.2)
Deadline: Jun 03 2012 Reward: $15,000 USD
This Challenge seeks to identify novel scaffolds for inhibitors of Complex III (a.k.a. Cytochrome …
NEW: AWARDS For Uploading Your Compound Libraries!
Deadline: Jan 20 2013 Reward: $1 USD
NEW: We are now offering, for a limited time, an award to offset the effort of preparing a databas…
Powered by: More challenges Science jobs from nature jobs
Assistant or Associate Professor in the Department of Neurosurgery at VCU
Virginia Commonwealth University is an equal opportunity employer.
Gastroenterology Opportunity
Riverview Gastroenterology
Gastroenterologist
Spectrum Health
10 Assistant Professorships
Chalmers University of Technology
Gastroenterologist
Gastroenterology Associates, Ltd
Post a Free JobMore Science JobsNature ISSN: 0028-0836 EISSN: 1476-4687 About NPG
Contact NPG
RSS web feeds
Help
Privacy policy
Legal notice
Accessibility statement
Terms
Nature News
Nature jobs
Nature Asia
Nature Education
About Nature
Contact Nature
About the Editors
Nature awards
Search Go © 2012 Nature Publishing Group, a division of Macmillan Publishers Limited. All Rights Reserved.
partner of AGORA, HINARI, OARE, INASP, CrossRef and COUNTER
Leila Haghighat
closeSearch for this author in
NPG journals PubMed Google Scholar
En: Noticias
Cuando un adulto pierde los folículos capilares y se queda calvo, ya no recupera el pelo perdido. La posibilidad de que vuelva a crecer una frondosa melena de forma natural es, prácticamente, un milagro. Quizás deje de serlo, con la ayuda de la bioingeniería. Un equipo de investigadores japoneses ha desarrollado una nueva técnica con células madre capaz de regenerar totalmente el pelo en ratones adultos. Los investigadores implantaron gérmenes de folículo piloso en cobayas de laboratorio completamente lampiñas y consiguieron que el pelaje y las vibrisas, los pelillos del bigote que utilizan muchos animales con un propósito sensorial, crecieran sanos y fuertes, como si siempre hubieran estado allí.
Los investigadores, dirigidos por Takashi Tsuji, profesor en la Universidad de la Ciencia en Tokio, reconstruyeron el pelo con células de piel embrionaria y células madre de vibrisa adulta respectivamente. Los folículos creados con bioingeniería desarrollaron las estructuras correctas y las conexiones adecuadas con los tejidos circundantes, como la piel, los músculos y las fibras nerviosas. Después, se desarrollaron con total normalidad, con las fases habituales de crecimiento, sin ninguna diferencia con el pelo natural. Los ratones desnudos recuperaron su pelo a mechones.
Para los científicos, el estudio puede dar esperanza a los que han perdido su cabello por sufrir lesiones o distintos tipos de alopecia. Además, creen que supone un avance sustancial en el desarrollo de la próxima generación de terapias regenerativas para reemplazar órganos dañados por enfermedades, lesiones o el envejecimiento.
Baiguera, S., Jungebluth, P., Mazzanti, B. and Macchiarini, P. (2012), Mesenchymal stromal cells for tissue-engineered tissue and organ replacements. Transplant International, 25: 369–382. doi: 10.1111/j.1432-2277.2011.01426.x
Summary
Mesenchymal stromal cells (MSCs), a rare heterogeneous subset of pluripotent stromal cells that can be easily isolated from different adult tissues, in vitro expanded and differentiated into multiple lineages, are immune privileged and, more important, display immunomodulatory capacities. Because of this, they are the preferred cell source in tissue-engineered replacements, not only in autogeneic conditions, where they do not evoke any immune response, but especially in the setting of allogeneic organ and tissue replacements. However, more preclinical and clinical studies are requested to completely understand MSC’s immune biology and possible clinical applications. We herein review the immunogenicity and immunomodulatory properties of MSCs, their possible mechanisms and potential clinical use for tissue-engineered organ and tissue replacement.
