El presente trabajo se realizó con el propósito de caracterizar los factores de riesgo de morbimortalidad y la respuesta específica de anticuerpos anti-SARS-CoV-2 durante la convalecencia, en relación a la severidad, en pacientes recuperados del primer brote de COVID-19 en Cuba.

Para ello se realizó un estudio transversal de 1 182 casos, confirmados entre el 11 de marzo y el 11 de junio de 2020. Fueron divididos en 3 grupos: asintomáticos, con síntomas leves o moderados y graves. Se determinó el grupo sanguíneo ABO, el estudio de polimorfismos de genes relacionados con la respuesta inmune, subpoblaciones linfocitarias y la respuesta de anticuerpos anti-SARS-CoV-2 en la convalecencia. Se analizaron datos de 84 fallecidos.

En los casos estudiados el riesgo de morir fue 12,6 veces superior en mayores de 60 años (IC 95 % 6,3; 25,2), y 2,4 veces (IC 95 % 1,4; 4,2) más en hombres que en mujeres. Padecer de enfermedad renal crónica, diabetes mellitus o cáncer representó un mayor riesgo de fallecer. Se identificaron los polimorfismos -308A > G del gen TNF alpha, A16974C del gen IL-12 p40 y TaqI del gen del receptor de vitamina D (VDR) como posibles factores predisponentes para el desarrollo de formas sintomáticas.

En los convalecientes de formas graves se encontró un aumento de las células CD3 + CD8 + y NK. El 62,2 % de los convalecientes (IC 95 % 59,1; 65,4) tenían anticuerpos totales anti-SARS-CoV-2 en suero. La seropositividad a anticuerpos totales, los títulos de IgG específicos contra el dominio de unión al receptor (RBD), su capacidad de inhibir la unión RBD-receptor de la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) y avidez, fueron superiores en los casos con formas graves.

Las vulnerabilidades identificadas en grupos poblacionales y las características de la respuesta humoral anti-SARS-CoV-2 durante la convalecencia, constituyeron evidencia útil para la actualización de los protocolos de actuación del país, incluyendo las estrategias de inmunización. Este estudio permitió contar con referentes propios para evaluar la inmunogenicidad de los candidatos vacunales cubanos.

Leer el artículo a texto completo en:

Zuñiga-Rosales Y, Marcheco-Teruel B, Roblejo-Balbuena H, Monzón-Benítez G, Sotomayor-Lugo F, Morales-Peralta E, et al. Primer brote de COVID-19 en Cuba. Factores de riesgo de morbimortalidad y respuesta específica de anticuerpos en convalecientes. Anales de la Academia de Ciencias de Cuba [Internet]. 2024; 14 (1).

Las dos terapias, que están diseñadas para funcionar uniéndose a la proteína de espiga del SARS-CoV-2 para neutralizar la capacidad del virus para infectar células, fueron algunas de las primeras medicinas desarrolladas al principio de la pandemia.

Desde entonces, el virus ha evolucionado, y la creciente evidencia de las pruebas de laboratorio sugiere que las dos terapias, sotrovimab y casirivimab-imdevimab, tienen una actividad clínica limitada contra las últimas variantes del virus. Como resultado, también han caído en desgracia con el organismo regulador de salud de EE. UU.

El jueves  15 de septiembre, los expertos de la OMS dijeron que desaconsejaban firmemente el uso de las dos terapias en pacientes con COVID-19, revirtiendo las recomendaciones condicionales anteriores que las respaldaban, como parte de un conjunto de recomendaciones publicadas en el British Medical Journal.

Vea la noticia completa en: WHO ‘Strongly Advises Against’ Use of Two COVID Treatments. Medscape News (con información de Reuters Health Information) – 16 septiembre 2022

La revisión regulatoria de terapias de anticuerpos dirigidas al SARS-CoV-2 avanzó a un ritmo sin precedentes en 2021, lo que resultó en autorizaciones de uso de emergencia y aprobaciones completas para sotrovimab, regdanvimab, REGEN-COV2, entre otros, en numerosos países.

A partir del 1 de noviembre, un total de 11 tratamientos con anticuerpos recibieron las primeras aprobaciones en los Estados Unidos o la Unión Europea en 2021 (evinacumab, dostarlimab loncastuximab tesirina, amivantamab, aducanumab, tralokinumab, anifrolumab, bimekizumab, tisotumab vedotin, regdanvimab, REGEN- COV2).

