La inmunotinción y el análisis lipidómico en las autopsias pulmonares de COVID-19 revelan aumentos en los marcadores de ferroptosis, incluido el receptor 1 de transferrina y la acumulación de malondialdehído en casos fatales.Así lo reporta un artículo publicado en Nature Communications.

Los pulmones en la COVID-19 muestran una desregulación de los lípidos implicados en el metabolismo y la ferroptosis. Los autores del estudio encontraron un aumento de la cadena ligera de ferritina asociado con patología pulmonar grave por COVID-19, sugiriendo que la sobrecarga de hierro promueve la ferroptosis tanto en las células primarias como en las células epiteliales cancerosas del pulmón.

Además, los marcadores de ferroptosis se correlacionan fuertemente con la gravedad de la lesión pulmonar en un modelo de enfermedad pulmonar COVID-19 utilizando hámsteres sirios machos. Estos resultados revelan un papel de la ferroptosis en la enfermedad pulmonar COVID-19 y apuntan a que la inhibición farmacológica de la ferroptosis puede servir como terapia adyuvante para prevenir el daño pulmonar durante la infección por SARS-CoV-2.

Vea el texto completo en: Nuevos descubrimientos sobre cómo afecta la COVID-19 a los pulmones. Intramed. Noticias – 23 mayo 2024 (debe registrarse en el sitio web).

A la izquierda, 5 días después del inicio de los síntomas, que muestra opacidad en vidrio esmerilado subpleural y consolidación con preservación subpleural, y a la derecha, 21 días después del inicio de los síntomas, que muestra consolidación predominante bilateral y periférica, vidrio deslustrado con reticulación y broncodilatación.

Vea las imágenes ampliadas y todos los resultados en:

Los pacientes recibieron de una a tres infusiones junto con otros medicamentos incluidos en la guía nacional. 41 pacientes (31 graves y 10 moderados) recibieron nimotuzumab. La mediana de edad fue de 62 años y las principales comorbilidades fueron hipertensión arterial, diabetes y enfermedad cardiovascular.

El anticuerpo fue muy seguro y la tasa de recuperación a los 14 días fue del 82,9 %. Los marcadores inflamatorios disminuyeron con el tiempo. Los pacientes no mostraron signos de fibrosis.

Los autores concluyen que Nimotuzumab es un anticuerpo seguro que podría reducir la inflamación y prevenir la fibrosis en pacientes con COVID-19 grave y moderado.

Vea el artículo completo en:

Diaz H, Jiménez J, Hernández A, Abdo AA, Hernández Y, Granado A, et al. Blocking EGFR with nimotuzumab: a novel strategy for COVID-19 treatment. Immunotherapy, 2022; https://doi.org/10.2217/imt-2022-0027.

La rehabilitación pulmonar podría ser una herramienta útil para disminuir el impacto físico y funcional de la COVID-19, independientemente de su grado de gravedad.

La rehabilitación pulmonar está definida por la American Thoracic Society y la European Respiratory Society como «… una intervención integral basada en una evaluación exhaustiva del paciente seguida de terapias adaptadas a él que incluyen, entre otras, entrenamiento con ejercicios, educación y comportamiento cambio, diseñado para mejorar la condición física y psicológica de las personas con enfermedad respiratoria crónica y para promover la adherencia a largo plazo a conductas que mejoran la salud ” y ha mostrado una mejoría evidente en la condición física y psicológica de las personas con enfermedades crónicas y enfermedad respiratoria aguda (por ejemplo, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, fibrosis quística, síndrome respiratorio agudo severo).

El objetivo de este estudio es proporcionar un resumen oportuno, riguroso y continuamente actualizado de la evidencia disponible sobre el papel de la rehabilitación pulmonar en el tratamiento de los pacientes con COVID-19.

Al final se contará con el protocolo de una revisión sistemática viva.

