Un estudio halla un nanocuerpo que confiere protección frente a la gripe aviar

La molécula E10 se dirige a una parte de la proteína que comparten varios tipos de gripe, incluida la aviar H7N9 y otros virus de gripe como H1N1 y H3N2. La influenza continúa representando un desafío muy importante para la salud pública a nivel global, principalmente debido a las evoluciones y cambios que presenta este virus a lo largo de la temporada, lo que dificulta el desarrollo de una vacuna universal eficaz. En este contexto, la identificación de anticuerpos ampliamente neutralizantes y sus epítopos se ha convertido en una prioridad científica para avanzar en estrategias de prevención.

Los nanocuerpos, pequeñas moléculas de anticuerpos con características estructurales únicas y una alta capacidad de unión, han emergido como una herramienta prometedora para este propósito. En este contexto, un reciente estudio publicado en Nature Communications ha logrado aislar y purificar un nanocuerpo altamente específico contra la hemaglutinina (HA), una proteína clave en la infectividad del virus de la influenza. Este mostró afinidad hacia un subtipo H7 del virus de la influenza A, que ha causado brotes ocasionales con potencial zoonótico y amenaza pandémica. Este hallazgo abre nuevas posibilidades para el diseño de terapias dirigidas y el desarrollo de vacunas más eficaces, destacando el papel de los nanocuerpos como un recurso valioso en la lucha contra la influenza.

Los virus de la influenza A y B son los principales causantes de las epidemias estacionales que se producen anualmente, provocando entre 290.000 y 650.000 muertes en todo el mundo. A pesar de los esfuerzos de vacunación, la circulación constante de estos virus en la población humana, junto con su capacidad para mutar rápidamente, sigue representando una amenaza significativa para la salud pública global. Esta capacidad de adaptación hace que el control de la enfermedad sea un reto continuo para los sistemas sanitarios, que deben estar preparados ante posibles cambios en los virus que dificulten la efectividad de las vacunas actuales.

Por otro lado, la propagación del virus H5N1, un subtipo de la influenza aviar, entre diversas especies animales, incluido el ganado, ha generado alarmas a nivel internacional debido a su potencial zoonótico y la posibilidad de que evolucione hacia una variante más transmisible entre humanos. Esta preocupación se ve reflejada en la vigilancia continua de estos brotes, dada su capacidad para causar infecciones graves en seres humanos. De manera similar, el virus de la influenza aviar A (H7N9), que circula principalmente en aves y aves de corral, ha causado más de mil infecciones humanas confirmadas en laboratorio, con una tasa de letalidad alarmante de aproximadamente el 39%, según el estudio. Aunque hasta el momento no se ha informado de transmisión de persona a persona de estos virus, su alta mortalidad subraya la necesidad de mantener medidas estrictas de control y vigilancia epidemiológica ante su posible expansión.
Molécula eficaz frente a varios tipos de gripe

En este sentido, la novedosa investigación publicada en Nature y llevada a cabo por un equipo de investigadores de la Universidad de Gotemburgo, ha identificado una molécula similar a un anticuerpo que demuestra ser capaz de proteger a los ratones de diversas cepas del virus de la gripe. Este descubrimiento podría representar un avance significativo en la lucha contra la influenza, ofreciendo nuevas posibilidades para el desarrollo de tratamientos más efectivos y vacunas de espectro más amplio.

La molécula, denominada E10, funciona de manera similar a los anticuerpos tradicionales y podría neutralizar una variedad de virus de la gripe, lo que sugiere que tiene el potencial de ofrecer una protección más universal frente a la mutabilidad constante de estos virus. Si los resultados obtenidos en modelos animales se trasladan a humanos, este hallazgo podría allanar el camino para terapias innovadoras y vacunas más eficaces que combatieran de manera más eficiente las epidemias estacionales y los brotes pandémicos de gripe.

Los investigadores aislaron este nanocuerpo altamente neutralizante con el objetivo de potenciar su eficacia terapéutica, para lo cual incorporaron un fragmento Fc humano a E10, lo que mejoró su similitud estructural con los anticuerpos humanos y permitió activar funciones efectoras, como la opsonización y la activación del sistema inmune. Este ajuste estructural amplía las posibilidades de E10 como una opción más eficiente para el tratamiento de la influenza.

El mecanismo de acción de E10 se basa en bloquear la unión viral de la proteína hemaglutinina (HA), evitando que el virus ingrese a las células huésped y se propague. En las pruebas realizadas, E10 mostró una notable actividad tanto in vitro como in vivo, proporcionando una amplia neutralización y protegiendo a los modelos experimentales de las cepas de influenza de los grupos 1 (H1) y 2 (H7, H3). Para identificar con precisión el sitio de unión de E10, utilizaron diversas técnicas de análisis molecular y encontraron que el área clave de interacción se encuentra alrededor de los residuos K166 y S167 de la proteína HA.
Mutantes de escape

Además, los resultados obtenidos en este trabajo sugieren un patrón de inmunodominancia diferente, con una baja presión inmunitaria en los huéspedes aviares o una menor aptitud de los mutantes de escape. Aunque se debate si la inmunodominancia entre diferentes huéspedes está conservada, algunos datos sugieren que existe una jerarquía de respuesta inmune compartida entre huéspedes aviares y mamíferos. Esta observación es relevante, ya que la facilidad con la que se han aislado anticuerpos monoclonales (mAb) dirigidos a un sitio similar en humanos indica que este epítopo está bajo constante presión inmunitaria.

Sin embargo, los datos también proponen que este epítopo es esencial para mantener la aptitud viral, lo que implica que, aunque pueden surgir mutantes de escape, serían incapaces de competir eficazmente con el virus tipo salvaje (WT). A pesar de esto, una mayor presión inmunitaria podría favorecer el escape de mutantes en este sitio, como ha ocurrido con otros epítopos conservados. A pesar de mostrar una menor aptitud, el virus mutante también exhibió una mayor propagación del epítopo tras la infección, lo que favorece una respuesta inmunitaria más amplia. Esto es particularmente relevante para el desarrollo de E10 como nanocuerpo terapéutico, así como para la focalización del epítopo en el diseño de futuras vacunas.

A pesar de las limitaciones de este estudio, los investigadores aseguran que, en conjunto, E10 representa una prometedora adición al arsenal de tratamientos para infecciones zoonóticas, y tanto su epítopo como el péptido asociado podrían proporcionar un modelo valioso para el desarrollo de una vacuna universal contra la influenza en el futuro.
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PorAndrea Rivero García – 13 enero 2025Disponible en https://gacetamedica.com/investigacion/nanocuerpo-proteccion-gripe-aviar-influenza/