Estudio comparativo de la eficacia de los inhibidores de bajo y alto peso molecular de la hemaglutinina del virus de la influenza

Los análogos sintéticos de los receptores celulares que son capaces de competir con los receptores celulares naturales, tienen potencial para el desarrollo de terapias contra la gripe. La síntesis de inhibidores de bajo peso molecular del virus de la gripe es más apropiada para el desarrollo de fármacos a causa de la posible toxicidad, inmunogenicidad y la incompleta biodegradación de compuestos poliméricos. Los objetivos de este estudio fueron comparar la actividad contra la influenza y aclarar los mecanismos de acción de compuestos de bajo y alto peso molecular que contienen disacáridos Sia2-6Gal. Métodos: Se realizó el estudio comparativo del efecto antiviral de los inhibidores de bajo y alto peso molecular de la hemaglutinina de la influenza A (H1N1, H2N2, H3N2) y del virus B en el ensayo de inhibición de los focos infecciosos que se forman en las células Madin-Darby de riñón canino (MDCK). Para caracterizar la eficacia in vivo de los inhibidores se ha investigado un modelo de ratón sobre la base de la medición del valor del 50% de la dosis capaz de producir infección respiratoria en ratones. Para dilucidar el mecanismo de acción de los inhibidores de la hemaglutinina se examinó la morfología del virión de la influenza por técnicas de contraste negativo.
Resultados: Los valores del el 50% de la inhibición de la concentración (IC50) obtenidos en células MDCK fueron 0,03 (± 0.005) μM para los inhibidores de la hemaglutinina de bajo peso molecular y 0,1 (± 0,01) μM para los de alto peso molecular. La administración intranasal de 0,25 mg / kg del inhibidor de bajo peso molecular o 1,25 mg / kg del inhibidor polimérico protegió completamente a los ratones de la infección por el virus de la gripe A/Aichi/2/68 (H3N2). EL estudio de la morfología del virión por microscopía electrónica mostró la existencia del daño directo de las partículas del virus de la influenza por compuestos moleculares de bajo y alto peso, y ha permitido proponer un mecanismo de acción virucidal de los inhibidores de la hemaglutinina. Conclusión: Estos datos muestran el importante efecto antiviral de los inhibidores de la hemaglutinina de bajo y alto peso molecular a una baja concentración micromolar. Aunque no se considera al inhibidor de la hemaglutinina de alto peso molecular como candidato terapéutico contra la gripe debido a su probable toxicidad y la limitada biocompatibilidad del polímero, el inhibidor de la hemaglutinina de bajo peso molecular tiene potencial para la prevención de la infección por el virus de la gripe como terapéutico virucidal específico.

Antiviral Research Disponible en HINARI
Volume 82, Issue 2, May 2009, Page A35