Se conoce que la vitamina D actúa sobre la inmunidad innata y adaptativa, que está ligada a la inflamación y a la respuesta inmune, y que presenta efectos inmunomoduladores, antinflamatorios, antifibróticos y antioxidantes.

Se ha observado una disminución de la concentración de esta vitamina asociada con el riesgo de contraer infecciones virales del tracto respiratorio y desarrollar lesiones pulmonares agudas. Por lo tanto, se sugiere que su deficiencia puede constituir un riesgo de desarrollar una forma severa de COVID-19.

El virus del SARS-CoV-2 se une a los receptores de la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) en las vías respiratorias de los pacientes infectados para entrar en las células huésped. La vitamina D participa en la expresión de la ACE2 en el tejido pulmonar.

Existe evidencia de que los polimorfismos en el gen que codifica la síntesis del receptor de vitamina D (VDR) están relacionados con la hipovitaminosis D. El VDR es un miembro de la familia de los receptores nucleares y el gen que lo codifica se encuentra en el locus 12q13.11. El codón 352 de su exón nueve es polimórfico y puede existir como ATC o ATT. Los alelos resultantes se designan, según la ausencia o presencia del sitio de restricción de la enzima TaqI, como T (tipo salvaje) o t (mutado).

Este polimorfismo ha sido descrito como un factor relacionado con la resistencia a enfermedades infecciosas; por lo tanto, también podría estar relacionado con la resistencia a la COVID-19.

Conocer las variantes genéticas humanas vinculadas a la predisposición al desarrollo de COVID-19, e incluso sus formas clínicas más graves, permitirá diseñar estrategias de prevención que puedan contribuir a generar una pauta clínica para el tratamiento de esta enfermedad, basada en los avances en genómica.

El propósito de esta investigación fue determinar la relación entre los genotipos del polimorfismo TaqI del gen VDR y las formas clínicas de COVID-19 en pacientes cubanos.

El polimorfismo TaqI se determinó por PCR en 104 pacientes cubanos, quienes padecían diferentes formas clínicas de COVID-19. Hubo mayor posibilidad de presentar formas sintomáticas [OR = 2,081, IC 95%: 0,243-17,842], incluso graves [OR = 1,200, IC 95%: 0,217-6,638], relacionadas con el genotipo tt.

Los autores concluyen que existen signos de asociación entre el riesgo de desarrollar COVID-19 y los genotipos del polimorfismo TaqI del gen VDR en los pacientes cubanos estudiados.

Vea el texto completo en:

Peralta, E.M., Rosales, Y.Z., Mesa, T.C. et al. TaqI polymorphism of the VDR gene: aspects related to the clinical behavior of COVID-19 in Cuban patients. Egypt J Med Hum Genet 22, 83 (2021). https://doi.org/10.1186/s43042-021-00206-4

Un reciente artículo publicado en la prestigiosa revista Science explica el por qué algunas personas desarrollan formas graves y realiza un análisis de estudios publicados que han examinado la probabilidad de que la genética afecte el riesgo de padecer la COVID-19.

Consulte el artículo en:

Inborn errors of type I IFN immunity in patients with life-threatening COVID-19. Qian Zhang, Paul Bastard, Zhiyong Liu et al. Science 2020: 370(6515), eabd4570. DOI: 10.1126/science.abd4570

Vea también:

• Más sobre genética y COVID-19 en el sitio Genética clínica – Infomed
• Selección bibliográfica de nuestro Observatorio científico

El objetivo de este trabajo es describir aspectos relacionados con la susceptibilidad genética y defectos congénitos en la COVID-19.

Por ejemplo, la enzima convertidora de angiotensina II y la serina proteasa de transmembrana 2, (ACE2 y TMPRSS2, por sus siglas en inglés) están relacionadas con la entrada del SARS-CoV-2 a la célula. Este coronavirus invade las células humanas a través de la unión de su proteína S, con el ACE2, participando la TMPRSS2 como correceptor que potencia su entrada.

Por tanto, variantes de los genes que codifican para estas proteínas, provocan predisposición genética a la COVID-19.

Vea el texto completo en:

Morales Peralta E, Alvarez Fornaris MA. COVID-19: aspectos relacionados a la susceptibilidad genética y defectos congénitos. Revista Habanera de Ciencias Médicas [revista en Internet]. 2020;19(5):[aprox. 0 p.].

Para Anaisa, contraer el virus supuso además del temor propio de enfermar, la zozobra de dejar a su hijo de 15 años, Kevin Martínez Miranda, solo en su casa, en el municipio Arroyo Naranjo, en La Habana; mientras ella permanecía ingresada en el Hospital Militar “Luis Díaz Soto” (Naval).

El caso de esta mujer resultaba particularmente llamativo, y es una de las cosas que más recuerda Anaisa de estos días. Sucedió que el hijo de Anaisa no se contagió, y ella tuvo carga viral en su cuerpo por unos 20 días, más tiempo que la mayoría de las personas contagiadas con esta enfermedad.

