Mahendra Rao
The electronic version of this article is the complete one and can be found online at: http://stemcellres.com/content/3/4/27

Published: 9 July 2012
Abstract
The remarkable speed with which the field of stem cell biology has evolved is unprecedented and has already changed the way we do science. In this series of articles we have invited leading experts to present their efforts in moving from the bench to the bedside, with the hope that we can learn from the experiences of the pioneers.

Progress whether one likes it or not
The ability to make embryonic stem cells from human cells allowed us to examine early developmental events and study human disease with human models. In the short span of a decade, over 150 lines are now available in the embryonic stem cell registry maintained by the US government [1].

The remarkable discovery that an embryonic stem cell-like state can be induced in virtually every adult cell type changed the way we consider doing experiments. Ever since the remarkable discovery of induced pluripotent stem cells by Takahashi and Yamanaka [2], the field has continued to evolve – with exciting discoveries furthering our understanding of early development, the process of cellular reprogramming, acquisition and maintenance of pluripotency, the determination of cell fate, and enhancing our ability to model diseases in vitro [3]. These advances coupled with parallel advances in gene engineering and gene targeting have allowed for an unprecedented ability to manipulate, perturb and thereby understand human development [4,5].

The remarkable pace of development is reflected in the speed with which discoveries are moving from the bench to the bedside [6,7]. In just about a decade, two companies have obtained US Food and Drug Administration approval to conduct cell-based trials with human embryonic stem cell-derived cells, and a much larger number of trials have commenced with adult stem cells. Screening with primary cells derived from embryonic stem cells or induced pluripotent stem cells has begun, and several groups have described the generation of disease-specific or rescued lines and have shown that panels of lines can be generated [8].

We felt it was important to provide a common forum where such translational studies could be discussed in a single place. Stem Cell Research and Therapy therefore invited a series of articles that highlight the rapid pace of advance and illustrate the breadth and range of the efforts that are in progress.

In the present issue you will see three articles that showcase work being performed using stem cells as cell-based therapy. Gupta and colleagues describe the use of mesenchymal stem cells for cartilage repair [9], while Donnelly and colleagues describe their experience using human neural stem cells to treat spinal cord injury [10]. In the same issue, Bartel and colleagues describe their efforts to manufacture an autologous differentiated cell product for the treatment of critical limb ischemia [11].

We expect to continue this series over the coming months and will continue to showcase both the progress in and the challenges of reducing discoveries to practice and the innovative solutions that investigators have developed. Indeed, many challenges remain. These include issues related to cell manufacture, consent to obtain samples, and the difficulty in designing an appropriate business model to ensure that positive results become widely available and freely accessible.

I encourage our readers to send their comments and to participate in an active discussion and share the results in this forum. I hope these latest review and original research articles will stimulate further thoughts and provide novel solutions for the problems being encountered.

Note
This article is part of a thematic series on Clinical applications of stem cells edited by Mahendra Rao. Other articles in the series can be found online at http://stemcellres.com/series/clinical webcite

Competing interests
The author declares that they have no competing interests.

References
NIH Embryonic Stem Cell Registry [http://stemcells.nih.gov/research/registry/] webcite

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Takahashi K, Yamanaka S: Induction of pluripotent stem cells from mouse embryonic and adult fibroblast cultures by defined factors.

Cell 2006, 126:663-676. PubMed Abstract | Publisher Full Text

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Eisenstein M: IPSCs: one cell to rule them all?

Nat Methods 2010, 7:81-85. Publisher Full Text

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Capecchi MR: Gene targeting in mice: functional analysis of the mammalian genome for the twenty-first century.

Nat Rev Genet 2005, 6:507-512. PubMed Abstract | Publisher Full Text

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Porteus MH, Carroll D: Gene targeting using zinc finger nucleases.

Nat Biotechnol 2005, 23:967-973. PubMed Abstract | Publisher Full Text

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Carpenter MK, Frey-Vasconcells J, Rao MS: Developing safe therapies from human pluripotent stem cells.

Nat Biotechnol 2009, 27:606-613. PubMed Abstract | Publisher Full Text

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Rao MS: Funding translational work in cell-based therapy.

