Se tuvieron en cuenta variables demográficas, clínicas y de evaluación funcional de la retina por electrofisiología. Se realizó análisis estadístico univariado y multivariado.

Según los resultados, la edad media de los pacientes fue de 37,69 años (± 11,48); el grupo etario más frecuente, de 40 a 49 años (44,8 %) y la composición fue similar en cuanto a sexo. La agudeza visual media fue de 87,2 VAR (± 2,842), y considerada buena en un 74,1 %, al igual que la visión al color (72,4 %), la sensibilidad al contraste a 1 metro (63,8 %) y 3 metros (62,1 %).

Se detectó hipotensión ocular (82,8 %), cataratas (58,64 %), ptosis palpebral (51,7 %), oftalmoparesias (34,5 %), membranas epirretinianas (12,1 %) y maculopatías (8,64 %). El electrorretinograma mesópico resultó alterado en 75,9 % de los pacientes y el electroculograma en 39,7 %.

Los autores concluyen que se encontraron alteraciones oftalmológicas estructurales y funcionales en pacientes con enfermedad de Steinert. La afectación evidente, detectada en las pruebas de electrofisiología visual, sugiere una disfunción importante de la capa de fotorreceptores de la retina y de su epitelio pigmentario (mayor en la primera), a diferencia de lo descrito históricamente en esta enfermedad.

Vea el artículo en:

Juvier Riesgo, T., Maimó Gallego, Y., Farias Piñeiro, D., Zaldivar Vaillant, T., Arias Morales, A., & Santiesteban Freixas, R. (2021). Manifestaciones neuroftalmológicas en la enfermedad de Steinert. Revista Cubana de Neurología y Neurocirugía, 11(1). Recuperado de http://www.revneuro.sld.cu/index.php/neu/article/view/435

La investigación, publicada en Neural Regeneration Research, señala que los pacientes con esclerosis lateral amiotrófica (ELA) pueden sufrir cambios en las microglías, células encargadas de proteger y defender a las neuronas, así como una pérdida de células ganglionares, las neuronas de la retina.

“Estas alteraciones detectadas en esta enfermedad podrían servir como biomarcadores para el diagnóstico y seguimiento de los pacientes con ELA, de esta forma para comprobar la eficacia de diferentes tratamientos mediante su monitorización de forma sencilla, no invasiva y más barata”, señala Pilar Rojas, investigadora del Instituto de Investigaciones Oftalmológicas Ramón Castroviejo (IIORC) de la UCM.

Además de describir los cambios en la retina, el trabajo también señala que esas modificaciones tienen una evolución a lo largo de la enfermedad. La microglía pasa de un estado o fenotipo M2 (antiinflamatorio) en estadios más precoces al M1 (pro inflamatorio) en estadios finales.

“Esto se había observado en la médula espinal de estos pacientes, pero no en la retina, lo que supone un avance, porque la monitorización de los pacientes puede ser menos invasiva”, indica Rosa de Hoz, del IIORC.

Primera detección en humanos, confirmación en ratones

El estudio se ha llevado a cabo en el IIORC en colaboración con el departamento de Bioquímica de la UCM, el Hospital General Universitario Gregorio Marañón de Madrid, la Red Oftalmológica OFTARED del Instituto de Salud Carlos III y la red RetiBrain del Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades.

Para llevarlo a cabo, los investigadores registraron alteraciones retinianas mediante tomografía de coherencia óptica (OCT), “una prueba no invasiva que realiza un análisis de la retina y del nervio óptico y es capaz de ver pequeñas alteraciones que muchas veces no son visibles al ojo humano”, detalla la coautora Ana Isabel Ramírez.

Una vez detectado in vivo en humanos, procedieron a confirmarlo en modelo animal, mediante análisis microscópico con técnicas inmunohistoquímicas en ratones con la mutación superóxido dismutasa 1 (SOD1), una de las más frecuentes en humanos en la ELA.

“Nuestro grupo ha investigado ampliamente sobre los cambios retinianos en distintas enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer. Sin embargo, concretamente en la ELA, pocos estudios han descrito qué ocurre en la retina y más específicamente en las células microgliales”, concluye a modo de resumen José Manuel Ramírez, catedrático de Oftalmología de la UCM y director del IIORC. Por: enero 23/2022 (Dicyt)

Referencia:

Lozano M.P., Cadena Santoyo M., Fernández-Albarral J.A., López-Cuenca I., Salobrar-García E. , De Hoz R., Salazar Corral J.J., Urcelay Segura J.L., Santos-García I., De Lago E., Ramírez J.M., Ramírez A.I.: Retinal microglial activation in a SOD1 mouse model of ALS. Neural Regeneration Research.

