Sin cambios significativos en la seguridad y eficacia, tampoco hubo diferencias en los niveles de anticuerpos anti-espiga ni en los neutralizantes, tanto frente a la cepa original de Wuhan como ante Ómicron.

Los resultados de la transferencia tecnológica de la vacuna cubana anti-covid-19 Soberana Plus al Instituto Pasteur de Irán, son comentados en:

Doroud D, Larijani MS, Biglari A, Ashrafian F, Sabouni T, Eybpoosh S, et al. Comparative assessment of a COVID-19 vaccine after technology transfer to Iran from critical quality attributes to clinical and immunogenicity aspects. Sci Rep. 2024 Nov 5;14:26793.

Las vacunas de ARN han surgido como una herramienta poderosa en la lucha contra la pandemia de COVID-19, demostrando ventajas significativas como la capacidad de fabricación a gran escala y un costo razonable, lo que las hace accesibles a los países en desarrollo y subdesarrollados, y creando un impacto global positivo.

Los diferentes tipos de ARN, incluido el ARNm convencional, el ARNm autoamplificado y el ARN circular, ofrecen distintas ventajas y desafíos. El ARNm convencional es seguro para la administración y se fabrica fácilmente mediante transcripción in vitro (IVT); sin embargo, es posible que no siempre provoque la respuesta inmunitaria deseada, lo que requiere el uso de un sistema de administración eficaz. El ARNm autoamplificado aborda esta limitación al permitir la expresión suficiente de antígenos a través de su proceso de autoamplificación, pero el uso de elementos de alfavirus puede plantear problemas de seguridad e inducir respuestas inmunitarias no deseadas.

El ARN circular es prometedor debido a su estabilidad inherente, lo que resulta en una vida media del ARN más larga y una expresión prolongada del antígeno sin requerir un sistema de administración. Sin embargo, su complejo proceso de fabricación y la circulación limitada del ARN plantean desafíos.

Además, en algunas circunstancias, las vacunas de ARN  pueden resultar difíciles de implementar, ya que en áreas con recursos limitados o de bajos ingresos, la pobreza crea barreras de costos para aquellas regiones que utilizan esta tecnología avanzada. Las vacunas de ARN pueden ser más caras de producir y distribuir si requieren liofilización o transporte en cadena de frío para estabilizarse. A pesar de estos desafíos, las vacunas de ARNm han logrado hitos importantes no solo en la pandemia de SARS-CoV-2 sino también en la lucha contra otros patógenos.

La duración de la protección y, por lo tanto, la necesidad de dosis adicionales son inciertas. Tampoco está claro en qué medida la reducción de la eficacia de la vacuna es resultado de una nueva variante o de una disminución de la inmunidad.

Los datos de inmunogenicidad indican que los títulos de anticuerpos disminuyen relativamente rápido después de recibir dos dosis de vacuna, lo que sugiere que la disminución puede ser un factor importante en las reducciones notificadas de la eficacia de la vacuna con el tiempo, aunque las disminuciones de los títulos de anticuerpos pueden ser más rápidas que las disminuciones de la protección.

Se ha descubierto que varios marcadores serológicos se correlacionan con la infección por SARS-CoV-2, pero no con la COVID-19 grave o mortal. Además de la aparición de la variante delta más transmisible, la disminución de la protección contra la infección sintomática a medida que aumenta el tiempo desde la vacunación también contribuyó probablemente al aumento de la incidencia de la COVID-19 en algunos lugares.

También se plantean importantes interrogantes sobre el momento de administrar una tercera dosis de la vacuna a los adultos que siguen protegidos contra la hospitalización y la muerte durante al menos cinco meses después de recibir dos dosis. Israel fue uno de los primeros países en inmunizar a los adultos con la vacuna BNT162b2 y comenzó a ofrecer una tercera dosis de la misma vacuna a los adultos mayores a partir de julio de 2021. Los primeros datos de sus resultados indican que la tercera dosis se asoció con grandes reducciones en la incidencia de la infección por SARS-CoV-2 en la semana posterior a la vacunación, y con mayores reducciones en la segunda semana. Sin embargo, la duración de la protección ofrecida por la tercera dosis aún es incierta.