Sin embargo, las primeras aprobaciones globales de siete productos se otorgaron en otros lugares, incluidos Japón (pabinafusp alfa), China (disitamab vedotin, penpulimab, zimberelimab), Australia (sotrovimab, REGEN-COV2) o la República de Corea (regdanvimab). A nivel mundial, al menos 27 nuevas terapias de anticuerpos están siendo revisadas por agencias reguladoras.

Se esperan las primeras acciones por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos sobre las solicitudes de licencias biológicas para faricimab, sutimlimab, tebentafusp, relatlimab, sintilimab, ublituximab y tezepelumab en el primer trimestre de 2022.

Finalmente, los datos de este trabajo muestran que, con los anticuerpos para COVID-19 excluidos, la cartera clínica comercial de última etapa de terapias con anticuerpos creció más de un 30 % el año pasado. De aquellos en etapa avanzada de desarrollo, las aplicaciones de marketing para al menos 22 pueden presentarse para fines de 2022.

Vea el artículo completo en:

Primero, de madres que padecieron la covid-19 y después, de madres inmunizadas, y los resultados demuestran segun las evidencias obtenidas de manera preliminar, la transferencia de anticuerpos maternos fetales contra el virus del SARS-CoV-2.

El Dr. Arturo Pérez de Villamil, al frente del estudio, reconoce que es el primero de su tipo que se realiza en el país, aunque se han reportado por la comunidad científica internacional en otras partes del mundo. “Los recién nacidos de madres que estuvieron contagiadas o vacunadas, le aportan a sus hijos niveles de anticuerpos que los protegen contra el virus, de tal manera, los bebés nacen con una condición favorable para su protección contra la covid-19”.

“Este estudio propone determinar en el tiempo la duración de los anticuerpos, y entre otros aspectos, su presencia en la leche materna”, abundó Pérez de Villamil, neonatólogo de referencia en la institución médica, quien ha estado en primera línea de enfrentamiento a la covid-19, y cuenta en su currículo profesional con maternas y neonatos salvados desde la ciencia.

La doctora Dagmar García Rivera, directora de Investigaciones del IFV dijo en su cuenta de Twitter que este hecho estaba descrito en la literatura científica con anterioridad, pero este es nuestro estudio, el de nuestros niños cienfuegueros. “Ellos nacen con anticuerpos si sus madres fueron vacunadas o si enfermaron de covid-19”, destacó.

De igual forma alentó a las mujeres embarazadas a que se vacunaran.

Tomado de: Cubadebate (Con información del 5 de Septiembre y el Instituto Finlay de Vacunas) – 28 febrero 2022

Así sugiere un pequeño estudio que propone la red médica Medscape.

Los investigadores publicaron en JAMA un reporte sobre 28 lactantes de seis meses de nacidos de mujeres que fueron vacunadas con dos dosis de una vacuna de ARN mensajero entre las semanas 20 y 32 de gestación -cuando la transferencia de anticuerpos maternos al feto a través de la placenta está en su punto más alto- y 12 lactantes de esa edad cuyas madres se infectaron durante ese mismo periodo de tiempo.

Encontraron niveles detectables de inmunoglobulina G en 57 % de los lactantes nacidos de madres vacunadas, pero solo en 8 % de los lactantes de madres infectadas y no vacunadas.

No está claro qué tan altos deben ser los niveles de anticuerpos para proteger contra la infección y los anticuerpos no son el único mecanismo de defensa del cuerpo, pero «muchas partes interesadas, desde padres hasta pediatras, quieren saber cuánto tiempo persisten los anticuerpos maternos en los lactantes después de la vacunación, y ahora podemos dar algunas respuestas», dijo en un comunicado la Dra. Andrea Edlow, del Massachusetts General Hospital en Boston, Estados Unidos. «Esperamos que estos hallazgos proporcionen más incentivos para que las personas embarazadas se vacunen».

Vea el artículo completo en:

Shook LL, Atyeo CG, Yonker LM, Fasano A, y cols. Durability of Anti-Spike Antibodies in Infants After Maternal COVID-19 Vaccination or Natural Infection. JAMA. 7 Feb 2022. doi: 10.1001/jama.2022.1206.

