Validación y aplicación del ensayo vibriocida modificado como criterio de inmunogenicidad en el desarrollo clínico de vacunas orales contra el cólera
Autor: DrC. Bárbara Cedré Marrero
Doctor en Ciencias de la Salud, Universidad de Ciencias Médicas de La Habana.
Tesis de doctorado archivada en el repositorio de tesis de la BVS Cuba
EN: http://tesis.repo.sld.cu/123/1/BarbaraCedreMarrero.pdf
Resumen
Se aborda el desarrollo y aplicación de un método muy factible para la medición de la actividad bactericida de anticuerpos séricos contra V. cholerae, de gran utilidad para la evaluación de candidatos vacunales. En el método vibriocida desarrollado se introducen modificaciones que facilitan la lectura de resultados y su implementación. Fue además validado, lo que lo convierte en una técnica reproducible, confiable y disponible para otras aplicaciones. Este ensayo se empleó como herramienta fundamental en la selección y evaluación de cepas en el desarrollo de formulaciones vacunales a partir de estas y en la evaluación de la respuesta inducida en diferentes regiones y situaciones epidemiológicas. Se evaluó la respuesta de anticuerpos en humanos inmunizados por vía oral con candidatos vacunales obtenidos por la biotecnología cubana, en diferentes poblaciones desde el punto de vista inmunoepidemiológico, genético y socioeconómico. Además, este ensayo permitió establecer una asociación entre la respuesta vibriocida generada por el candidato vacunal 638 con la protección frente a reto virulento en voluntarios cubanos, lo que brinda una importante referencia para la respuesta de los candidatos y formulaciones evaluadas. Todo ello ha permitido el desarrollo clínico de nuevos candidatos vacunales contra el cólera. Se describen los resultados de los ensayos de inmunogenicidad realizados en Cuba, Ecuador y Mozambique con el candidato vacunal atenuado 638 obtenido en Cuba, ya sea administrado como cultivo fresco o en su formulación liofilizada, como parte de un grupo de estudios pilotos y de ensayos clínicos fase I-II llevados a cabo para estudiar la seguridad e inmunogenicidad del mismo a través de la determinación del título de anticuerpos vibriocidas. Este es el primer estudio del candidato vacunal cubano vivo atenuado V. cholerae 638 realizado en un área epidémica o endémica de cólera después de numerosos ensayos pilotos conducidos en Cuba, donde demostró ser seguro, inmunogénico y eficaz. Este estudio es importante porque los candidatos vacunales necesitan ser evaluados en poblaciones y localidades diferentes donde la respuesta y eficacia pueden variar grandemente.