Se realizarán búsquedas en la plataforma L·OVE (Living OVerview of Evidence) para COVID-19, un sistema que mapea los componentes de las preguntas de investigación (PICO) en un repositorio mantenido a través de búsquedas regulares en bases de datos electrónicas, servidores de pre-impresión, registros de ensayos y otros recursos relevantes para COVID-19. No se aplicarán restricciones de fecha ni de idioma.

Criterios de elegibilidad para la selección de estudios y métodos

Se adaptó un protocolo común ya publicado para revisiones sistemáticas paralelas múltiples a las especificidades de la pregunta. Se incluirán ensayos aleatorios que evalúen el efecto de la rehabilitación pulmonar como monoterapia o en combinación con otras intervenciones frente a un tratamiento simulado o ningún tratamiento en pacientes con COVID-19.

Dos revisores examinarán de forma independiente cada estudio para determinar su elegibilidad, extraerán los datos y evaluarán el riesgo de sesgo. Se agruparán los resultados mediante un metanálisis y se aplicará el sistema Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE) para evaluar la certeza de las pruebas para cada resultado.

No se considera necesaria la aprobación ética. Los resultados de esta revisión se difundirán ampliamente a través de publicaciones revisadas por pares, redes sociales y medios de comunicación tradicionales.

Esta revisión es parte de un proyecto mayor creado para producir múltiples revisiones sistemáticas paralelas relevantes para COVID-19.

Vea el artículo completo en:

Stefanie Arce Pardo, Shuheng Lai, Luis Ortiz-Muñoz, Rocío Bravo-Jeria, Francisca Verdugo-Paiva, Gabriel Rada. Rehabilitación pulmonar en COVID-19: protocolo de una revisión sistemática viva. Medwave 2021;21(6): e8223 doi: 10.5867/medwave.2021.06.8223

En un estudio dado a conocer en la plataforma medRxiv, científicos de la Universidad de São Paulo (USP), en Brasil, sugieren algunas respuestas referentes a una parte de este rompecabezas.

En el artículo en el que se hace referencia a dicho estudio, aún no revisado por pares, los autores describen de qué manera el contacto con el nuevo coronavirus altera el funcionamiento de los macrófagos, una especie de “barrenderos” del sistema inmunológico, encargados de eliminar por la vía de la fagocitosis los restos de las células muertas y de otras partículas extrañas presente en el organismo.

Mediante experimentos realizados in vitro, los científicos descubrieron que al incorporar células infectadas con el SARS-CoV-2 aún activo, los macrófagos empiezan a producir cantidades excesivas de moléculas pro inflamatorias, lo que puede hacer su aporte para disparar el cuadro que se conoce con el nombre de tormenta de citoquinas, que se observa en pacientes con la forma grave de la enfermedad.

Asimismo, de acuerdo con este estudio, la fagocitosis de células muertas infectadas reduce hasta 12 veces la capacidad de los macrófagos para reconocer y remover otras células muertas que eventualmente surgen en su camino.

 «Millones de células mueren en nuestro organismo todos los días, y debe eliminárselas en forma eficiente. De lo contrario, podría interpretárselas como una señal de peligro o podrían generar autoantígenos, favoreciendo así el surgimiento de enfermedades autoinmunes. En los casos de pulmones afectados por el SARS-CoV-2, la remoción continua de las células muertas a cargo de los macrófagos resulta esencial para la regeneración del tejido. Y si la presencia del virus en las células fagocitadas subvierte esta función de los macrófagos, es posible que contribuya con el daño tisular extendido característico de la COVID-19», dice Larissa Cunha, docente de la Facultad de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP-USP) y coordinadora de la investigación, que contó con financiación de la FAPESP – Fundación de Apoyo a la Investigación Científica del Estado de São Paulo.

Las evidencias preliminares

Los primeros test descritos en el artículo se realizaron con dos linajes de células epiteliales –uno procedente de un pulmón humano (Calu-3) y otro de un riñón de mono (Vero CCL81, uno de los principales modelos empleados para el estudio del SARS-CoV-2)–, que fueron infectados in vitro con el nuevo coronavirus.