No es casual que hasta su casa fuese un equipo del Centro Nacional de Genética Médica para tomarle muestras a ambos, e incorporarlos a un estudio que esa institución realizó en todo el país, con el propósito de evaluar aspectos genéticos vinculados al nuevo coronavirus.

Justamente sobre los resultados de la investigación que diseñara esta institución científica, bajo el nombre de “Factores de riesgo genético asociados a la severidad clínica de la COVID-19 en pacientes cubanos”, Cubadebate conversó con la doctora Hilda Roblejo Balbuena, especialista de I y II grado en Genética Clínica, profesora e investigadora Auxiliar y jefa de Docencia e Investigaciones del Centro Nacional de Genética Médica.

«Desde los inicios de la pandemia de COVID-19 la comunidad científica ha coincidido en que el riesgo de padecer cuadros clínicos más severos está relacionado fundamentalmente con la edad del paciente y con enfermedades crónicas asociadas. Sin embargo, se pueden producir cuadros severos en personas jóvenes o sin antecedentes de enfermedades», explicó la especialista al referirse a la importancia de la investigación sobre el SARS-CoV-2 desde la genética y las ventajas que ello representa.

La entrevistada sostuvo que teniendo en cuenta que existen evidencias previas de que la constitución genética individual es uno de los componentes de la compleja interacción entre factores ambientales y genes que regulan la resistencia o susceptibilidad a las infecciones, es razonable suponer que la variabilidad en la severidad clínica entre pacientes con COVID-19 y el desarrollo de síntomas graves, incluso en casos sin enfermedades subyacentes, pueda deberse a posibles modelos que combinen tanto factores de riesgo genéticos, como no genéticos.

En busca del riesgo genético ante la COVID-19

De ahí que nuestra institución diseñara la investigación “Factores de riesgo genético asociados a la severidad clínica de la COVID-19 en pacientes cubanos”.

«Este estudio tiene múltiples ventajas», sostuvo la doctora Roblejo Balbuena. Entre estas:

• Caracterización del estado inmunológico de los pacientes recuperados.
• Identificación de variantes alélicas que incrementan el riesgo de complicaciones clínicas severas.
• Identificación de los individuos más vulnerables a padecer formas clínicas sintomáticas o graves de la enfermedad, que permita prevenirlas con intervenciones terapéuticas más tempranas.
• Establecimiento de estrategias poblacionales a partir de la identificación de grupos de riesgo.

Pero, ¿cómo se organizó la investigación y quiénes participaron?

Al respecto, la especialista explicó que a nivel nacional se proyectó una investigación que pretendía incluir el total de pacientes cubanos residentes en Cuba, confirmados con el diagnóstico de COVID-19 entre el 11 de marzo y el 11 de junio de 2020, (cuando esta cifra ascendía a 2 207 personas contagiadas en el país) que estaban de alta epidemiológica, y familiares de primer grado convivientes con el paciente al momento del diagnóstico.

«La inclusión de los familiares obedece al hecho de que las características de los contagios advierten que se trata en buena parte de transmisiones intradomiciliarias, con una altísima tasa entre los convivientes. Sin embargo, estos individuos expuestos al virus en el mismo medio no se infectaron, por lo que resultaba interesante evaluar sus estados inmunológicos e identificar factores genéticos de protección».

De acuerdo con la información ofrecida por la Doctora en Ciencias Beatriz Marcheco Terruel, directora del Centro Nacional de Genética Médica, en la reunión que efectuara el presidente cubano Miguel Díaz-Canel Bermúdez en el encuentro que realizara con científicos cubanos el primero de octubre, «dicha investigación abarcó a 1 182 personas, entre niños y adultos, con el propósito de disponer de información acerca del impacto ocasionado en ellos por la enfermedad. Conocer mejor estos factores —explicó— posibilita desarrollar estrategias para intervenirlos y así evitar que se agraven las condiciones de los pacientes».

Explicaba la experta que la investigación pretende abordar factores clínico-epidemiológicos que incluyen variables sociales como la ocupación, el color de la piel, los grupos de edades, los hábitos tóxicos, el historial de enfermedades, los niveles de estrés, y otras variables clínicas de naturaleza inmunológica y genética, tanto del individuo como de quienes conviven con él y están emparentados.

Según lo presentado ante el grupo temporal de trabajo contra la COVID-19 por la especialista, resultados preliminares evidencian, por ejemplo, que desde el 11 de marzo hasta el 11 de junio, periodo en el que se enmarca la selección de los pacientes contenidos en la muestra, es superior de manera general la cantidad de personas de piel blanca que enfermaron, así como predominan pacientes con el grupo sanguíneo A.

«Este estudio, consideró la especialista, tiene como punto de partida a la comunidad y demuestra la valía de identificar inmuno-epidemiológicamente a nuestra población. El proceder que hemos seguido nos permite –aseveró- desarrollar tratamientos personalizados que den respuestas a características genéticas individuales y así disponer de elementos para diseñar e implementar estrategias poblacionales de prevención».

