Inhibición de la replicación del virus de la gripe: Descubrimiento y desarrollo de compuestos terapéuticos que reprimen la síntesis del ARN viral

Aunque los brotes de gripe generalmente son autolimitados, más de 500 millones de personas se infectan cada año y una causa importante de la morbilidad y mortalidad se derivan de estas infecciones. Además, la aparición y la propagación potencial de una cepa pandémica de gripe muy virulenta- similar a los brotes del virus H5N1 en 1918 y 1997- hacen énfasis en la necesidad de nuevos y novedosos inhibidores del virus de la gripe. En la actualidad, la vacunación anual basada en las predicciones hechas para los virus circulantes de la gripe y la utilización de cuatro compuestos aprobados que tienen como diana los canales iónicos y la neuraminidasa viral, representan todo el arsenal terapéutico y preventivo disponible para la influenza. Así pues, el desarrollo continuo de nuevos y novedosos agentes antivirales para el control de la gripe es una necesidad urgente y estos agentes deben ser suficientemente sensibles para ser usados en combinación con los agentes antigripales ya aprobados. ImQuest BioSciences ha trabajado intensamente para desarrollar nuevos agentes antinfecciosos dirigidos a la replicación intracelular de los virus ARN, entre ellos el VIH, el virus de la hepatitis C y los virus respiratorios de la influenza. Se ha definido una serie específica de compuestos con actividad contra estos patógenos cuyas dianas son algunas vías de replicación viral nuevas no explotadas. Estos agentes actúan como inhibidores de la trascripción viral y parecen interactuar específicamente con las vías de transporte macromolecular de los microtúbulos celulares específicas para patógenos virales RNA. Se han generado 110 compuestos en una serie de moléculas identificadas como inhibidores de la transcripción del VIH y el VHC (virus de la Hepatitis C), estas pequeñas moléculas han sido examinadas en su actividad contra el virus de la influenza A, resultando en la identificación de tres compuestos con valores de la EC50 (50% de la concentración efectiva máxima) en el rango de ng / ml a bajos mg / ml, pero con índices terapéuticos algo estrechos de aproximadamente 25-50. Se han realizado exámenes adicionales con un panel representativo de virus de la influenza A y B y otros virus respiratorios que incluyen el virus respiratorio sincitial, rhinovirus, virus de la influenza aviar y cepas del virus H5N1 de la influenza altamente patogénicos así como contra otros virus no VIH- ARN, a fin de evaluar la amplitud de la actividad y la especificidad de los agentes activos.
Antiviral Research disponible en HINARI
Volume 82, Issue 2, May 2009, Page A33

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