Una tercera dosis de la vacuna mejora la inmunidad humoral y celular contra el SARS-CoV-2, con una mayor actividad neutralizante contra diferentes variantes, incluida la variante delta, que probablemente mejore la protección contra la infección. En algunos estudios de cohorte, la disminución de la eficacia de la vacuna contra los resultados de enfermedad grave fue relativamente limitada, pero es probable que continúe con el tiempo desde la recepción de dos dosis de la vacuna.

Las decisiones sobre el momento de la tercera dosis deben equilibrar la tasa de disminución de la inmunidad con la prevalencia de la enfermedad, incluido el riesgo de nuevas variantes, y la priorización de las personas con mayor riesgo de enfermedad grave. La evidencia existente sugiere que la eficacia de la vacuna aumenta con intervalos más largos entre dosis y, si esto también se aplica a las terceras dosis, también será necesario considerar el intervalo de administración.

Algunos estudios mostraron que la eficacia de la vacuna para las vacunas de adenovirus (en comparación con las de ARNm) contra las infecciones fue menor en general. Por el contrario, ambas clases de vacunas fueron similares en términos de hospitalizaciones y mortalidad. Sin embargo, no hay suficientes estudios de este tipo para sacar conclusiones y por lo tanto, es difícil afirmar que existe alguna diferencia entre las dos clases.

Dada la efectividad inicial adecuada de la vacuna contra la variante ómicron y la disminución de la efectividad de la vacuna con el tiempo, otras medidas de control de la COVID-19 (por ejemplo, el uso de mascarillas, el distanciamiento físico y la cuarentena) podrían seguir siendo necesarias para reducir la propagación del virus y reducir las hospitalizaciones y muertes relacionadas con esta infección.

Una preocupación con respecto a esta rápida expansión de la literatura, y la situación del SARS-CoV-2 en sí, es el cambio de enfoque de la investigación con cualquier nueva variante de interés que muestre diferentes características virológicas y clínicas. Las vacunas desarrolladas para una variante podrían tener una eficacia limitada para otra variante, especialmente debido a las mutaciones en la proteína de pico específica, que difiere significativamente entre variantes.

Aún faltan datos sobre varias vacunas administradas a tamaños de población significativos -por ejemplo, Covaxin (BBV152) en la India o Convidecia (Ad5-nCoV) principalmente en China- y, posiblemente, esquemas de aplicación heterólogos. Asimismo, si bien los estudios incluyen a los niños y adolescentes entre los subgrupos de vulnerabilidad por separado (una clasificación basada principalmente en términos médicos generales más que en la carga de enfermedad de COVID-19 en sí), no sucede así para otros subgrupos de edad porque los subgrupos de ancianos a menudo se informan en publicaciones sobre la población general, y se pueden pasar por alto si no se presentaran en el resumen, provocando una visión incompleta de este grupo.

De hecho, resulta muy importante la representación de estudios que incluyan a ancianos que se han visto amenazados por altas tasas de mortalidad por COVID-19 y, al menos teóricamente, pueden estar en riesgo de una respuesta inmune más débil a la vacunación debido a la edad.

La publicación de revisiones de gran alcance podría ayudar a estimular la investigación para cerrar estas brechas de conocimiento, lo que es extremadamente importante para evitar cursos graves de la enfermedad.

Recomendamos:

• Zhou, W., Jiang, L., Liao, S., Wu, F., Yang, G., Hou, L., Liu, L., Pan, X., Jia, W., & Zhang, Y. (2023). Vaccines’ New Era-RNA Vaccine. Viruses, 15(8), 1760.
• Andrews, N., Tessier, E., Stowe, J., Gower, C., Kirsebom, F., Simmons, R., Gallagher, E., Thelwall, S., Groves, N., Dabrera, G., Myers, R., Campbell, C. N. J., Amirthalingam, G., Edmunds, M., Zambon, M., Brown, K., Hopkins, S., Chand, M., Ladhani, S. N., Ramsay, M., … Lopez Bernal, J. (2022). Duration of Protection against Mild and Severe Disease by Covid-19 Vaccines. The New England journal of medicine, 386(4).
• Wu, N., Joyal-Desmarais, K., Ribeiro, P. A. B., Vieira, A. M., Stojanovic, J., Sanuade, C., Yip, D., & Bacon, S. L. (2023). Long-term effectiveness of COVID-19 vaccines against infections, hospitalisations, and mortality in adults: findings from a rapid living systematic evidence synthesis and meta-analysis up to December, 2022. The Lancet. Respiratory medicine, 11(5), 439–452.
• Kreuzberger, N., Hirsch, C., Andreas, M., Böhm, L., Bröckelmann, P. J., Di Cristanziano, V., Golinski, M., Hausinger, R. I., Mellinghoff, S., Lange, B., Lischetzki, T., Kappler, V., Mikolajewska, A., Monsef, I., Park, Y. S., Piechotta, V., Schmaderer, C., Stegemann, M., Vanshylla, K., Weber, F., … Skoetz, N. (2022). Immunity after COVID-19 vaccination in people with higher risk of compromised immune status: a scoping review. The Cochrane database of systematic reviews, 8(8), CD015021.