Particularidades de la investigación en la capital

«La Habana ha sido una de las provincias más complejas para el enfrentamiento a la COVID-19. Su condición de capital, la densidad poblacional, la heterogeneidad de sus habitantes, la pérdida de límites entre sus municipios y el flujo de personas confieren particularidades a este territorio. Su muestra es una parte importante del total de individuos incluidos en la investigación nacional», subrayó la doctora Roblejo Balbuena.

Según detalló la genetista, la primera etapa del estudio se realizó en La Habana del 25 de junio al 25 de julio de 2020. En este periodo fue el trabajo en el terreno, realizando la entrevista a los pacientes y la toma de muestras. «Se organizó una estrategia que incluyó la preparación de equipos dirigidos por investigadores del Centro Nacional de Genética Médica en coordinación con las direcciones municipales de salud, para abarcar todas las áreas de los 15 municipios de la provincia. Estos equipos estuvieron integrados por profesionales de la Red Nacional de Genética Médica y se incorporaron a los mismos personal de laboratorio clínico, médicos y enfermeras de la Atención Primaria de Salud», dijo.

Refiere la especialista que de cada caso se obtuvo el consentimiento para participar en la investigación, luego se le realizó una entrevista desde el punto de vista clínico, que permitió conocer sus hábitos y estilos de vida, sus antecedentes de salud tanto personales como familiares, así como información propia de la COVID-19, y con ella confeccionar un árbol genealógico.

Se tomó a cada una de las personas incluidas en la investigación una muestra de sangre y se envió a los laboratorios del Centro Nacional de Genética Médica. Las pruebas, especificó, incluyeron hemograma completo, grupo y factor, así como ensayos Elisa para anticuerpos específicos contra el SARS-CoV-2 en el Centro de Inmunoensayo. En los casos graves se analizaron subpoblaciones de linfocitos que participan en la respuesta inmune, utilizando la citometría de flujo y estudios del ADN.

La Doctora en Ciencias Beatriz Marcheco Terruel, al referirse al estudio realizado para determinar los anticuerpos de las personas contagiadas, destacó la importancia que este aspecto reviste para tener una mejor idea de cómo ellos son capaces de inhibir y neutralizar el virus, lo cual es esencial para el desarrollo de nuestras vacunas, en tanto ofrece la posibilidad de decirle a la vacuna qué combatir de un mejor modo.

«Es importante destacar que constituyeron fortalezas para el desarrollo de esta investigación, la presencia de una red de centros y servicios de genética médica integrados a la atención primaria de salud, como parte de la organización del sistema de salud cubano», enfatizó la entrevistada.

Agregó que «el Centro Nacional de Genética Médica ha conducido otras investigaciones de alcance nacional relacionadas con las enfermedades genéticas, no así en el campo de las enfermedades infecciosas. Con anterioridad algunos de nuestros investigadores han trabajado de manera conjunta con profesionales del Instituto de Medicina Tropical “Pedro Kourí” en al análisis de la susceptibilidad genética al dengue».

«Establecimos también una vigilancia clínico- epidemiológica con el Zika por sus efectos teratogénicos y de igual modo, como parte de la atención prenatal, priorizamos la atención de otros agentes biológicos que pueden producir defectos congénitos. Pero sin lugar a dudas, es la primera vez que el centro conduce una investigación de alcance nacional, con el objetivo de identificar factores de riesgos inmuno-genéticos en el campo de las enfermedades infecciosas», refirió la experta.

Estudio de factores de riesgo genético en La Habana: Resultados preliminares

La Habana acumulaba hasta el 11 de junio de 2020 un  total de mil 182 casos confirmados. De ellos, según la doctora Roblejo Balbuena, fueron incluidos en la investigación 431 pacientes recuperados y 156 familiares de primer grado.

Entre los pacientes no se aprecian diferencias de género y la distribución según color de la piel no muestra diferencias a las frecuencias reportadas por el Censo de Población y Viviendas de 2012, abundó la entrevistada.

Asimismo, explicó que el estudio replica lo encontrado en otras investigaciones con relación a la edad: en la medida en que se incrementa la severidad del cuadro clínico se incrementa la edad promedio de los pacientes, legitimando este factor de riesgo también en la población habanera.

En los pacientes que residen en esta provincia, el grupo sanguíneo O resultó un factor de protección para desarrollar formas sintomáticas o graves de la enfermedad.
No obstante estos hallazgos, la experta enfatizó en que es importante destacar que la complejidad en la predicción del riesgo de evolucionar de manera sintomática no se limita al análisis de modo independiente de cada variable, influyen muchos factores por lo que lo más importante es el autocuidado individual y la autorresponsabilidad.

Tomado de: Cuba en busca del riesgo genético ante la COVID-19. Por: Lisandra Fariñas Acosta. Cubadebate – 3 noviembre 2020