Los investigadores observaron que esta infección activa en las células epiteliales un proceso conocido como apoptosis, un tipo de muerte celular programada que normalmente no suscita una respuesta inflamatoria en el organismo.

Vea/descargue el artículo completo (PDF, 4.8 MB)

Tomado de: Infomed – 20 mayo 2021

Durante el 2º Congreso Nacional Multidisciplinar COVID-19 el Dr. Diego Miguel Castillo, del Servicio de Neumología del Hospital Santa Creu i Sant Pau de Barcelona, España, reflexionó sobre la patología grave pulmonar asociada con esta enfermedad.

Por investigaciones recientes se estima que los sobrevivientes de la COVID-19 pueden tener secuelas funcionales y los pacientes con más riesgo de tener secuelas fibrosantes son aquellos que presentaron un cuadro de distrés respiratorio, comentó el Dr. Castillo.

El neumólogo se refirió a un artículo español que resalta las diferencias entre el síndrome de distrés respiratorio del adulto y la COVID-19, donde en un grupo de 742 pacientes se pone de manifiesto, comparados con cohortes históricas de otros pacientes con síndrome de distrés respiratorio del adulto, que el manejo ventilatorio a los 28 días es similar.

“Por tanto, una primera luz sería que la sobrevida no difiere en estos pacientes con la COVID-19 a los 28 días”, expresó.

Otra duda es si este virus produce alteraciones diferentes a nivel pulmonar, hecho que aborda una revisión sistemática reciente, que compara 3 virus (SARS-CoV-2, SARS-CoV-1 y el virus A de la influenza H1N1) y aprecia, a nivel estructural pulmonar la fibrosis, que es muy similar, lo más diferencial es el cuadro vascular, ya que hay más microtrombos.

“Por tanto, otra segunda luz es que los daños estructurales pulmonares son similares al síndrome de distrés respiratorio del adulto, lo que hace pensar que podremos establecer el comportamiento de las secuelas fibrosantes”, agregó el Dr. Castillo.

Por otro lado, el especialista destacó datos de un reciente estudio multicéntrico español que evaluó una cohorte de pacientes con alteraciones funcionales que a 3 meses confirmó afectación fibrótica en 21% de pacientes con COVID-19, con un patrón reticular en un49%. Estos datos muestran más secuelas fibrosantes de las esperadas, aunque hace falta evidencia de lo que pasará a largo plazo.

Vea el análisis completo en:

Secuelas fibróticas pulmonares con recuperación funcional en 10% de los casos de COVID-19 grave – Medscape – 30 de abr de 2021.

Durante la investigación, publicada en la revista Cell Research, se confirmó que el receptor principal del virus SARS-CoV-2 en el organismo es la proteína ACE2. Sin embargo, su actividad en el tracto respiratorio es extremadamente baja por lo que los científicos pensaron en la existencia de un correceptor que podría ser más activo y por lo tanto más provechoso para el virus.

Durante los experimentos, en los que se utilizaron 22 proteínas diferentes, se reveló que la sobreexpresión de AXL es tan eficiente para la penetración de COVID-19 como la sobreexpresión de ACE2.

Los científicos encontraron que el receptor de tirosina-proteína quinasa UFO (AXL) interactúa específicamente con el dominio N-terminal del SARS-CoV-2. Y asimismo, la eliminación de AXL reduce significativamente la infección por SARS-CoV-2 en células pulmonares H1299 y en células epiteliales de pulmón en humanos.

Los investigadores creen que este hallazgo podría ser parte de una nueva estrategia en el tratamiento clínico de la enfermedad.

Vea el texto completo en:

Liu, Y., Lv, J., Liu, J. et al. Mucus production stimulated by IFN-AhR signaling triggers hypoxia of COVID-19. Cell Res 30, 1078–1087 (2020). https://doi.org/10.1038/s41422-020-00435-z

Vea también:

Giovannoni, F., Quintana, F.J. SARS-CoV-2-induced lung pathology: AHR as a candidate therapeutic target. Cell Res 31, 1–2 (2021). https://doi.org/10.1038/s41422-020-00447-9

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