El covid prolongado sigue siendo un enigma médico que afecta hasta al 10 % de las personas tras la infección inicial por SARS-CoV-2, con síntomas persistentes como fatiga crónica, dificultad para concentrarse, problemas respiratorios y alteraciones neurológicas.

Hasta ahora, la diversidad de manifestaciones clí­nicas ha dificultado tanto su comprensión como su tratamiento. Sin embargo, un estudio reciente liderado por el Centro Helmholtz para la Investigación de Infecciones (HZI) en Alemania, publicado en Nature Immunology, ha identificado una firma molecular clave en células inmunes que podrí­a explicar por qué algunos pacientes desarrollan covid prolongado y otros no.

Análisis de células inmunes a nivel individual

El equipo de investigación, encabezado por el profesor Yang Li, director del departamento de Biologí­a Computacional para Medicina Personalizada del HZI, analizó muestras de células inmunitarias de pacientes con covid prolongado utilizando un enfoque de multiómico a nivel de la célula individual.

Este método permitió examinar el estado molecular dentro de cada célula y entender sus relaciones celulares. Además, se midieron los niveles de citoquinas en plasma sanguíneo, moléculas que actúan como mensajeras en el sistema inmunitario y están asociadas a procesos inflamatorios.

La innovación principal de nuestro estudio fue clasificar los datos de los pacientes según la gravedad de la enfermedad inicial por covid-19. Esto permitió capturar las diferencias moleculares asociadas en la respuesta inmune entre los pacientes y, así­, identificar caracterí­sticas moleculares claras subyacentes a los sí­ntomas crónicos del covid prolongado, explicó el profesor Li.

Monocitos CD14+ y el estado molecular “LC-Mo”

El análisis reveló que un tipo especí­fico de glóbulo blanco, los monocitos CD14+, presentaba un estado molecular distintivo en pacientes con covid prolongado, especialmente en aquellos que habí­an tenido una infección inicial leve o moderada. Este estado, denominado “LC-Mo” por los investigadores, se correlacionó con la gravedad de la fatiga y los síntomas respiratorios, así­ como con niveles elevados de citoquinas en plasma, indicativos de inflamación sistémica.

Lea el texto completo en: “Long Covid” y fatiga crónica: identifican célula inmunitaria asociada a los sí­ntomas. Intramed.

Entre ellos, la administración de CMM derivadas del cordón umbilical ha demostrado un aumento significativo en las tasas de supervivencia, en gran medida debido a sus potentes propiedades inmunosupresoras.

En este estudio se aplicó el análisis de secuenciación de nueva generación para comparar los perfiles transcriptómicos de CMM aisladas de dos fuentes gestacionales: líquido amniótico obtenido durante el diagnóstico prenatal y sus homólogas clínicamente relevantes del cordón umbilical , cuyos conjuntos de datos estaban disponibles públicamente. Se realizó un metaanálisis completo para identificar conjuntos de datos GEO y NGS adecuados para la comparación entre muestras de líquido amniótico y cordón umbilical.

El análisis del transcriptoma reveló diferencias significativas entre los grupos, a pesar de que ambas líneas celulares participan activamente en el desarrollo tisular, crucial para la compleja tarea de la cicatrización de heridas. El enriquecimiento significativo de genes distintivos sugiere que las CMM de líquido amniótico poseen características inmunomoduladoras superiores frente a las vías de señalización implicadas activamente en la tormenta de citocinas (es decir, IL-2/STAT, TNF-α/NFkB, IL-2/STAT5, PI3K/AKT/mTOR).

Los datos presentados sugieren que las CMM de líquido amniótico son muy prometedoras para el tratamiento no solo de las tormentas de citocinas asociadas a la COVID-19, sino también de otros síndromes inflamatorios (es decir, los inducidos por infecciones bacterianas, trastornos autoinmunes e intervenciones terapéuticas). Para aprovechar al máximo el potencial de estas CMM como enfoque terapéutico integral en el manejo de enfermedades inflamatorias se necesitarán ensayos clínicos más amplios y profundos.

Vea el artículo completo en:

Vaiasicca S, James DW, Melone G, Saeed O, Francis LW, Corradetti B. Amniotic fluid-derived mesenchymal stem cells as a therapeutic tool against cytokine storm: a comparison with umbilical cord counterparts. Stem Cell Res Ther. 2025 Mar 28;16(1):151.

El objetivo de este estudio es describir las evidencias biomoleculares de los componentes tisulares del íleon que justifican su función en el eje hepático-intestinal y citar hallazgos histomorfológicos del íleon en fallecidos de la COVID-19.

