El SARS-CoV-2 provoca cambios profundos en el sentido del olfato, incluida la pérdida total del mismo. Aunque estas alteraciones suelen ser transitorias, muchos pacientes con COVID-19 presentan una disfunción olfativa que dura de meses a años.

Aunque los estudios de autopsias en animales y humanos han sugerido mecanismos que impulsan la anosmia aguda, aún no está claro cómo el SARS-CoV-2 causa la pérdida persistente del olfato en un subconjunto de pacientes.

Para abordar esta pregunta, se analizaron muestras epiteliales olfativas recolectadas de 24 biopsias, incluidas las de nueve pacientes con pérdida de olfato a largo plazo objetivamente cuantificada después de COVID-19. Este enfoque basado en biopsia reveló un infiltrado difuso de células T que expresan interferón-γ y un cambio en la composición de la población de células mieloides, incluido el enriquecimiento de células dendríticas CD207+ y el agotamiento de macrófagos M2 antiinflamatorios.

A pesar de la ausencia de ARN o proteína del SARS-CoV-2 detectable, la expresión génica en las células de soporte de la barrera del epitelio olfativo, denominadas células sustentaculares, pareció reflejar una respuesta a la señalización inflamatoria en curso, que estuvo acompañada de una reducción en el número de neuronas sensoriales olfatorias en relación con las células sustentaculares epiteliales olfatorias.

Estos hallazgos, publicados en la revista Science Translational Medicine, indican que la inflamación mediada por células T persiste en el epitelio olfativo mucho después de que el SARS-CoV-2 se haya eliminado del tejido, lo que sugiere un mecanismo para la pérdida del olfato a largo plazo posterior a la COVID-19.

Vea el análisis completo y participe del debate en: Pérdida del olfato prolongada en COVID-19. Intramed Noticias – 26 DIC 22 (debe registrarse en el sitio web).

Estas deficiencias quimiosensoriales son a menudo los únicos síntomas de advertencia y los predictores más fuertes de infección por SARS-CoV-2.

Las alteraciones en estos sentidos pueden incluir disminución (hiposmia o hipogeusia) o ausencia de función (anosmia o ageusia), sensaciones distorsionadas (parosmia o parageusia) o putrefactas (cacosmia o cacogeusia), o incluso alucinaciones (fantosmia o fantogeusia) .

Aunque el cambio en el sentido del olfato y el gusto se ha estudiado ampliamente por su valor diagnóstico, se sabe poco sobre el curso clínico de dichos síntomas después de Covid-19, con evidencia inconsistente sobre la duración de la recuperación. En particular, se desconoce si la disfunción quimiosensorial relacionada con Covid-19 es transitoria o permanente,  y no está claro qué proporción de pacientes desarrollan disfunción persistente.

Además, los factores pronósticos asociados con la recuperación del olfato y el gusto no están claros. Si bien algunos estudios han informado asociaciones con la gravedad inicial de la disfunción, la edad y el sexo, no todos los estudios están de acuerdo y los roles de la carga viral, los síntomas concomitantes y el historial médico no han sido bien estudiados.

La red médica Intramed analiza el tema a partir de un artículo publicado en BMJ 2022;378.

Vea más en: Pronóstico y persistencia de la disfunción del olfato y el gusto en covid-19. Intramed Noticias – 01 agosto 2022 (debe registrarse en el sitio web)

Incluso después de una infección leve, las imágenes mostraron que el tamaño total del cerebro se había reducido ligeramente, con menos materia gris en las regiones relacionadas con el olfato y la memoria.

No se sabe si estos cambios son permanentes, aclaran los investigadores, que enfatizan que el cerebro tiene la capacidad de recuperarse.

“Estábamos observando una infección esencialmente leve, con lo cual notar que realmente había diferencias en el cerebro y cuánto había cambiado en comparación con aquellos que no habían sido infectados fue una gran sorpresa”, señaló Gwenaelle Douaud, autora principal del estudio y profesora del Centro Wellcome de Neuroimagen Integrativa de la Universidad de Oxford.

El proyecto UK Biobank ha seguido la salud de 500 000 personas durante aproximadamente 15 años y tiene una base de datos de escaneos registrados antes de la pandemia. Esto brindó una oportunidad única para estudiar el impacto del virus en la salud a largo plazo.