Así sugiere un nuevo estudio dirigido por investigadores de la UCL y el Instituto Wellcome Sanger que propone la red médica Intramed.

Son varios los parámetros fisiológicos que se alteran como resultado de la infección y la tormenta de citoquinas. Entre ellos, los microARN (miARN) podrían reflejar esta alteración ya que desempeñan un papel importante en el funcionamiento de las células inmunitarias, incluyendo las respuestas inflamatorias.

Tanto los miARN del huésped como los codificados por el virus son cruciales para la infección exitosa del SARS-CoV-2. Por ejemplo, la desregulación de los miARN que modulan múltiples genes expresados en pacientes con COVID-19 con comorbilidades (p. ej., diabetes tipo 2 y trastornos cerebrovasculares) podría propiciar la gravedad de la enfermedad.

Por lo tanto, los niveles de expresión alterados de los miARN circulantes podrían ser útiles para diagnosticar esta enfermedad y pronosticar si un paciente con COVID-19 podría desarrollar un estado grave de la misma. Además, varios miARN podrían inhibir la expresión de proteínas, como ACE2, TMPRSS2, Spike y Nsp12, involucradas en el ciclo de vida del SARS-CoV-2.

En consecuencia, los miARN representan biomarcadores potenciales y dianas terapéuticas para esta devastadora enfermedad viral. En este estudio, se investigan las modificaciones en la expresión de miARN y su influencia en la recuperación de la enfermedad por COVID-19, que puede emplearse como una estrategia de terapia para minimizar las complicaciones relacionadas con esta.

Vea el texto completo en:

Rasizadeh, R., Aghbash, P.S., Nahand, J.S. et al. SARS-CoV-2-associated organs failure and inflammation: a focus on the role of cellular and viral microRNAs. Virol J 20, 179 (2023).

Para abordar este problema, este trabajo se propone caracterizar las respuestas humorales y de células T CD4+ en pacientes con COVID prolongado antes de la vacunación contra el SARS-CoV-2.

Se reclutaron pacientes con COVID prolongado que fueron seropositivos (LC+, n = 28) o seronegativos (LC-, n = 23) mediante el ensayo ELISA, en función de una infección inicial por SARS-CoV-2 documentada por PCR o la conjunción de tres signos principales de COVID-19 y la persistencia o el resurgimiento de al menos 3 síntomas durante más de 3 meses.

Se compararon con pacientes de COVID con síntomas resueltos (RE) e individuos de control no infectados (HD).

El espectro de síntomas persistentes resultó similar en ambos grupos de larga duración de COVID, con una tendencia a un mayor número de síntomas en el grupo seronegativo (mediana=6 vs 4,5; P=0,01). El uso de un ensayo S-flow altamente sensible permitió la detección de niveles bajos de IgG específica para la proteína de espícula de SARS-CoV-2 en el 22,7 % de los pacientes con COVID prolongado (LC-) seronegativos por ELISA.

Por el contrario, los niveles de IgG específicos para la proteína de espícula fueron uniformemente altos en los grupos LC+ y RE. Los análisis de anticuerpos multiplexados para 30 antígenos virales diferentes mostraron que los pacientes con LC tenían respuestas de anticuerpos defectuosas a todas las proteínas del SARS-CoV-2 analizadas, pero en la mayoría de los casos tenían respuestas conservadas a otros virus.