Cell Stem Cell 2011, 9:7-10. PubMed Abstract | Publisher Full Text

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Ebert AD, Liang P, Wu JC: Induced pluripotent stem cells as a disease modeling and drug screening platform.

J Cardiovasc Pharmacol 2012, in press. PubMed Abstract | Publisher Full Text

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Gupta PK, Das AK, Anoop CH, Majumdar AS: Mesenchymal stem cells for cartilage repair in osteoarthritis.

Stem Cell Res Ther 2012, 3:25. PubMed Abstract | BioMed Central Full Text

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Donnelly EM, Lamanna JJ, Boulis NM: Stem cell therapy for the spinal cord.

Stem Cell Res Ther 2012, 3:24. PubMed Abstract | BioMed Central Full Text

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Bartel R, Cramer C, Ledford K, Longcore A, Parrish C, Stern T, Watling S, Zeigler F: The Aastrom experience.

Stem Cell Res Ther 2012, 3:26. PubMed Abstract | .

Un equipo de científicos creó un espray bioeléctrico que puede formar una placa de células cardiacas en un corazón infartado.

El dispositivo, hecho por investigadores de la Fundación Británica del Corazón, dispara con una potencia de 10 mil voltios una placa de células cardiacas sobre el tejido cicatrizado del corazón.

Cuando se produce un infarto la parte del tejido cardiaco dañado muere y esa zona cicatriza. La región afectada no late y esto puede dificultar el bombeo de sangre y oxígeno desde y hacia el corazón, lo que afecta la calidad de vida de la persona que sufrió un ataque cardiaco.

Para reparar el tejido los científicos crearon una jeringa que se llena con células del corazón. La solución pasa por una aguja para formar las placas celulares estimuladas por corriente eléctrica que salen disparadas y forman tejido cardiaco.

“Lo que obtenemos es un chorro fino que se descompone en una multitud de partículas y estas partículas forman la placa” expresó Suwan Jayasinghe de la Universidad de Londres y uno de los creadores del espray bioeléctrico.

El experto añadió que a este parche se le pueden agregar otros tipos de células para crear tejidos cardiacos tridimensionales funcionales.

Los científicos esperan crear a largo plazo esta tecnología y reparar un corazón dañado sin que los pacientes tengan que esperar mucho tiempo por un donante.
julio 31/2012 (PL)

Tomado del boletín de selección temática de Prensa Latina: Copyright 2011 “Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.”

En: Noticias #

La noticia ha saltado como la pólvora en los medios de comunicación y la esperanza puede hacer lo mismo para aquellos afectados con VIH. Al caso de Timothy Brown, el primer paciente curado de VIH gracias a un trasplante de médula , podría unírsele el de otros dos hombres. Es más, el primero no ha tardado en felicitar a estos dos casos: “No puedo expresar toda mi alegría al saber que dos hombres más han resultado curados del VIH”, ha señalado en una nota de prensa el conocido como ‘paciente de Berlín’. Pero antes de desatar la alegría, los especialistas llaman a la calma y piden tiempo.

Según un estudio difundido en la XIX Conferencia Internacional sobre el Sida que se está celebrando estos días en Washington (EEUU), estos dos hombres, que permanecen en el anonimato, habrían sido sometidos a un trasplante de médula para tratar un cáncer. Aquí se acaban las coincidencias con el único paciente curado de VIH.

Mientras que para tratar la leucemia de Timothy Brown, su hematólogo recurrió a un donante con una rara mutación (sólo se encuentra en el 1% de la población) en el gen CCR5 capaz de ‘inmunizar’ a quien lo posee del VIH, los especialistas que han tratado a estos dos hombres han recibido células comunes y normales, es decir, sin este gen ‘antiVIH’.

