Una vacuna segura contra la fiebre chikungunya transmitida por insectos brinda protección rápida y duradera en macacos cynomolgus
Se ha informado con anterioridad que el virus Eilat (EILV)/chikungunya (CHIKV), un alfavirus quimérico a base de insectos, protegía a ratones meses después de una vacunación de dosis única, aunque los mecanismos subyacentes de protección del huésped aún no están claramente definido. Tanto EILV/CHIKV como la vacuna viva atenuada CHIKV 181/25 protegieron a los macacos de la infección por CHIKV de tipo salvaje (WT) 1 año después de una vacunación de dosis única.
Los análisis funcionales y del transcriptoma revelan que EILV/CHIKV desencadenó respuestas de células T, células B de memoria y anticuerpos de manera dependiente de la dosis.
EILV/CHIKV indujo un repertorio más robusto, duradero y amplio de respuestas de células T específicas de CHIKV que CHIKV 181/25; mientras que el último grupo indujo células B de memoria más duraderas y anticuerpos de neutralización y unión específicos de CHIKV comparables o superiores.
Tanto EILV/CHIKV como un CHIKV WT inactivado protegieron a los macacos de la infección por CHIKV WT y la fiebre CHIK (CHIKF) dentro de los 6 días posteriores a la vacunación. El análisis del transcriptoma mostró que el virus quimérico indujo múltiples vías inmunes innatas, incluida la señalización del receptor tipo Toll, la activación de células presentadoras de antígeno y la señalización del receptor NK.
También, EILV/CHIKV desencadenó respuestas de interferón tipo I y células NK más rápidas y más robustas que la vacuna del virus WT inactivado. Por último, se desarrolló un modelo de sensibilización de cobaya y se demostró que el virus quimérico producido en células de insecto no causó reacciones de hipersensibilidad cutánea.
En general, EILV/CHIKV es seguro y confiere protección rápida y duradera en macacos cynomolgus a través de la inducción preferencial de una señalización inmune innata robusta y una inmunidad superior de células T.
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