Se realizó una revisión sistemática crítica de los estudios biomoleculares sobre los enterocitos, la barrera epitelial intestinal, microbiota y permeabilidad intestinal del íleon, que fundamentan su función de barrera epitelial, reportados en PubMed, Scielos, Lilacs, y Elservier, entre 2000 a 2021, y se citan hallazgos preliminares de cortes histomorfológicos del íleon en fallecidos de la COVID-19.

En la información revisada se describen las evidencias biomoleculares del íleon normal, y la repercusión de su pérdida, disbiosis e hiperpermeabilidad en los procesos inflamatorios intestinales; también se citan hallazgos histomorfológicos preliminares de ileítis en fallecidos de la COVID-19 que pudiera fundamentar la importancia de la intuición biomolecular del íleon en el equilibrio salud-enfermedad, cuya pérdida justificaría el progreso clínico de la COVID-19.

Según los autores, la revisión integral del íleon y la cita de los hallazgos histomorfológicos preliminares de ileítis en fallecidos de la COVID-19, motiva realizar estudios amplios, que demuestren su papel en el progreso clínico de la COVID-19 y justifiquen el futuro de nuevas intervenciones terapéuticas.

Vea el artículo completo en:

Piñol-Jiménez F, Capó-de-la-Paz V, Montero-González T, Ruíz-Torres J. Ileítis en la COVID-19 complicada: ¿causa o efecto?. Revista Cubana de Investigaciones Biomédicas [Internet]. 2024; 43.

El objetivo de este estudio es describir las evidencias biomoleculares de los componentes tisulares del íleon que justifican su función en el eje hepático-intestinal, y citar hallazgos histomorfológicos del íleon en fallecidos de la COVID-19.

Se realizó una revisión sistemática, crítica de los estudios biomoleculares sobre los enterocitos, la barrera epitelial intestinal, microbiota y permeabilidad intestinal del íleon que fundamentan su función de barrera epitelial, reportados en sitios web (PubMed, Scielos, Lilacs, y Elservier), entre 2000 a 2021, y se citan hallazgos preliminares de cortes histomorfológicos del íleon en fallecidos de la COVID-19.

Los autores describen las evidencias biomoleculares del íleon normal, y la repercusión de su pérdida, disbiosis e hiperpermeabilidad en los procesos inflamatorios intestinales; también se citan hallazgos histomorfológicos preliminares de ileítis en fallecidos de la COVID-19, que pudiera fundamentar la importancia de la intuición biomolecular del íleon en el equilibrio salud-enfermedad, cuya pérdida justificaría el progreso clínico de la COVID-19.

Concluyen que la revisión integral del íleon y la cita de los hallazgos histomorfológicos preliminares de ileítis en fallecidos de la COVID-19, motiva realizar estudios más amplios, que infieran su papel en el progreso clínico de la COVID-19 y justifique el futuro de nuevas intervenciones terapéuticas para su integridad.

Vea el artículo completo en:

Piñol-Jiménez F, Capó-de-la-Paz V, Montero-González T, Ruíz-Torres J. Ileítis en la COVID-19 complicada: ¿causa o efecto?. Revista Cubana de Investigaciones Biomédicas [Internet]. 2024; 43 (descargue el pdf).

Al comparar la sangre de pacientes con infección confirmada por SARS-CoV-2 con la de controles no infectados, los autores de un estudio publicado en SCIENCE Jan 2024 Vol 383, Issue 6680, descubrieron que los pacientes que experimentaban covid prolongado presentaban cambios en las proteínas del suero sanguíneo que indicaban activación de la cascada del complemento del sistema inmunológico, alteración de la coagulación y lesión tisular.

A nivel celular, estaba vinculado a agregados que comprenden monocitos y plaquetas. Estos hallazgos proporcionan un recurso de biomarcadores potenciales para el diagnóstico y pueden informar las direcciones de los tratamientos.

Las hipótesis actuales sobre los factores que contribuyen al covid prolongado, incluyen daño tisular, reservorios virales, autoinmunidad e inflamación persistente, pero actualmente no existen pruebas diagnósticas ni soluciones terapéuticas para los pacientes afectados.

El sistema del complemento puede activarse mediante varios desencadenantes, lo que da como resultado la formación del complejo terminal del complemento (TCC), formado por los componentes del complemento C5b-9. Estos complejos pueden integrarse en las membranas celulares e inducir la activación o lisis celular.

Los pacientes con covid prolongado mostraron una formación desequilibrada del complejo terminal del complemento (TCC), marcada por un aumento de complejos solubles de C5bC6 y una disminución de los niveles de formaciones de TCC que contienen C7 que pueden incorporarse a las membranas celulares. Esto sugirió una mayor inserción de membranas de TCC en pacientes con covid prolongado, lo que contribuyó al daño tisular.