La infección viral está mediada por la estructura trimérica de la glicoproteína espicular que se halla en la superficie del virión a través de su dominio de unión al receptor (RBD por sus siglas en inglés). La respuesta de los anticuerpos a este dominio constituye un resultado significativo de la inmunización y está relacionada con la neutralización viral.

El presente estudio disponible a través bioRxiv -servicio de distribución y archivo en línea gratuito para prepublicaciones inéditas sobre las ciencias de la vida- expone que los constructos macromoleculares junto con el RBD recombinante combinados con el toxoide tetánico inducen una potente respuesta inmunitaria en animales de laboratorio. Se han evidenciado algunas ventajas de la inmunización con el antígeno viral unido al toxoide tetánico, como una respuesta inmunitaria predominante de IgG debido a la maduración de la afinidad y los linfocitos B específicos de memoria a largo plazo.

Este trabajo demuestra que las vacunas compuestas por subunidades pueden constituir una alternativa contra la COVID-19, lo que allanaría el camino para el desarrollo de otras vacunas de compuestos virales que se basen en el uso de las pequeñas proteínas víricas que participan en el proceso de infección.

Vea el artículo completo en:

Valdes-Balbin Y, Santana-Mederos D, Quintero L, Fernández S, Rodríguez L, Sanchez Ramírez B, et a. SARS-CoV-2 RBD-Tetanus toxoid conjugate vaccine induces a strong neutralizing immunity in preclinical studies. bioRxiv, 2021.

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Traducción del resumen: Rogelio Frank Luis Castro
Servicio de traducción. CNICM-Infomed

Se trata del primer caso de un recién nacido con anticuerpos contra el Sars-CoV-2, la cepa de coronavirus causante de la pandemia de la COVID-19, responsable de millones de infectados y fallecidos a nivel mundial.

Según los investigadores, la madre de la bebé recibió una dosis de la vacuna anti-COVID fabricada por la empresa estadounidense de biotecnología Moderna, a las 36 semanas de gestación, y posteriormente su hija nació con inmunoglobulinas IgG.

Los científicos determinaron que la inmunoglobulina IgG, uno de los cinco anticuerpos que el organismo fabrica para las defensas, estaba presente en la muestra de sangre del cordón umbilical, extraída luego del nacimiento y antes de la salida de la placenta.

Los expertos preven que la vacuna materna contra la COVID-19-19 sea “bien” estudiada en el paso de anticuerpos por la placenta, para garantizar la protección del recien nacido, así como ha ocurrido con otros fármacos.

Por ahora, consideran que “se necesitan más estudios para cuantificar la cantidad y duración de anticuerpos neutralizantes virales presentes en los bebés”.

Vea el texto completo en:

Telesur. Detectan anticuerpos contra Covid-19 en recién nacida de EE.UU. – 25 febrero 2021

El contagio zoonótico recurrente por coronavirus (CoV) en la población humana subraya la necesidad de aplicar contramedidas de amplio espectro. Los autores emplearon un enfoque evolutivo para diseñar tres anticuerpos contra el SARS-CoV-2 con mayor amplitud y potencia de neutralización.

Los investigadores extrajeron varios anticuerpos “con una potencia relativamente modesta” de las células B de memoria de una persona que en 2003 sufrió una infección por el coronavirus SARS-CoV-1 y luego los unieron entre sí, mejorando su capacidad para responder al virus.

Posteriormente, probaron en ratones la capacidad neutralizante de los anticuerpos modificados contra varios coronavirus asociados con el síndrome respiratorio agudo severo (Sarbecovirus) y destacaron uno que se mostró particularmente

Bautizado ADG-2, este anticuerpo modificado mostró “una alta potencia de neutralización” de los virus y “proporcionó protección completa contra la carga respiratoria, la replicación viral en los pulmones y la patología pulmonar”, por lo que fue seleccionado por los investigadores como “candidato terapéutico líder”.

Los estudios estructurales y bioquímicos demuestran que ADG-2 emplea un ángulo de enfoque distinto para reconocer un epítopo altamente conservado que se superpone al sitio de unión al receptor. En modelos de ratón inmunocompetentes a SARS y COVID-19, la administración profiláctica de ADG-2 proporcionó una protección completa contra la carga respiratoria, la replicación viral en los pulmones y la patología pulmonar.

En conjunto, ADG-2 representa un prometedor candidato terapéutico de amplio espectro contra los sarbecovirus del clado 1.

