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Estrategia de replicación del MERS-Co

Tania Izquierdo Pamias — Wed, 17 Apr 2019 08:53:08 +0000

Los coronavirus son virus grandes (28-32 kb) de una sola hebra de ARN de sentido positivo. Para entrar en las células huésped, MERS-CoV se une a su receptor, la dipeptidil peptidasa. Entonces se requiere la escisión por proteasa de la proteína S para efectuar la fusión virus-célula y liberar el ARN genómico en el citoplasma del hospedero.
Fuente: The Lancet.La transcripción de ARN viral y la replicación se producen en vesículas de membranas dobles y otras estructuras membranosas, que se derivan desde el retículo endoplásmico. La transcripción de siete mRNAs subgenómicos se produce a través de ARN subgenómicos intermedios de cadena negativa. El ARN viral es encapsidado en la proteína N y transportado al compartimento intermedio del retículo endoplásmico-Golgi (ERGIC), el sitio de montaje. Luego, el ARN viral encapsidado en la proteína N brota en vesículas llenas de las proteínas S, M y E. Entonces estas vesículas son transportadas a la superficie celular antes de la liberación.

Puede ver más detalles sobre la virología de este coronavirus en: Seminar: Middle East respiratory syndrome. Zumla, Alimuddin et al. The Lancet. June 3, 2015.

Debe registrarse para acceder al seminario completo. Es gratuito.

Replicación viral en el tracto respiratorio de pacientes con infección por coronavirus del síndrome respiratorio de Oriente Medio

Tania Izquierdo Pamias — Mon, 06 Aug 2018 16:48:45 +0000

La información sobre la duración de la diseminación del coronavirus del síndrome respiratorio del Oriente Medio (MERS-CoV) replicativo es importante para el control de la infección. La detección de ARNm subgenómicos de MERS-CoV indica que el virus es replicativo. Este estudio examinó la duración de la detección de ARNm subgenómico MERS-CoV en comparación con ARN genómico en diversas muestras respiratorias.

En el aspirado de esputo y transtraqueal, se detectó ARNm subgenómico durante hasta 4 semanas después del desarrollo de los síntomas, lo que se correlacionó con la detección del ARN genómico. En muestras de torundas orofaríngeas y nasofaríngeas, la detección de ARNm subgenómico y ARN genómico no se correlacionó.

Estos hallazgos sugieren que MERS-CoV no se replica bien en el tracto respiratorio superior.

Varios estudios han demostrado que la titulación viral del ARN del MERS-CoV en las muestras del tracto respiratorio superior es menor que en las muestras del tracto respiratorio inferior. En el presente estudio, no se detectó ARNm subgenómico en ninguno de los especímenes nasofaríngeos y se sugiere que, de ser posible, se utilicen muestras del tracto respiratorio inferior para determinar la duración del aislamiento y que se eviten las muestras de frotis nasofaríngeo.

Vea el texto completo.

Replicative virus shedding in the respiratory tract of patients with Middle East respiratory syndrome coronavirus infection. Park WB, Poon LLM, Choi SJ et al. Int J Infect Dis. 2018 Jul;72:8-10. doi: 10.1016/j.ijid.2018.05.003

Por qué los coronavirus resisten a la ribavirina

Tania Izquierdo Pamias — Thu, 15 Feb 2018 17:00:10 +0000

Los coronavirus emergentes (SRAS-CoV y MERS-CoV) plantean serias amenazas para la salud a nivel mundial, sin tratamientos antivirales específicos disponibles. Estos virus pueden realizar la síntesis exacta de su gran ARN genómico. Sin embargo, se ha reportado que su ARN-polimerasa principal, la nsp12, no es tan exacta. Para lograr ese nivel de precisión, los cornavirus han adquirido la nsp14, una enzima bifuncional capaz de metilar la cápsula de ARN viral (metiltransferasa) y escindir nucleótidos mutagénicos erróneos insertados por nsp12.

Sorprendentemente, se ha observado que la ribavirina puede ser eliminada del genoma viral de los coronavirus, por lo que no muestra actividad antiviral. La estructura cristalina de nsp14 es única en su tipo y ha sido reemplazada por otros tipos de metiltransferasas durante la evolución. Esta maquinaria de corrección de ARN sin precedentes ha permitido la expansión del tamaño del genoma ARN de estos virus, pero también les ha proporcionado resistencia potencial a los fármacos nucleósidos como la rivabirina.

En este trabajo se demuestra la síntesis de ARN y la vía de corrección a través de la asociación de nsp14 con la ARN polimerasa viral nsp12 de baja fidelidad en el coronavirus del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV). A través de esta vía de corrección, el compuesto antiviral ribavirina 5′-monofosfato se incorpora de forma significativa pero de igual manera se elimina fácilmente del ARN, lo que puede explicar su limitada eficacia in vivo.

La publicación no da acceso al texto completo pero sí brinda información de contacto con los autores.

Vea resumen y contacto con autores.

Structural and molecular basis of mismatch correction and ribavirin excision from coronavirus RNA. François Ferron, Lorenzo Subissi, Ana Theresa Silveira De Morais, Nhung Thi Tuyet Le, Marion Sevajol, Laure Gluais, Etienne Decroly, Clemens Vonrhein, Gérard Bricogne, Bruno Canard and Isabelle Imbert PNAS 2018 January, 115 (2) E162-E171.