Orlando, G., Baptista, P., Birchall, M., De Coppi, P., Farney, A., Guimaraes-Souza, N. K., Opara, E., Rogers, J., Seliktar, D., Shapira-Schweitzer, K., Stratta, R. J., Atala, A., Wood, K. J. and Soker, S. (2011), Regenerative medicine as applied to solid organ transplantation: current status and future challenges. Transplant International, 24: 223–232. doi: 10.1111/j.1432-2277.2010.01182.x
Transplant InternationalSummary
In the last two decades, regenerative medicine has shown the potential for “bench-to-bedside” translational research in specific clinical settings. Progress made in cell and stem cell biology, material sciences and tissue engineering enabled researchers to develop cutting-edge technology which has lead to the creation of nonmodular tissue constructs such as skin, bladders, vessels and upper airways. In all cases, autologous cells were seeded on either artificial or natural supporting scaffolds. However, such constructs were implanted without the reconstruction of the vascular supply, and the nutrients and oxygen were supplied by diffusion from adjacent tissues. Engineering of modular organs (namely, organs organized in functioning units referred to as modules and requiring the reconstruction of the vascular supply) is more complex and challenging. Models of functioning hearts and livers have been engineered using “natural tissue” scaffolds and efforts are underway to produce kidneys, pancreata and small intestine. Creation of custom-made bioengineered organs, where the cellular component is exquisitely autologous and have an internal vascular network, will theoretically overcome the two major hurdles in transplantation, namely the shortage of organs and the toxicity deriving from lifelong immunosuppression. This review describes recent advances in the engineering of several key tissues and organs.
Introduction
1. Top of page
2. Abstract
3. Introduction
4. Heart
5. Liver
6. Kidney
7. Pancreas
8. Airways
9. Digestive tract
10. Corneas
11. Immunology
12. Final remarks
13. Funding
14. References
Un grupo de especialistas, en su mayoría de Barcelona, están investigando el trasplante de pulmones biofabricados en humanos, algo que podría materializarse en un plazo mínimo de diez años y que daría solución a la previsible disminución de posibles donantes.
Así lo ha explicado hoy el catedrático de la Universidad de Barcelona Ramón Farré, quien ha sido invitado a Cáceres para compartir el enfoque experimental de su investigación con una sobre hipoxia
intermitente -déficit de oxígeno en la sangre- desarrollada por facultativos del Hospital San Pedro de Alcántara de esta última ciudad.
En rueda de prensa, Farré ha indicado que se trata de un proyecto que se encuentra en fase experimental, cuyos resultados no se obtendrán en
dos o tres años sino a largo plazo, y que ha despertado “un gran interés internacional por su potencialidad de aplicación en el futuro”.
En concreto, consiste en eliminar las células del pulmón sin perjudicar el “andamiaje” o estructura externa del mismo e incorporar nuevas células para su regeneración que en principio serían células
madre del propio paciente para evitar el rechazo.
El mayor envejecimiento de la población provocará un aumento del número de personas susceptibles de necesitar un trasplante pero a la vez habrá menos posibles donantes por el descenso del índice de
mortalidad debido a la mejora de las condiciones laborales y de tráfico, según ha explicado.
A ello se suma el hecho de las dificultades propias del trasplante pulmonar, con una tasa de supervivencia a cinco años del 50 por ciento, a consecuencia de las características de este órgano, particularmente sensible y de la incompatibilidad de los donantes, ha
agregado.
En este sentido, el trasplante de pulmones biofabricados constituye una “importante alternativa” que incluso, según el catedrático, podría
hacerse “a la carta” y regenerar tan solo la parte dañada del pulmón o realizar un trasplante unilateral.
Si bien parece un proyecto de “ciencia ficción”, lo cierto es que a nivel experimental se han conseguido “algunos pequeños éxitos” como la
supervivencia durante dos horas de una rata a la que se había practicado este tipo de trasplante, ha añadido.
Por el momento, se están realizando pruebas clínicas en roedores y también con pulmones humanos descelularizados, pero habrá que esperar
un período mínimo de diez años para que este tratamiento pueda llevarse a cabo con éxito en las personas.
El proceso atraviesa dos fases: una primera de descelularización sin dañar la matriz celular, que equivale al “andamio” o estructura externa del pulmón; y una segunda de recelularización de todas las
partes del sistema, entre ellas los bronquios o alveolos.
Farré ha destacado que hay “muchas expectativas científicas” creadas en torno a esta investigación pero que “queda mucho trabajo por hacer” ya que el pulmón tiene “una estructura particularmente complicada y
además microscópica”.