Y aquí es donde hay que tener cuidado. Mientras que Brown no ha vuelto a tomar antirretrovirales desde su intervención y las biopsias a las que ha sido sometido demuestran que no hay ni rastro de VIH en su organismo (ni en sangre ni en otros tejidos); “estos dos pacientes han seguido durante todo el proceso con el tratamiento, recibiendo incluso una forma más suave de quimioterapia para poder seguir con la medicación. Esto es importante porque no es la primera vez que un paciente se somete a un trasplante mientras toma sus tratamientos, parece que de repente la enfermedad ha desaparecido, y cuando deja de tomar los fármacos, a las pocas semanas, el VIH vuelve a reaparecer”, insiste a ELMUNDO.es Josep María Gatell, jefe del servicio de Enfermedades infecciosas del Hospital Clínic de Barcelona.

“De ahí que los médicos que les han atendido se muestren cautos y no digan que han curado a dos personas más del VIH, lo más probable es que no estén seguros de qué va a pasar con el virus cuando se les retire el tratamiento antirretroviral”, explica Gatell.

Brown es la excepción

Es más, este especialista se muestra categórico cuando se le pregunta por la efectividad de los trasplantes de médula en pacientes con tumores y VIH. “Este tipo de trasplante no es viable para curar el VIH”, asegura. “El trasplante de médula tiene entre un 20% y un 30% de mortalidad en pacientes sin esta enfermedad, y nadie se expone a realizar esta intervención para una enfermedad como el sida que a día de hoy y detectándola a tiempo no mata a nadie”, afirma.

“Además, no es un proceso fácil. Al paciente que necesite esta intervención por su leucemia y, además tenga VIH, hay que buscarle un donante compatible, algo que ya de por sí es muy difícil. Por poner un

ejemplo: en los últimos años el equipo que operó a Browm ha tenido entre ocho y nueve candidatos para el trasplante a los que no han conseguido un donante compatible. A esto hay que añadir que para estar seguros de librarnos del VIH habría que encontrar un donante con la mutación en el gen CCR5. Conseguir un donante de médula, que tampoco hay tantos como para cada enfermo de VIH; que fuera compatible con el paciente y además que presente una peculiaridad en un gen específico que es toda una rareza… es complicadísimo. El caso de Brown fue una excepción”, señala el doctor Gatell. De hecho, la mayoría de donantes de médula inscritos en los registros internacionales nunca llegan a hacer efectiva su donación por esta dificultad en la compatbilidad entre individuos.

De la misma opinión es José Alcamí, del laboratorio de Inmunopatología del sida del Instituto de Salud Carlos III de Madrid. En declaraciones a ELMUNDO.es, este experto señala que el caso de Brown es interesante para los científicos, pero no es aplicable de manera generalizada.

“Encontrar un donante de médula tiene una posibilidad de una entre 30 millones. Que además ese donante tenga esa mutación ‘antiVIH’ que sólo tiene el 0,5% de la población nos pone en una entre 2.000 millones”, apunta en una información de María Valerio.

Además, Gatell recuerda que aunque no se hayan encontrado señales del virus en la sangre de los pacientes, “los resultados presentados todavía son preliminares, porque tienen que hacer pruebas en los tejidos por si se escondiera allí el virus. Yo no digo que sea totalmente imposible que estos pacientes se hayan curado, pero sí muy improbable”.

Aun así, este especialista mantiene viva la esperanza: “Lo que viene a demostrar este estudio o el caso de Brown es que cada vez se está más cerca de una cura para el VIH porque existe, aunque los trasplantes de médula no sean la solución”.
Tomado de el mundo,es

En: Noticias #

Freddy Pérez Cabrera

SANTA CLARA. —
Entre los favorecidos en la especialidad de ortopedia, se encuentran diez niños que presentaban quiste óseo, cuatro hembras y seis varones, con edad promedio de diez años, la totalidad de los cuales presentan una evolución satisfactoria, según declaró el doctor José Luis Aparicio, especialista de Segundo Grado en Hematología y Jefe del Grupo de Medicina Regenerativa en Villa Clara.

De acuerdo con la explicación del experto, entre los tratados con esta novedosa práctica, también figuran más de 140 pacientes que mostraban insuficiencia arterial crónica, de los cuales, en cerca de medio centenar de casos existían criterios de amputación, y gracias a las bondades regenerativas de las células madre implantadas, no fue necesario realizarla.