Los investigadores reescanearon a:

401 participantes, 4 meses y medio en promedio después de su infección. El 96% con covid leve.
384 participantes que no tuvieron covid

Encontraron que:

• El tamaño general del cerebro en los participantes infectados se había reducido entre un 0,2 y un 2%.
• Hubo pérdidas de materia gris en las áreas olfativas, vinculadas al olfato, y en regiones vinculadas a la memoria.
• Aquellos que se habían recuperado recientemente de covid tenían un poco más de dificultad para realizar tareas mentales complejas.
• Los investigadores aún no saben si estos cambios son reversibles o si realmente son importantes para la salud y el bienestar.

“Debemos tener en cuenta que el cerebro es realmente plástico, con eso queremos decir que puede curarse a sí mismo, por lo que hay una gran posibilidad de que, con el tiempo, los efectos nocivos de la infección desaparezcan”, señaló Douaud.

La pérdida más significativa de materia gris fue en las áreas olfativas, pero no está claro si el virus ataca directamente esta región o si las células simplemente mueren por falta de uso, después de que las personas con covid pierden el sentido del olfato.

Tampoco está claro si todas las variantes del virus causan este daño.

Los escaneos se realizaron cuando el virus original y la variante alfa prevalecían y la pérdida del olfato y el gusto eran un síntoma principal.

En cambio ahora, que prevalece la variante ómicron, estos dos síntomas se han reducido drásticamente.

“Tu mente es lo que estás ejercitando”

Paula Totaro perdió el sentido del gusto y el olfato cuando se contagió de covid en marzo de 2020. “Cuando los perdí, era como vivir en una burbuja o en el vacío; encontré que esto me hacía sentir realmente aislada”, le dijo a BBC News.

Pero después de ponerse en contacto con la organización sin fines de lucro AbScent, que apoya a las personas que han perdido la capacidad de oler y saborear, comenzó a entrenar el olfato.

“Lo que hace el entrenamiento del olfato, particularmente si lo haces dos veces al día, regular y religiosamente, es que te obliga a entrar en contacto con el olor, permitir que regrese a tu nariz y luego pensar qué es lo que estás oliendo”, dice. “Y esa conexión entre lo que está en el mundo externo y lo que entra en tu cerebro y tu mente es lo que se está ejercitando”.

Totaro ya ha recuperado la mayor parte de su sentido del olfato, aunque todavía tiene problemas para identificar cuáles son los diferentes olores. “Es una mezcla de alegría de que el sentido haya regresado, pero todavía siento un poco de ansiedad porque aún me falta”.

En opinión de Naomi Allen, directora científica de UK Biobank, el estudio “genera todo tipo de preguntas que otros investigadores pueden seguir investigando sobre el efecto de la infección por coronavirus en la función cognitiva, en la confusión mental y en otras áreas del cerebro, para realmente centrar la investigación en la mejor manera de mitigar eso”.

David Werring, profesor del Instituto de Neurología del University College of London, dijo que otros comportamientos relacionados con la salud podrían haber contribuido a los cambios observados.

“Los cambios en la función cognitiva también fueron sutiles y de relevancia poco clara para la función diaria”, apuntó.

“Y estos cambios no necesariamente se ven en todos los individuos infectados y pueden no ser relevantes para las cepas más recientes”.

Ver en video, características de la pérdida del olfato y el gusto a causa de la covid-19:
https://www.youtube.com/watch?v=RaH9rA2Kdxw&list=PLLhUyPZ7578f0mEhbsSm_1gcFYotscJgl

Tomado de: Cubadebate (con información de la BBC) – 8 marzo 2022

Si bien se reportaron muchos casos de esa distorsión olfativa asociada al coronavirus desde el inicio de la pandemia, se consideraba que el trastorno afecta principalmente a los adultos, mientras que los niños a menudo quedaban a la sombra por lo fácil que es confundir los síntomas de la parosmia con un capricho infantil.

