Los organoides derivados del hígado humano reproducen la infección y la manifestación del virus Oropouche, lo que permite el descubrimiento de fármacos antivirales
El virus Oropouche (OROV) es un arbovirus reemergente y poco estudiado que suele causar una enfermedad febril autolimitada, pero que también puede provocar complicaciones graves.
Ante la ausencia de vacunas o tratamientos aprobados, los autores de este estudio integran datos clínicos con organoides derivados del hígado humano para evaluar la afectación hepática en la infección por OROV e identificar candidatos antivirales mediante la reutilización de fármacos.
Los análisis de sangre de los pacientes muestran enzimas hepáticas elevadas, lo que indica disfunción hepática asociada al OROV. El perfil transcriptómico revela fuertes interacciones virus-huésped, incluyendo la activación de genes estimulados por interferón
y rutas de muerte celular.
La inhibición farmacológica de la vía del interferón potencia la replicación del OROV, mientras que el tratamiento con interferón-α terapéutico suprime la infección. Molnupiravir, un fármaco antiviral aprobado clínicamente que actúa sobre la ARN polimerasa
dependiente de ARN viral, inhibe notablemente la replicación del OROV y atenúa la citopatología inducida por el virus.
La combinación de molnupiravir con interferón-α produce una actividad antiviral sinérgica, lo que demuestra la complementariedad de las estrategias dirigidas al virus y al huésped.
Claves del estudio:
- Se detectan enzimas hepáticas elevadas en un subgrupo de pacientes con Oropouche.
- El virus OROV infecta organoides hepáticos humanos, desencadenando una respuesta de interferón y daño celular.
- Molnupiravir inhibe fuertemente la infección por OROV y restablece la homeostasis celular.
- La combinación de molnupiravir con interferón alfa muestra una sinergia robusta.
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