Destacó igualmente que en este territorio también se realizan desde el año 2000 trasplantes de médula ósea, con favorables resultados, además de iniciarse en fecha reciente, en el Cardiocentro Ernesto Che Guevara, el tratamiento a determinadas afecciones del corazón a través del implante de células madre, procesos donde intervienen un capacitado equipo multidisciplinario de la provincia.

Detalló el especialista que las células madre son aquellas capaces de autorrenovarse y dar origen a otras células a través de un proceso de diferenciación, lo que permite su utilización para regenerar tejidos dañados y estimular el crecimiento de vasos sanguíneos.

Timothy Brown, conocido como el ‘paciente de Berlín’, es la primera persona en el mundo considerada oficialmente curada de SIDA. Tras padecer leucemia, además, fue sometido a un transplante de médula, utilizando células madre de un paciente resistente al VIH; una técnica que le curó ambas enfermedades.

antena3.com/agencias | Madrid | Actualizado el 25/07/2012 a las 17:21 horas

Timothy Brown, de 47 años, es la primera persona del mundo considerada oficialmente curada de SIDA.

Brown se sometió a una novedosa técnica para tratar una leucemia con células madre de un donante resistente al VIH. Desde entonces, no presenta rastros del virus.

Desde 2007, Brown recibió dos trasplantes de médula ósea de alto riesgo y sigue dando negativo en la prueba del VIH. Este hecho ha impresionado a los investigadores y ha ofrecido esperanzadoras perspectivas sobre cómo la terapia genética puede conducir a la cura de la enfermedad.

Timothy Brown asegura ser “la prueba viviente de que podría haber una cura para el SIDA. Es maravilloso estar curado”, dice.

El hombre, que ha participado en la XIX Conferencia Internacional de SIDA en WASHINGTON, estudiaba en Berlín cuando dió positivo en la prueba del SIDA en 1995. Le dieron entonces unos dos años de vida. Pero un año más tarde apareció en el mercado la terapia antirretroviral combinada, que hizo que el VIH se convirtiera en una enfermedad manejable para millones de personas en todo el mundo.

Tras ser diagnosticado de leucemia y recibir quimioterapia, que le provocó una neumonia y una infección, a su médico se le ocurrió intentar un trasplante de médula ósea con un donante que tenía una mutación del receptor CCR5.

Las personas sin ese receptor parecen ser resistentes al VIH debido a que carecen de la puerta de entrada a través de la cual el virus puede ingresar en las células. La novedosa técnica podría ser un intento de curar el cáncer y el VIH al mismo tiempo.

Brown fue sometido así a un trasplante de médula ósea utilizando células madre de un donante con una mutación del CCR5, a quien nunca ha conocido en persona. Al mismo tiempo, dejó de tomar antirretrovirales. Su leucemia, no obstante, regresó y se sometió a un segundo trasplante en 2008.

Desde entonces, está curado de ambas enfermedades, aunque padece algunos problemas neurológicos.

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El Registro Español de Donantes de Médula prepara un plan para incrementar las unidades de cordón disponibles de 53.000 a 60.000.

De los 19 millones de donantes voluntarios de médula ósea, 100.000 son españoles./
El trasplante de progenitores hematopoyéticos representa la única posibilidad de curación para pacientes con leucemia u otras enfermedades oncohematológicas. Esta técnica ha evolucionado de manera importante en los últimos años, de tal manera que hoy en día no sólo es posible obtener células madre de la médula ósea, sino también de la sangre periférica y del cordón umbilical. “Varía la cantidad, el tipo y la aloreactividad de los linfocitos en función de la fuente de procedencia”, explica el doctor Enric Carreras, coordinador del Grupo Español de Trasplante Hematopoyético (GETH) de la Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia (SEHH) y director del Registro Español de Donantes de Médula Ósea (REDMO).