Científicos de la Universidad de Anglia Oriental (Reino Unido) y expertos de la entidad benéfica Fifth Sense, que ayuda a las personas con trastornos olfativos y del gusto, aseguran que hoy en día cada vez más niños se ven afectados por la parosmia y podrían ser considerados caprichosos erróneamente por negarse a comer ciertas cosas después de contraer COVID-19.

Cuando un limón huele a repollo podrido o el chocolate de pronto adquiere el olor a gasolina, la vida deja de ser la misma, y los menores son más susceptibles a ese tipo de cambios bruscos que enseguida se reflejan en sus hábitos alimenticios, haciendo imposible comer lo que antes les gustaba.

Carl Philpott, profesor de rinología y olfatología de la Universidad de Anglia Oriental, señaló que tan solo en el Reino Unido unos 250 000 adultos han sufrido parosmia a causa de la COVID-19, pero en los últimos meses, sobre todo a partir de septiembre, los médicos han empezado a darse cuenta de que la distorsión olfativa afecta también a los niños.

Es algo que hasta ahora no ha sido realmente reconocido por los profesionales médicos, que solo piensan que los niños comen mal sin percatarse del problema subyacente, comentó Philpott, quien está viendo a pacientes adolescentes con parosmia por primera vez en toda su carrera.

¿Qué hacer si un niño sufre parosmia?

El consejo principal de los especialistas británicos para los padres es escuchar a los hijos y hacerles caso cuando se quejan. También podría ayudar hacer una lista de productos que provocan olores desagradables y saben mal y los que no conllevan reacciones negativas.

Philpott recomienda dar a los niños diferentes tipos de comida con sabores menos pronunciados para ver lo que pueden comer y lo que les puede gustar, y someterlos al entrenamiento olfativo para recuperar el olfato normal.

Esa práctica ya se aplica en el caso de los adultos que perdieron el olfato por COVID-19 o sufrieron distorsiones olfativas y consiste en oler al menos cuatro fragancias diferentes —que pueden ser eucalipto, limón, rosa, canela, chocolate, café o lavanda, entre muchas otras—, varias veces al día durante varios meses.

Tomado de: RT en Español – 19 enero 2022

Aproximadamente 10 días posteriores a la aparición de los síntomas de la familia, que comienza con pérdida total del olfato; se le repite la misma prueba, que es negativa de nuevo y es remitido a consulta para el estudio de la anosmia. Se atiende por pediatría, se indica el estudio completo y se realiza interconsulta con el especialista de otorrinolaringología.

Todos los complementarios de laboratorio, microbiología e imagenologia fueron negativos, por lo que decidimos, por la sospecha de COVID-19 y el antecedente familiar, realizar serología para anticuerpos contra SARS-CoV-2, lo que resultó en IgG positivo.

Vea la presentación completa en:

Alvaré Alvaré, L., Luis Álvarez, M., & Jiménez González, W. (2021). Anosmia y pruebas de reacción en cadena de la polimerasa negativas. Revista Cubana de Pediatría, 93.

Los ensayos clínicos y los estudios prospectivos e histológicos de la disfunción olfativa posvírica de nueva aparición se han visto limitados por los tamaños de muestra pequeños y la escasez de datos avanzados de neuroimagen y muestras neuropatológicas.

Aunque ahora se dispone de datos de muestras neuropatológicas, la obtención de imágenes neurológicas del sistema olfatorio durante la fase aguda de la infección sigue siendo poco común debido a preocupaciones sobre el control de la infección y enfermedades críticas, y representa una laguna sustancial en el conocimiento.

Desarrollos recientes

No se ha probado la replicación activa de SARS-CoV-2 dentro del parénquima cerebral (es decir, en neuronas y glía). No obstante, la disfunción olfativa posvírica puede verse como un déficit neurológico focal en pacientes con COVID-19.

También es escasa la evidencia de una relación causal directa entre la infección por SARS-CoV-2 y los hallazgos cerebrales anormales en la autopsia, y de la propagación trans-sináptica del virus desde el epitelio olfatorio al bulbo olfatorio.

En conjunto, los datos clínicos, radiológicos, histológicos, ultraestructurales y moleculares implican inflamación, con o sin infección, en el epitelio olfatorio, el bulbo olfatorio o en ambos.

Esta inflamación conduce a déficits olfativos persistentes en un subconjunto de personas que se han recuperado del COVID-19.