Fuente: Noticias Al Día – 24 enero 2022

El grupo de investigación de Neurobiología del Sistema Visual y Terapia de Enfermedades Neurodegenerativas (Neurovis) de la citada institución académica lleva a cabo este proyecto, de tres años de duración, que ha sido financiado con más de 353 800 euros en la última convocatoria del programa Prometeo  de la Generalidad valenciana.

Este trabajo, liderado por los catedráticos de la Universidad de Alicante Nicolás Cuenca y Pedro Lax, cuenta asimismo con la financiación del Ministerio de Ciencia e Innovación y de la asociación Es Retina de Asturias.

En él colabora, además, la Federación de Asociaciones de Retinosis Pigmentaria de España (Farpe-Fundaluce).

El proyecto, iniciado hace un año, en plena pandemia del coronavirus, nació de la relación que este grupo de investigación de la universidad mantiene con afectados de enfermedades distróficas de la retina, enfermedades degenerativas de origen hereditario que causan la pérdida progresiva de la visión e incluso ceguera.

58 familiares afectados

«Encontramos a una familia de Cantabria en la que 58 de sus miembros padecen un tipo de distrofia retiniana hereditaria», explica Nicolás Cuenca. La enfermedad produce una malformación en los segmentos externos de los fotorreceptores (conos y bastones) y, como consecuencia, su degeneración progresiva que conduce a la ceguera.

Los conos y bastones tienen como función la conversión de la luz en impulsos nerviosos que el cerebro interpreta como imágenes. En concreto, la familia de estudio tiene una mutación en el gen que sirve para fabricar la periferina -proteína que garantiza el buen funcionamiento de los fotorreceptores- y el primero de sus antepasados que la sufrió se remonta al siglo XVIII.

Con la colaboración de la Universidad de Salamanca,  los investigadores de la Universidad de Alicante han generado una familia de ratones con la misma mutación que presentan esos afectados cántabros. El resultado de ello ha sido que los animales (avatares) experimentan una evolución y progresión de la enfermedad similar a la de dicha familia.

En estos momentos, el proyecto se centra en ver cómo se puede ralentizar la degeneración de los conos y bastones en esos ratones de laboratorio mediante la aplicación de distintos tratamientos en los que se emplean compuestos neuroprotectores. «Lo que vamos a hacer también es emplear la metodología de CRISPR-la técnica de edición genética ideada a partir de los descubrimientos del microbiólogo de la Universidad de Alicante Francis Mojica (estuvo a punto de ganar el premio Nobel de Química 2020)- para «reparar esa mutación en el ADN», revela Nicolás Cuenca.

Generación de organoides

En una fase posterior del estudio se trabajará en colaboración con la científica Valeria Canto-Soler, de la Universidad de Denver (Colorado, Estados Unidos), para obtener, en cultivo, pequeñas réplicas precisas de la retina humana a partir de células de la piel (organoides). En este caso, idénticas a las de los miembros de la familia que colabora en este estudio. Con esos organoides también se ensayarán terapias génicas con el sistema CRISPR para tratar de curar la mutación.

Para lograr los organoides, se extraen primero, células de la piel de los pacientes. Luego se cultivan in vitro para transformarlas en células madre pluripotentes inducidas (IPS, por sus siglas en inglés), a las que se les añaden «una serie de factores» que promueven su transformación en pequeñas retinas.

«Si somos capaces de curar esas pequeñas retinas artificiales in vitro, se podrá conseguir de manera más rápida una terapia traslacional -de un modelo experimental a humanos- y que esta sea prácticamente personalizada», apunta Cuenca.

El objetivo del grupo de investigación de la Universidad de Alicante es que la nueva terapia génica en la que trabaja, de resultar finalmente eficaz, se pueda aplicar a la familia cántabra y, al mismo tiempo, sirva para el tratamiento de esta y otras enfermedades retinianas de origen genético.

Según Lax, existen unos 300 tipos de distrofias retinianas hereditarias y la forma más precisa de caracterizar cada caso es saber la mutación concreta que la provoca. «La terapia génica de enfermedades distróficas ya es una realidad. Ya hay un tratamiento genético disponible en la clínica para un tipo de mutación (RPE65)», subraya Cuenca, que advierte de que en Estados Unidos se están conduciendo ensayos clínicos en humanos para otro tipo de ceguera usando la técnica de CRISPR. Por: enero 03/2022 (Diario Médico).

Fuente: Noticias Al Día – 4 enero 2022