Un ensayo de línea de células T primaria sensible reveló respuestas de CD4 específicas de SARS-CoV-2 bajas pero detectables en el 39,1 % de los pacientes con LC-, mientras que las frecuencias de respuesta fueron altas en los grupos LC+ y RE. Los análisis de correlación mostraron fuertes asociaciones generales entre las respuestas humorales y celulares, con excepciones en el grupo LC-.

Estos hallazgos proporcionan evidencia de dos tipos principales de respuestas inmunitarias antivirales en casos prolongados de COVID. Los pacientes seropositivos mostraron respuestas celulares y humorales coordinadas al menos tan altas como las de los pacientes recuperados. Por el contrario, los pacientes con COVID prolongado seronegativos por ELISA mostraron respuestas antivirales bajas en general, con células T CD4+ específicas detectables y/o anticuerpos en casi la mitad de los pacientes (52,2 %).

Estos hallazgos divergentes en pacientes que comparten un espectro comparable de síntomas persistentes plantean la posibilidad de múltiples etiologías en la COVID prolongada.

Vea el texto completo en:

Kervevan, J., Staropoli, I., Slama, D., Jeger-Madiot, R., Donnadieu, F., Planas, D., Pietri, M. P., Loghmari-Bouchneb, W., Alaba Tanah, M., Robinot, R., Boufassa, F., White, M., Salmon-Ceron, D., & Chakrabarti, L. A. (2023). Divergent adaptive immune responses define two types of long COVID. Frontiers in immunology, 14, 1221961.

Las medidas no farmacológicas, entre las que se incluyeron el distanciamiento físico, el lavado continuo de manos y el uso de mascarilla (cubrebocas), contribuyeron en la reducción del impacto de la pandemia de COVID-19 en los sistemas de salud de diferentes regiones del mundo. Sin embargo, como consecuencia de la implementación de estas medidas, la transmisión de otros agentes infecciosos también experimentó una marcada reducción.

Aproximadamente a 3 años del inicio de la pandemia, es evidente que el SARS-COV-2 ha impactado también la dinámica de otros agentes infecciosos generando fenómenos que van desde una brecha inmunológica, que favorece el aumento de algunas enfermedades, hasta la aparente desaparición de un linaje de virus de influenza.

Entendiendo el fenómeno 

Desde mediados del 2021, médicos e investigadores a nivel internacional comenzaron a emitir opiniones acerca del efecto colateral de las estrictas medidas implementadas para contener a COVID-19.

En mayo del 2021, junto con algunos colaboradores, el Dr. Emmanuel Grimpel del Grupo de Patología Infecciosa Pediátrica en Créteil, Francia, escribió para Infectious Disease Now: “La transmisión de algunos patógenos es a menudo similar a la de SARS-CoV-2, esencialmente gotas de gran tamaño, aerosoles y contacto directo con las manos, a menudo con menor transmisibilidad. La falta de estimulación al sistema inmune debido a medidas no farmacéuticas inducen una ‘deuda inmune’ que puede tener consecuencias negativas cuando la pandemia esté bajo control”.

De acuerdo con los autores, los modelos matemáticos evaluados hasta esas fechas, ya sugerían que las epidemias por virus sincicial respiratorio (VSR) e influenza A serían más graves en años subsecuentes.

En julio del 2022 una publicación en The Lancet liderada por el Dr. Kevin Messacar de la Facultad de Medicina de la University of Colorado Boulder, en Denver, Estados Unidos, cobró relevancia y dio notoriedad al fenómeno. En la publicación Messacar y un grupo de expertos explicaban como la disminución a la exposición a virus endémicos había dado lugar a una brecha inmunitaria.

“El fenómeno de brecha inmunitaria que ha sido reportado en publicaciones como la que aparece en The Lancet se debe principalmente al aislamiento que se dio para prevenir las infecciones por SARS-CoV-2. Si bien este distanciamiento fue una buena respuesta para combatir contagios, o por lo menos retrasarlos mientras avanzaban las investigaciones de este coronavirus, lo que ahora se está experimentando es el aumento de casos de enfermedades respiratorias causadas por otros agentes como el virus sincicial respiratorio e influenza debido a la falta de exposición”, explicó para Medscape en español Erandeni Martínez Jiménez, licenciada en biomedicina, maestra en ciencias e integrante del Laboratorio de Virología Médica del Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS), en el Hospital General de Zona No.5 (HGZ/MF), en Metepec-Atlixco, México.