El campo de la neuroimagen ha revelado inflamación localizada en estructuras olfativas intracraneales. Pero hasta la fecha, la evidencia histopatológica, ultraestructural y molecular no sugiere que el SARS-CoV-2 sea un neuropatógeno obligado.

Hasta 2002, cuando el SARS-CoV cruzó la barrera de las especies para infectar a los seres humanos, los coronavirus se consideraban patógenos humanos menores. El SARS-CoV y el SARS-CoV-2 son coronavirus relacionados y tienen una homología de secuencia de ácido nucleico del 72,8 %. Además, ambos virus utilizan la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) como receptor de entrada, que se acopla a la glucoproteína de pico trimérica ubicada en la superficie del virión.

A pesar de estas similitudes, cada infección viral tiene un curso clínico distinto. A diferencia de la infección por SARS-CoV-2, la infección por SARS-CoV no produce deterioro olfatorio y afecta principalmente al tracto respiratorio inferior.

Las estimaciones de prevalencia agrupadas revelan disfunción olfativa en aproximadamente la mitad a las tres cuartas partes de las personas diagnosticadas con COVID-19, y las estimaciones tienden a aumentar cuando se utilizan herramientas de diagnóstico cuantitativo semiobjetivo, que gradúan los niveles de deterioro para detectar la pérdida subclínica del olfato.

El SARS-CoV-2 es altamente patógeno y posiblemente infecta varios tipos de células y tejidos. Como resultado, la infección por SARS-CoV-2 causa una variedad de síntomas sistémicos. Sin embargo, no está claro si los síntomas son el resultado de la invasión directa del virus a los tejidos o de una inflamación sistémica y desregulada o una microangiopatía generalizada (a menudo con trombos microcirculatorios resultantes).

El análisis realizado en la red médica IntraMed, concluye que los supervivientes de COVID-19, con o sin deterioro olfatorio persistente, pueden estar en riesgo de aparición acelerada o progresión de una enfermedad neurodegenerativa y deben estudiarse longitudinalmente con imágenes y biomarcadores moleculares, y perfiles cognitivos, para probar este riesgo postulado.

Además, a medida que los esfuerzos de vacunación reducen la mortalidad, también ejercerán un impacto duradero sobre la morbilidad al disminuir las secuelas neurológicas del SARS-CoV-2.

Vea el análisis completo en:

IntraMed. Efectos posvirales de COVID-19 en el sistema olfativo – 16 agosto 2021

Artículo de referencia:

Michael S Xydakis, MD, Mark W Albers, MD, Eric H Holbrook, MD Dina M Lyon, MS, et al. Post-viral effects of COVID-19 in the olfactory system and their implications. The Lancet Neurology DOI:https://doi.org/10.1016/S1474-4422(21)00182-4

Los ensayos clínicos y los estudios prospectivos e histológicos de la disfunción olfativa posvírica de nueva aparición se han visto limitados por los tamaños de muestra pequeños y la escasez de datos avanzados de neuroimagen y muestras neuropatológicas.

Aunque ahora se dispone de datos de muestras neuropatológicas, la obtención de imágenes neurológicas del sistema olfatorio durante la fase aguda de la infección sigue siendo poco común debido a preocupaciones sobre el control de la infección y enfermedades críticas, y representa una laguna sustancial en el conocimiento.

No se ha probado la replicación activa de SARS-CoV-2 dentro del parénquima cerebral (es decir, en neuronas y glía). Sin embargo, la disfunción olfativa posvírica puede verse como un déficit neurológico focal en pacientes con COVID-19.

También es escasa la evidencia de una relación causal directa entre la infección por SARS-CoV-2 y los hallazgos cerebrales anormales en la autopsia, y de la propagación trans-sináptica del virus desde el epitelio olfatorio al bulbo olfatorio. En conjunto, los datos clínicos, radiológicos, histológicos, ultraestructurales y moleculares implican inflamación, con o sin infección, en el epitelio olfatorio, el bulbo olfatorio o en ambos.