En la actualidad, hay más de 19 millones de donantes voluntarios de médula ósea en todo el planeta, de los que casi 100.000 son españoles. Asimismo, hay almacenadas más de 500.000 unidades de cordón umbilical a nivel global, de las que aproximadamente 53.000 pertenecen a nuestro país. Estos datos están incluidos en el REDMO, gestionado desde 1991 por la Fundación Josep Carreras. “Hasta el momento de su creación, los pacientes españoles no podían acceder a los registros internacionales de donantes, lo que en muchos casos suponía la muerte”, explica el Dr. Carreras. A día de hoy, esta iniciativa ha proporcionado un donante compatible a más de 6.000 personas en todo el mundo.

Durante 2011 se practicaron en España 152 trasplantes de sangre de cordón, 96 de médula ósea y 228 de sangre periférica. Según datos de la Fundación Josep Carreras, nuestro país se sitúa por debajo de lo deseable en cuanto al número de donantes voluntarios registrados en REDMO se refiere. Por el contrario, España es el segundo país del mundo en número total de unidades de sangre de cordón almacenadas, únicamente por detrás de Estados Unidos. “Se trata de una alternativa válida para niños que no disponen de donantes compatibles y en ocasiones también para algunos adultos”, explica.

El doctor Carreras plantea tres importantes retos en este ámbito: reducir la morbimortalidad del procedimiento mediante la mejora de la prevención y el abordaje de las principales complicaciones (rechazo e infecciones); mejorar las nuevas modalidades de trasplante, y muy especialmente el de sangre de cordón y el haploidéntico (el donante es un familiar que sólo comparte un haplotipo del sistema HLA); y disponer de donante o unidad de cordón idónea para todo aquel que precise un trasplante. A este respecto, en 2008 se puso en marcha el Plan Nacional de Cordón, que debe llegar a las 60.000 unidades almacenadas para que la probabilidad de que un español encuentre un cordón compatible quede cubierta. En la actualidad, se está elaborando un Plan Nacional de Donación de Médula que pretende lo mismo con los donantes voluntarios.
Fuente . Jano

Janohttp://www.jano.es/jano/actualidad/ultimas/noticias/janoes/prevencion/rechazo/aumento/donantes/retos/trasplante/medula/osea/espana/_f-11+iditem-17640+idtabla-1

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Desde hace más de 20 años se han utilizado las células procedente de la placenta y del sangre cordón umbilical después del parto para tratar una variedad de enfermedades, desde el cáncer, pasando por los trastornos del sistema inmune a la sangre o las enfermedades metabólicas.
Ahora, un equipo de del Instituto Salk (EE.UU.) y del Centro de Medicina Regenerativa de Barcelona, han desarrollado una nueva vía para convertir las células de sangre de cordón umbilical en células neuronales que podrían resultar útiles para el tratamiento de una amplia gama de gama de patologías neurológicas, como el ictus, las lesiones cerebrales traumáticas o la lesión de médula espinal.

Los investigadores, coordinados por el español Juan Carlos Izpisúa, han demostrado que estas células, que provienen del mesodermo -la capa media de las células germinales embrionarias-, pueden convertirse en células ectodérmicas, implicadas en el desarrollo neuronal. « Este estudio demuestra por primera vez la conversión directa de una población pura de células humanas de sangre de cordón umbilical en células de linaje neuronal a través de la expresión de un único factor de transcripción», señala Izpisúa Belmonte, cuyo trabajo se ha publicado en Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS).

A diferencia de estudios anteriores, en los que hicieron falta múltiples factores de transcripción para convertir células en neuronas, este método sólo requiere un único factor de transcripción.

Usos múltiples

Los investigadores subrayan que estas células se podría usar, en el futuro, en el tratamiento de enfermedades neurológicas como el autismo, la esquizofrenia, el párkinson o alzhéimer.

Las células de sangre del cordón umbilical, dicen los investigadores, ofrecen una serie de ventajas sobre otros tipos de células madre. En primer lugar, no son células madre embrionarias y por tanto no plantean debates éticos. Son más plásticas o flexibles que las células madre adultas procedentes de fuentes como la médula ósea, lo que las convierte en más moldeables para convertirlas en linajes de células específicas. Por último, el método para obtenerlas es seguro e indoloro y no representa ningún riesgo para el donante, y se pueden almacenar en bancos de sangre para su uso posterior.

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