Vea el análisis completo y participe del debate en: El impacto del SARS-CoV-2 en la dinámica de otras enfermedades respiratorias – Medscape – 4 de enero de 2023 (debe registrarse en el sitio web).

La COVID-19 genera anticuerpos específicos para el SARS-CoV-2 en individuos inmunocompetentes. Sin embargo, en pacientes inmunocomprometidos, la inmunidad humoral posterior a la infección puede estar alterada o ausente.

Recientemente, la evaluación de la inmunidad celular al SARS-CoV-2, tanto después de la infección natural como de la vacunación, ha aportado nuevos conocimientos sobre pacientes con respuestas de anticuerpos bajas o nulas.

Como parte de un estudio de cohorte prospectivo que incluyó pacientes hospitalizados con COVID-19, los autores del presente trabajo identificaron a pacientes inmunocomprometidos y los compararon con pacientes inmunocompetentes de la misma edad y sexo con respecto a comorbilidades, biomarcadores de COVID-19 y carga viral inicial medida por PCR en tiempo real (toma de muestra mediante hisopos nasofaríngeos).

Las respuestas de anticuerpos de proteína pico y nucleocápside se analizaron en la inclusión y después de dos semanas, seis semanas y seis meses. Se cuantificaron los niveles de inmunoglobulina G (IgG) en plasma, se realizó el fenotipado de linfocitos y se evaluaron las respuestas de células T CD4 y CD8 específicas para el SARS-CoV-2, después de la estimulación con antígeno in vitro seis meses después de la infección.

Todos los pacientes mostraron niveles de IgG por encima o dentro de los límites de referencia. A los seis meses, todos los pacientes tenían niveles detectables de anticuerpos contra el SARS-CoV-2. Se detectaron respuestas de células T específicas de SARS-CoV-2 en 12 de 12 pacientes inmunocompetentes y en cuatro de seis pacientes inmunocomprometidos. La magnitud de las respuestas de células T específicas de SARS-CoV-2 de larga duración se correlacionó significativamente con la cantidad de células T CD4 y células NK.

Determinar la durabilidad de la respuesta inmune humoral y celular contra el SARS-CoV-2 en personas inmunodeprimidas podría ser importante al proporcionar información sobre el riesgo de reinfección y la necesidad de vacunas de refuerzo.

Lea el artículo completo:

Otros estudios han demostrado que 6 o más meses después de la infección, las personas aún tienen una inmunidad natural sustancial contra el SARS-CoV-2. Sin embargo, un estudio reciente mostró que las vacunas basadas en ARN mensajero (ARNm) confieren un nivel de protección contra la hospitalización que es cinco veces más alto que el proporcionado por una infección previa.

La disminución de la respuesta humoral del sistema inmunológico está bien documentada en personas vacunadas y en aquellas que han sido infectadas con SARS-CoV-2. Además, los estudios de coronavirus estacionales han mostrado una disminución de la inmunidad natural y la posibilidad de reinfección. Tampoco está claro cómo interactúa la inmunidad natural con la inmunidad conferida por la vacunación.

Algunos estudios de laboratorio han indicado que la “inmunidad híbrida” (es decir, la inmunidad conferida por la combinación de una infección previa y la vacunación) ofrece una mayor protección de amplio espectro, provoca niveles más altos de anticuerpos neutralizantes, y proporciona una mayor protección contra la infección que la inmunidad conferida por la vacunación o la infección solas.

La durabilidad de la inmunidad resultante de la infección por SARS-CoV-2 y cómo se compara esta inmunidad con la conferida por la vacunación son preguntas esenciales tanto a nivel de una persona individual como a nivel nacional.

En el artículo Protection and Waning of Natural and Hybrid Immunity to SARS-CoV-2 publicado en la revista New England Journal of Medicine 2022; 386:2201-2212, los autores estiman la incidencia de infección confirmada por SARS-CoV-2 en las siguientes cohortes: personas previamente infectadas, no vacunadas; personas previamente infectadas que también habían recibido la vacuna BNT162b2; y personas vacunadas que no habían sido previamente infectadas.

La red médica Intramed analiza el tema.