En: Noticias
En un artículo que se publica en Current Protocols in Cytometry, Jordi Petriz, investigador principal del laboratorio de células madre y cáncer del Instituto de Investigación Valle de Hebrón, habla de las células madre de la “side population” por citometría de flujo y recuerda que es uno de los más consultados de la publicación, a pesar de que han transcurrido varios años desde que apareció originalmente.
Entre la redacción del primer y el segundo artículo, los cambios en este ámbito han sido muy numerosos. Uno de los aspectos más relevantes es la descripción de los transportadores multidroga como posibles reguladores de la transducción de la señal tanto en células madre como en células madre tumorales, además de producir resistencia a la quimioterapia.
La dificultad en identificar estas células y poder estudiarlas está impidiendo que se conozca cuál es su función fisiológica en humanos.
“Por este motivo, nos estamos planteando estudiar el papel de los transportadores multidroga en la regulación de la transducción de la señal en las células madre y analizar su función protectora en las vías de señalización que son fundamentales para el mantenimiento de este fenotipo de célula madre”, ha explicado Petriz, que preside la Sociedad Ibérica de Citometría y coordina su grupo de trabajo sobre células madre.
Las células madre de la side population son un tipo muy minoritario que se encuentra en todos los tejidos estudiados hasta la fecha en humanos, en una proporción muy pequeña. Como ha recordado Petriz, la dificultad en identificar estas células y poder estudiarlas a nivel básico está impidiendo que se conozca cuál es su función fisiológica en humanos.
“Parece que está muy relacionada con la renovación de los tejidos y el mantenimiento de la homeostasis tisular durante toda la vida. Por experimentos en ratones se sabe que estas células tienen una gran plasticidad y, por ejemplo, las que se encuentran en la médula ósea no solo generan sangre, sino que pueden generar cualquier otro tipo de tejido. Y, de la misma manera, las que se encuentran en el cerebro no solo tienen capacidad de regenerar el cerebro sino que, debido a esta gran plasticidad, tienen capacidad de formar sangre, músculo u otro tipo de tejido”.
Primeros pasos
Por eso, se pensó que estas células podrían tener un gran potencial terapéutico en humanos, ya que podrían utilizarse de manera autóloga en medicina regenerativa expandiéndolas primero y diferenciándolas después al tejido de interés. Pero “en humanos es aún un campo muy desconocido, aunque se han hecho muchas aproximaciones en ratón. Las células madre de la side population se encuentran en tumores y en leucemias, por lo que pueden tener una importancia como células madre propias tanto del tumor como de la leucemia; por lo que esta sería la verdadera diana terapéutica que interesaría eliminar a través de la terapia en cáncer”.
MEJORAS TECNOLÓGICAS
Los avances en la citometría de flujo han propiciado la comprensión de todos los mecanismos. “Este es un aspecto fundamental porque, en la actualidad, no tenemos ningún marcador fenotípico que nos permita identificar estas células tan minoritarias: solo puede realizarse por la función derivada de la expresión de estos transportadores multidroga tanto en las células madre como en las células madre tumorales de la side population. Y la citometría de flujo es la única herramienta que permite identificarlas y aislarlas vivas para expandirlas o hacer estudios posteriores de biología molecular y tratar de comprender mucho mejor su compleja biología”, ha destacado Petriz.
abril 15/2012 (Diario Médico)
En: Noticias
Una de las aplicaciones pioneras en reconstrucción mamaria postmastectomía es el trasplante de tejido adiposo, es decir, la inyección de grasa de la propia paciente.
Los objetivos de la medicina regenerativa se basan en proporcionar los elementos necesarios para la reparación in vivo, estimulando al propio organismo a autorepararse, por medio del uso las células madre, la ingeniería tisular o la terapia génica. Esta disciplina da un paso más con respecto a los tratamientos tradicionales en trasplantes o en terapias con órganos artificiales.
“El sector de la cirugía plástica será uno de los que más se podrá beneficiar de los avances de la medicina regenerativa”, ha explicado la Dra. Gemma Pons, cirujana miembro de la SECPRE, en el marco de su XLVII Congreso Nacional.
Según esta especialista, “aunque la medicina regenerativa se encuentra, básicamente, a nivel de investigación científica, su aplicación en el campo de la medicina en general, y de la cirugía plástica en particular, tiene un gran potencial”. Concretamente, una de las dos grandes líneas de investigación en las que se divide esta disciplina se centra en la cicatrización de heridas, utilización de factores plaquetarios para disminuir la inflamación y el fortalecimiento del sistema inmunológico para reducir el rechazo de órganos en trasplantes.