Vea el texto completo en:

Broad and potent activity against SARS-like viruses by an engineered human monoclonal antibody. C. Garrett Rappazzo, Longping V. Tse, Chengzi I. et al. Science, 25 Jan 2021: eabf4830. DOI: 10.1126/science.abf4830 

El síndrome antifosfolipídico es una trombofilia adquirida y potencialmente mortal en la que los pacientes
desarrollan autoanticuerpos patógenos que se dirigen a los fosfolípidos y a las proteínas de unión a fosfolípidos (anticuerpos aPL).

Recientemente se han detectado anticuerpos aPL en series de casos de pacientes con COVID-19.

El sitio web Reumatología de nuestra red propone el siguiente estudio donde se miden ocho tipos de anticuerpos aPL en muestras de suero de 172 pacientes hospitalizados con COVID-19. Estos anticuerpos aPL incluían
anticardiolipina IgG, IgM e IgA; IgG, IgM e IgA anti-β2 glicoproteína I; e IgG e IgM anti-fosfatidilserina / protrombina (aPS / PT).

Los autores detectaron aPS / PT IgG en el 24% de las muestras de suero; anticardiolipina IgM en el 23%
de las muestras; y aPS / PT IgM en el 18% de las muestras. Los autoanticuerpos antifosfolípidos estaban presentes en el 52% de las muestras de suero usando el umbral del fabricante y en el 30% usando un
límite más estricto (≥40 unidades específicas de ELISA).

Los títulos más altos de anticuerpos aPL se asociaron con hiperactividad de neutrófilos, incluida la liberación de trampas extracelulares de neutrófilos (NET), recuentos de plaquetas más altos, enfermedad respiratoria más grave y una tasa de filtración glomerular estimada clínica más baja.

De manera similar a la IgG de pacientes con síndrome antifosfolípido, las fracciones de IgG aisladas de pacientes con COVID-19 promovieron la liberación de NET de los neutrófilos aislados de individuos sanos. Además, la inyección de IgG purificada a partir de suero de paciente con COVID-19 en ratones aceleró la trombosis venosa en dos modelos de ratón.

Estos hallazgos sugieren que la mitad de los pacientes hospitalizados con COVID-19 se vuelven positivos al menos transitoriamente para anticuerpos aPL y que estos autoanticuerpos son potencialmente patógenos.

Vea el artículo completo en:

Prothrombotic autoantibodies in serum from patients hospitalized with COVID-19. Yu Zuo, Shanea K. Estes, Ramadan A. Ali, Alex A. Gandhi, et al. Science Translational Medicine (2020):Vol. 12, Issue 570, eabd3876. DOI: 10.1126/scitranslmed.abd3876 

El estudio concluyó que la vigilancia continua y mejorada de las infecciones por SARS-CoV-2 en los trabajadores sanitarios sigue siendo fundamental, especialmente en los grupos de alto riesgo. La rápida degradación observada de los niveles de IgA e IgM tiene implicaciones para los estudios de seroprevalencia que utilizan estos isotipos.

Los resultados muestran que los anticuerpos frente al SARS-CoV-2 de tipo IgA e IgM disminuyen rápidamente, mientras que los IgG se mantienen por lo menos durante tres meses tras la infección. Incluso, se onservó que los niveles de IgG habían aumentado en algunos participantes respecto al primer análisis.

Llas IgA son anticuerpos asociados a las mucosas, como por ejemplo las nasales. Las IgM son los primeros anticuerpos que fabrica el organismo frente a una nueva infección. Y las IgG son los anticuerpos más abundantes y los que mejor protección brindan contra virus y bacterias, pues tienen más afinidad que las IgM.

Respecto a los IgC, los resultados indican que se mantienen a niveles relativamente estables durante por lo menos tres meses.

Vea la noticia ampliada en:

Detectan anticuerpos SARS-CoV-2 hasta tres meses después de la infección. Diario médico – 21 noviembre 2020

Artículo de referencia:

Gemma Moncunill, Alfredo Mayor, Rebeca Santano, Alfons Jiménez, Marta Vidal, Marta Tortajada, et al. SARS-CoV-2 seroprevalence and antibody kinetics among health care workers in a Spanish hospital after three months of follow-up, The Journal of Infectious Diseases, , jiaa696