Vea el texto completo en: Biomarcadores en Covid prolongado. Intramed. Noticias – 25 enero 2024 (debe registrarse en el sitio web).

El objetivo de este estudio es exponer las características de una serie de casos de muertes maternas, confirmadas con la COVID-19.
Para ello se realizó un estudio de serie de autopsias parciales a las puérperas fallecidas confirmadas al SARS-CoV-2, revisadas por el grupo especial de trabajo de anatomía patológica para la COVID-19, en el año 2021.

Se analizaron las variables edad, historia obstétrica y causas de muerte, en el Hospital Militar Central «Dr. Luis Díaz Soto».

En el 2021 fueron atendidas en esta institución 425 gestantes confirmadas al SARS-CoV-2, de ellas 16 fallecieron (3,8 %). A todas se les realizó cesárea, por beneficio materno-fetal e ingresaron en la unidad de cuidados intensivos, con comorbilidades entre las cuales la obesidad y la diabetes fueron más frecuentes.

La media de fecha de inicio de los síntomas fue 5,18 días, todas contacto de casos positivos; en las causas de muerte la hipoxia sistémica afectó a un tercio de las fallecidas; el edema pulmonar de permeabilidad se presentó en el 100 % de las puérperas y en todas las muertes maternas hubo daño múltiple de órganos.

Concluimos que el edema pulmonar de permeabilidad afecta a todos los casos, con impacto importante como causa de muerte, así como en la expresión de la hipoxia y la respuesta inflamatoria sistémica. La COVID-19 es la causa básica de muerte en todos los casos estudiados.

Vea el texto completo en:

Montero-González T, Hurtado-de-Mendoza-Amat J, Capó-de-Paz V, López-Marín L, González-Fabián L, Venegas-Rodríguez R, Segura-Fernández A, Fraga-Martinéz Y. Experiencias en la realización de autopsias a puérperas fallecidas por la COVID-19. Revista Cubana de Medicina Militar [Internet]. 2023; 52 (3)

Cuando el exceso en la generación de ERO sobrepasa las capacidades de los sistemas antioxidantes, estamos en presencia de un estado metabólico de estrés oxidativo el cual está asociado a la generalidad de las enfermedades que exhiben una alta morbimortalidad.

El SARS-CoV-2, probablemente como otros virus RNA, induce estrés oxidativo para replicar su genoma y desarrollar la enfermedad, lo que pudiera ser fácilmente demostrado evaluando algunos marcadores de estrés oxidativo en sangre de
personas enfermas de COVID-19.

Una posible “tormenta oxidativa” no debería descartarse en estos pacientes, con los consecuentes efectos nocivos que generan las ERO, las cuales conducen a modificaciones oxidativas de las principales biomoléculas y afectan la función de enzimas, canales
iónicos y receptores ubicados en las membranas celulares.

El objetivo de esta revisión es presentar algunos resultados que han demostrado la participación del estrés oxidativo en la fisiopatología de las infecciones virales y su posible implicación en la COVID-19. El incremento sostenido de las especies reactivas del oxígeno (ERO) conduce a un estado pro-oxidante celular que induce una intensa respuesta inflamatoria conocida como “tormenta de citoquinas” y está vinculada con los estadios más críticos en los pacientes infectados por el SARS-CoV-2.

En este sentido se sugiere el uso de la terapia antioxidante como medida complementaria al tratamiento de esta enfermedad.

En la lucha contra la COVID-19 la terapia con antioxidantes pudiera ser de utilidad como medida complementaria vinculado a otras estrategias farmacológicas. Son compuestos en su mayoría de origen natural, con propiedades antivirales y antinflamatorias que mejoran la respuesta del sistema inmunológico.

Vea el artículo completo en:

González-Fraguela M, Muñoz-González M, Prieto-Frómeta A, Cardellá-Rosales L. El estrés oxidativo en la fisiopatología de la COVID-19 / Oxidative stress in the pathophysiology of COVID-19. Panorama. Cuba y Salud [Internet]. 2023; 18 (2) :[aprox. 7 p.].

Aunque la respuesta inflamatoria sistémica a la infección por coronavirus 2 (SARS-CoV-2) del síndrome respiratorio agudo severo probablemente contribuya a este mayor riesgo cardiovascular, aún se desconoce si el SARS-CoV-2 infecta directamente la vasculatura coronaria y las placas ateroscleróticas acompañantes.

En un estudio publicado en Nature Cardiovascular Research, los autores explican que el ARN viral del SARS-CoV-2 es detectable y se replica en lesiones coronarias tomadas en la autopsia de casos graves de COVID-19.