Vea más en: Protección y disminución de la inmunidad natural e híbrida al SARS-CoV-2. Intramed. Noticias médicas – 15 junio 2022 (debe registrarse en el sitio web)

Los científicos tomaron muestras de sangre de 39 personas infectadas con ómicron, de las cuales 24 personas no estaban vacunadas y 15 habían recibido los biológicos de Pfizer o de Johnson & Johnson, informó Reuters.

«El grupo vacunado mostró una capacidad de neutralización aproximadamente 5 veces mayor… y debería estar mejor protegido», reveló el estudio, según Reuters.

La protección por los anticuerpos fue ocho veces menor en las muestras de sangre de personas no vacunadas cuando se expusieron a las subvariantes, en comparación con tres veces menor en las muestras de sangre de las personas vacunadas.

«Basándose en el escape de la neutralización, BA.4 y BA.5 tienen potencial para dar lugar a una nueva ola de infección», señala el estudio.

El hallazgo es importante porque las autoridades sanitarias afirman que los casos causados por los sublinajes están aumentando en Sudáfrica hasta el punto de que la nación puede estar entrando en una quinta ola de COVID-19, informó Reuters.

El ministro de Salud, Joe Phaahla, dijo recientemente que las hospitalizaciones estaban aumentando, pero que los ingresos en la unidad de cuidados intensivos no habían aumentado mucho todavía.

Vea el análisis completo en: Los linajes de ómicron evaden la inmunidad por la infección previa. Medscape – 11 de mayo de 2022 (debe registrarse en el sitio web)

La respuesta inmune durante y después de la infección por SARS-CoV-2 puede ser compleja y heterogénea, y puede verse afectada por la gravedad de la enfermedad. También puede contribuir a una evolución desfavorable y producir efectos a corto y largo plazo.

El objetivo de este estudio de autores cubanos fue caracterizar la composición linfocitaria según la gravedad de la COVID-19, así como su grado de relación con la respuesta humoral específica al SARS-CoV-2 en convalecientes hasta 106 días después de la infección y en su familiares expuestos.

Se realizó una investigación aplicada con diseño analítico transversal, del 11 de marzo al 11 de junio de 2020 en Cuba. La muestra estuvo conformada por 251 convalecientes de COVID-19 mayores de 18 años y 88 controles expuestos que no enfermaron.

Las subpoblaciones de células B y T, incluidas las células T de memoria, así como la relación con la respuesta inmune humoral frente al SARS-CoV-2, se identificaron mediante citometría de flujo e inmunoensayo enzimático.

Los pacientes convalecientes, que evolucionaron con formas graves, mostraron una disminución de la frecuencia y una mayor proporción de individuos con valores inferiores al rango mínimo normal de células B, células CD3+ CD4+ y la relación CD4+/CD8+, así como como una mayor frecuencia y una mayor proporción de individuos con valores por encima del rango máximo normal de células CD3+ CD8+ y NK.

Los pacientes convalecientes con formas graves de COVID-19 que presentaban títulos de IgG/RBD ≥ 1/200 tenían menor frecuencia de células TEMRA CD8+ (p=0,0128) y TEMRA CD4+ (p=0,0068). Los títulos de IgG/RBD se correlacionaron positivamente con la frecuencia relativa de células de memoria T CD4+ CM (r = 0,4352, p = 0,0018).

Las alteraciones identificadas de los linfocitos B y T sugieren que los pacientes convalecientes de la enfermedad grave podrían ser vulnerables a procesos infecciosos, autoinmunes o autoinflamatorios; por lo tanto, estas personas necesitan seguimiento médico después de recuperarse de la enfermedad aguda.

Además, se confirma el papel de los linfocitos T CD4+ CM en la producción de anticuerpos contra el SARS-CoV-2, y se advierte que el defecto de memoria de los linfocitos T CD8+ TEMRA podría contribuir al desarrollo de formas graves de COVID-19 .

Vea el artículo completo:

Torres B, Zúñiga Y, Mataran M, Roblejo H, Martínez G, Rodríguez J, et al. Assessment of changes in immune status linked to COVID-19 convalescent and its clinical severity in patients and uninfected exposed relatives. Immunobiology [Internet]. 2022 [citado 17 Abr 2022]; 227 (3).