Esta inflamación conduce a déficits olfativos persistentes en un subconjunto de personas que se han recuperado de la COVID-19. La neuroimagen ha revelado inflamación localizada en estructuras olfativas intracraneales. Hasta la fecha, la evidencia histopatológica, ultraestructural y molecular no sugiere que el SARS-CoV-2 sea un neuropatógeno obligado.

Los autores del presente estudio plantean que, en personas que se han recuperado de la COVID-19, un déficit olfativo crónico, recrudescente o permanente podría ser un pronóstico de una mayor probabilidad de secuelas neurológicas o trastornos neurodegenerativos a largo plazo.

Un estímulo inflamatorio desde el epitelio olfatorio nasal a los bulbos olfatorios y las regiones cerebrales conectadas podría acelerar los procesos patológicos y la progresión sintomática de la enfermedad neurodegenerativa. El deterioro olfativo persistente con o sin distorsiones de la percepción (es decir, parosmias o fantosmias) después de la infección por SARS-CoV-2 podría, por lo tanto, servir como marcador para identificar a las personas con un mayor riesgo a largo plazo de enfermedad neurológica.

Vea el artículo en:

Xydakis MS, Albers MW, Holbrook EH, Lyon DM, Shih RY, Frasnelli JA, et al. Post-viral effects of COVID-19 in the olfactory system and their implications. The Lancet Neurology  (IF44.182),  Pub Date : 2021-07-30, DOI: 10.1016/s1474-4422(21)00182-4

El sitio web Imagenología  de nuestra red, propone este artículo publicado en JAMA Network donde se plantea que estos hallazgos de resonancia magnética, incluyendo los cambios mostrados enel bulbo olfatorio, sugieren que el SARS-CoV-2 invade el cerebro a través de ls vías olfativas y causan la pérdida del ofato en los pacientes.

También plantean los autores que se necesitan estudios patológicos y del fluido cerebroespinal para confirmar esta hipótesis.

Vea el artículo completo en:

Politi LS, Salsano E, Grimaldi M. Magnetic Resonance Imaging Alteration of the Brain in a Patient With Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) and Anosmia. JAMA Neurol. 2020;77(8):1028–1029. doi:10.1001/jamaneurol.2020.2125

Vea otros artículos científicos en la selección bibliográfica de nuestro Observatorio científico.

Anteriormente se creía que la anosmia (pérdida del olfato a corto plazo) se producía cuando el virus infectaba las neuronas sensoriales en la parte superior de la cavidad nasal, evitando la transmisión de señales de olor al cerebro, pero el nuevo estudio refuta esta suposición.

Los hallazgos de estos investigadores indican que el nuevo coronavirus cambia el sentido del olfato en los pacientes no al infectar directamente las neuronas, sino al afectar la funcionalidad de las células de apoyo.

El estudio sugiere que las neuronas sensoriales olfativas no son vulnerables a la infección por coronavirus porque no expresan ACE2, una proteína clave que el patógeno utiliza para ingresar a las células humanas. En cambio, ACE2 se libera en células que proporcionan soporte metabólico y estructural a las neuronas sensoriales olfativas, así como a ciertas poblaciones de células madre y células de los vasos sanguíneos. [Ver más en: Descubren la causa de la pérdida de olfato por la COVID-19. Hispan TV – 26 julio 2020]

Acceda desde aquí a los artículos sobre el tema en PubMed (covid-19 + olfactory dysfunction).

Vea también:

• Covid-19: alteraciones olfativas asociadas con congestión nasal en mitad de casos. CubaSí – 10 julio 2020
• La cuantificación de síntomas adicionales de COVID-19 salvará vidas. Intramed – 9 julio 2020
• Covid-19 síntomas: la pérdida de olfato y gusto mejora en 4 semana. Redacción Médica – 3 julio 2020
• Pérdida del sentido del olfato durante la pandemia COVID-19. Elsevier. Medicina Clínica- 27 junio 2020
• Confirmado: la pérdida del olfato y/o del gusto es un síntoma de la covid-19. EFE – 18 junio 2020
• Reino Unido agrega pérdida de olfato y gusto a síntomas de Covid-19. Prensa Latina – 18 mayo 2020
• Síntomas del coronavirus: la razón médica por la que el covid-19 puede hacernos perder el olfato y el gusto. BBC News -12 mayo 2020