El SARS-CoV-2 se dirigió a los macrófagos de la placa y mostró un tropismo más fuerte por las lesiones arteriales que por la grasa perivascular adyacente, lo que se correlaciona con los niveles de infiltración de macrófagos. La entrada de SARS-CoV-2 aumentó en los macrófagos primarios cargados de colesterol y dependió, en parte, de la neuropilina-1.

El virus también indujo una fuerte respuesta inflamatoria en macrófagos cultivados y explantes vasculares ateroscleróticos humanos con secreción de citoquinas que se sabe que desencadenan eventos cardiovasculares.

Los datos obtenidos del estudio establecen que el SARS-CoV-2 infecta los vasos coronarios, induciendo una inflamación de la placa que podría desencadenar complicaciones cardiovasculares agudas y aumentar el riesgo cardiovascular a largo plazo.

Vea el análisis completo y participe del debate en: Intramed. Noticias. SARSCoV2 puede infectar y replicarse en las arterias coronarias – 03 octubre 2023 (debe registrarse en el sitio web).

Son varios los parámetros fisiológicos que se alteran como resultado de la infección y la tormenta de citoquinas. Entre ellos, los microARN (miARN) podrían reflejar esta alteración ya que desempeñan un papel importante en el funcionamiento de las células inmunitarias, incluyendo las respuestas inflamatorias.

Tanto los miARN del huésped como los codificados por el virus son cruciales para la infección exitosa del SARS-CoV-2. Por ejemplo, la desregulación de los miARN que modulan múltiples genes expresados en pacientes con COVID-19 con comorbilidades (p. ej., diabetes tipo 2 y trastornos cerebrovasculares) podría propiciar la gravedad de la enfermedad.

Por lo tanto, los niveles de expresión alterados de los miARN circulantes podrían ser útiles para diagnosticar esta enfermedad y pronosticar si un paciente con COVID-19 podría desarrollar un estado grave de la misma. Además, varios miARN podrían inhibir la expresión de proteínas, como ACE2, TMPRSS2, Spike y Nsp12, involucradas en el ciclo de vida del SARS-CoV-2.

En consecuencia, los miARN representan biomarcadores potenciales y dianas terapéuticas para esta devastadora enfermedad viral. En este estudio, se investigan las modificaciones en la expresión de miARN y su influencia en la recuperación de la enfermedad por COVID-19, que puede emplearse como una estrategia de terapia para minimizar las complicaciones relacionadas con esta.

Vea el texto completo en:

Rasizadeh, R., Aghbash, P.S., Nahand, J.S. et al. SARS-CoV-2-associated organs failure and inflammation: a focus on the role of cellular and viral microRNAs. Virol J 20, 179 (2023).

El SARS-CoV-2 provoca cambios profundos en el sentido del olfato, incluida la pérdida total del mismo. Aunque estas alteraciones suelen ser transitorias, muchos pacientes con COVID-19 presentan una disfunción olfativa que dura de meses a años.

Aunque los estudios de autopsias en animales y humanos han sugerido mecanismos que impulsan la anosmia aguda, aún no está claro cómo el SARS-CoV-2 causa la pérdida persistente del olfato en un subconjunto de pacientes.

Para abordar esta pregunta, se analizaron muestras epiteliales olfativas recolectadas de 24 biopsias, incluidas las de nueve pacientes con pérdida de olfato a largo plazo objetivamente cuantificada después de COVID-19. Este enfoque basado en biopsia reveló un infiltrado difuso de células T que expresan interferón-γ y un cambio en la composición de la población de células mieloides, incluido el enriquecimiento de células dendríticas CD207+ y el agotamiento de macrófagos M2 antiinflamatorios.

A pesar de la ausencia de ARN o proteína del SARS-CoV-2 detectable, la expresión génica en las células de soporte de la barrera del epitelio olfativo, denominadas células sustentaculares, pareció reflejar una respuesta a la señalización inflamatoria en curso, que estuvo acompañada de una reducción en el número de neuronas sensoriales olfatorias en relación con las células sustentaculares epiteliales olfatorias.

Estos hallazgos, publicados en la revista Science Translational Medicine, indican que la inflamación mediada por células T persiste en el epitelio olfativo mucho después de que el SARS-CoV-2 se haya eliminado del tejido, lo que sugiere un mecanismo para la pérdida del olfato a largo plazo posterior a la COVID-19.

Vea el análisis completo y participe del debate en: Pérdida del olfato prolongada en COVID-19. Intramed Noticias – 26 DIC 22 (debe registrarse en el sitio web).