En reconstrucción mamaria post-mastectomía, el trasplante de tejido adiposo, es decir la inyección de grasa de la propia paciente, que contiene células madre pluripotenciales, es una de las aplicaciones pioneras de la medicina regenerativa en cirugía plástica, y con la que se están consiguiendo resultados prometedores. “Esta técnica consigue restaurar la mama en casos de resecciones parciales y refinar reconstrucciones mamarias llevadas a cabo con otras técnicas (implantes, colgajos, etc.)”, asegura la Dra. Pons.
El trasplante de tejido adiposo también es utilizado para los casos de aumento mamario en el campo de la cirugía estética, con buenos resultados. Asimismo, otra de las aplicaciones de la medicina regenerativa es la utilización de matrices tisulares, las cuales actúan como andamios que redirigen al propio organismo para crear nuevos tejidos.
Por otro lado, “en algunas cirugías faciales como el lifting o la rinoplastia, gracias al uso de plasma enriquecido en plaquetas y líquidos enriquecidos con factores de crecimiento, se están consiguiendo efectos muy satisfactorios al disminuir la inflamación y facilitar la posterior reparación y cicatrización tisular”, concluye esta especialista.
abril 16/2012 (JANO. es)
En: Noticias
Miles de turistas acuden a China para someterse a tratamientos con células madre que no están autorizados y que pueden poner en riesgo su salud, revela en su último número la revista científica británica “Nature”.
Según esta publicación, un centenar de clínicas chinas tienen páginas web en las que ofertan tratamientos con células madre contra enfermedades como el párkinson, la esclerosis múltiple, el alzhéimer y la diabetes.
Algunos de estos centros forman parte de grandes complejos hospitalarios, lo que les aporta una imagen de seriedad y aceptación, y todos subrayan el éxito de sus terapias pese a que ninguno ha publicado nunca los resultados de sus ensayos clínicos, afirma el autor del estudio, David Cyranoski.
En su opinión, atraen a miles de extranjeros que viajan a China con el reclamo del turismo médico, seducidos por supuestos casos de éxito que no se han demostrado.
De media, uno de estos tratamientos puede requerir entre cuatro y ocho inyecciones de células madre, que proceden del cordón umbilical, tejido adiposo o fetos de abortos, y cuyo precio asciende en cada caso a varios miles de euros.
Sin embargo, varios científicos de distintos países consultados por “Nature” insisten en que estas terapias aún no están listas para el público general y que algunas de ellas pueden provocar complicaciones graves como enfermedades autoinmunes e incluso cáncer en el caso del tratamiento del autismo.
“No está claro que la inyección de células madre sobreviva más de unos días en el organismo de los pacientes”, apunta por ejemplo Oliver Cooper, experto en células madre y párkinson del hospital McLean de Belmont (EEUU).
En mayo de 2009, el Ministerio de Sanidad de China clasificó los tratamientos con células madre como “tecnologías médicas de alto riesgo”, que requieren la aprobación de una comisión técnica para que una clínica pueda ofertarlas.
Aunque a día de hoy no se ha concedido aún ninguna licencia de este tipo, el artículo de “Nature” denuncia que sólo en 2009 ya existían en China un centenar de empresas con estos tratamientos.
“Pese a las reformas y los esfuerzos del Ministerio de Sanidad, aparentemente esta industria sigue creciendo”, afirma Doug Sipp, experto en legislación y ética sobre células madre del Centro RIKEN de Biología del Desarrollo de Kobe (Japón), citado en el artículo.
En un nuevo intento de poner fin a esta actividad, el Ministerio de Sanidad chino decretó en enero nuevas medidas que obligan a las clínicas a inscribir en un registro sus investigaciones y actividades, la fuente de sus células madre y sus líneas éticas.
El ministerio anunció asimismo una moratoria nacional para los nuevos ensayos clínicos con células madre y agregó que los pacientes en los ensayos clínicos en curso no deberían pagar por ellos.
Sin embargo, según explicó un portavoz del Ministerio de Sanidad a la revista británica, ninguna clínica ha cumplido aún con el proceso de registro y la mayoría continúa ofreciendo las mismas terapias con las células madre.
En: Noticias