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Este estudio abarcó varios análisis mediante diferentes técnicas, como dicroísmo circular (CD), espectroscopia de fluorescencia (FS) y filtración en gel: ChLC líquida de alto rendimiento de mRBD y dRBD.

El monómero y el dímero exhibieron características espectrales de CD de UV lejano similares con un 54 % de contenido de hoja β. Se observaron características conformacionales similares según los estudios de CD y FS de UV cercano en ambos RBD. Los estudios de estabilidad al estrés por CD ultravioleta lejano, FS, actividad biológica y GF-HPLC a 37 °C mostraron que mRBD es muy estable.

Por otro lado, la emisión fluorescente de dRBD mostró un cambio hacia longitudes de onda más altas a medida que aumenta el tiempo de incubación, lo que sugiere exposición de residuos de triptófano, a diferencia de lo que sucede con mRBD. El resultado de la actividad biológica confirma estos resultados.

Los perfiles de GF-HPLC mostraron que en mRBD, el producto del estrés molecular son dímeros y no aumenta con el tiempo. Sin embargo, dRBD mostró fragmentación de dímeros como la principal especie de degradación. Este estudio revela la utilidad de las técnicas de CD para el análisis de la degradación de las moléculas RBD y mostró la diferencia en la estabilidad de ambas moléculas RBD.

Además, nuestro trabajo proporciona información útil sobre la producción de una proteína clave utilizada en el diagnóstico y la terapia para combatir la pandemia de COVID-19.

Vea el texto completo en:

Moro-Pérez, L., Boggiano-Ayo, T., Lozada-Chang, S. L., Fernández-Saiz, O. L., de la Luz, K. R., & Gómez-Pérez, J. A. (2023). Conformational characterization of the mammalian-expressed SARS-CoV-2 recombinant receptor binding domain, a COVID-19 vaccine. Biological research, 56(1), 22.

El objetivo de este estudio es describir la relación entre la proteína de la espícula (proteína S, proteína espicular o spike) del SARS-CoV-2 y la enzima convertidora de angiotensina 2 como desencadenante primario de la infección por la COVID-19.

Se realizó una búsqueda bibliográfica en Google Académico, SciELO y PubMed, con los descriptores iniciales COVID-19 y SARS-CoV-2. El periodo de publicación seleccionado fue entre los años 2019–2021, sin restricciones en cuanto al tipo de artículo. Los trabajos debieron estar disponibles en español e inglés a texto completo.

La proteína de la espícula del SARS-CoV-2, que desempeña un papel clave en el reconocimiento del receptor y en el proceso de fusión de la membrana celular, está compuesta por dos subunidades, S1 y S2. La subunidad S1 contiene un dominio de unión al receptor RBD (por sus siglas en inglés, receptor-binding domain) que se une al receptor del huésped, la enzima convertidora de angiotensina 2, mientras que la subunidad S2 interviene en la fusión de la membrana viral y celular.

La ubicuidad tisular de la enzima convertidora de angiotensina 2 explica las múltiples manifestaciones clínicas de la enfermedad.

Los autores concluyen que el conocimiento de la relación entre el SARS-CoV-2 y su receptor enzima convertidora de angiotensina 2 permite no solo conocer la fisiopatología de la COVID-19, sino el diseño de fármacos antivirales y vacunas que contribuyen a la prevención y tratamiento de esta enfermedad viral.

Vea el texto completo en:

Díaz-Armas M, Sánchez-Artigas R, Matute-Respo T, Llumiquinga-Achi R. Proteína de la espícula del virus SARS-CoV-2 y su relación con la enzima convertidora de angiotensina-2. Revista Información Científica [Internet]. 2021]; 100 (5)

El sitio web de especialidades Higiene y epidemiología, recomienda este artículo publicado en la revista Nature, donde los autores se fijaron como objetivo determinar la sensibilidad de la variante delta del SARS-CoV-2 frente a los anticuerpos monoclonales y a los presentes en el suero de los individuos que se habían recuperado de la COVID-19, o que habían recibido una vacuna contra esta enfermedad, y compararla con la exhibida por otras cepas y variantes de este virus.

El linaje B.1.617 del SARS-CoV-2 se identificó en octubre de 2020 en la India, donde al momento de redactar este artículo se había vuelto dominante en algunas regiones, al igual que en el Reino Unido, y se había extendido a muchos otros países. El linaje incluye tres subtipos principales (B1.617.1, B.1.617.2 y B.1.617.3), que contienen diversas mutaciones en el dominio N-terminal (NTD) y en el dominio de unión al receptor (RBD) de la proteína de espiga que pueden aumentar el potencial para la evasión inmunitaria de estas variantes.

La variante B.1.617.2, también denominada delta, se propaga más rápidamente que las otras. Se considera que es un 60 % más transmisible que la variante alfa (B.1.1.7). La OMS la ha clasificado como una variante de preocupación (VOC). Se sabe poco sobre la sensibilidad de esta variante delta a la respuesta inmunitaria humoral.

Para la realización del estudio los investigadores examinaron la reactividad cruzada de los anticuerpos monoclonales frente a las cepas preexistentes del SARS-CoV-2 y la variante delta en los sueros de los individuos convalecientes, entre los seis y los doce meses posteriores a la aparición de los síntomas de la COVID-19, y en los de los receptores recientes de una vacuna contra esta enfermedad.

El equipo también analizó muestras de 59 personas seleccionadas al azar de una cohorte de individuos vacunados en Orleans, después de haber recibido la primera y la segunda dosis de las preparaciones de AstraZeneca o de Pfizer-BioNTech.

Según los resultados obtenidos en el estudio los investigadores señalan que algunos de los anticuerpos monoclonales, incluido el bamlanivimab, perdieron su capacidad de unirse a la proteína de espiga y dejaron de neutralizar a la variante delta del SARS-CoV-2. También encontraron que esa variante es menos sensible a los sueros de los individuos inmunizados de forma natural.

Por otra parte, la vacunación de los individuos convalecientes potenció la respuesta inmunitaria humoral hasta superar el umbral de la neutralización. Estos resultados sugieren fuertemente, en opinión de los investigadores, que la vacunación de los individuos previamente infectados es probable que sea protectora contra una gran variedad de las cepas del SARS-CoV-2 circulantes, incluyendo la variante delta.

En los sujetos que no habían sido infectados previamente por el SARS-CoV-2, una sola dosis de la vacuna de Pfizer o de AstraZeneca indujo un nivel apenas detectable de los anticuerpos neutralizantes contra la variante delta.

Por lo tanto, una sola dosis de Pfizer o de AstraZeneca mostró una eficacia baja o nula contra las variantes beta y delta. Después de la segunda dosis ambas vacunas generaron una respuesta neutralizadora que se dirigió eficazmente a la variante delta.

De acuerdo a estos resultados, en opinión de los autores, el régimen de dos dosis generó altos niveles de seroneutralización contra las variantes alfa, beta y delta en individuos estudiados entre la semana 8 y la 16 después de la vacunación. Los niveles de los anticuerpos neutralizantes son altamente predictivos de la protección inmunitaria frente a la infección sintomática por el SARS-CoV-2.

Un informe reciente que analizaba todos los casos sintomáticos secuenciados de la COVID-19 en Inglaterra se utilizó para estimar el efecto de la vacunación sobre la infección. La eficacia fue notablemente inferior para la variante delta que para la alfa tras una dosis de la vacuna de AstraZeneca o de Pfizer.

Los científicos concluyen que los experimentos de neutralización que realizaron en este estudio mostraron que los anticuerpos provocados por estas dos vacunas son eficaces contra la variante delta, aunque con una potencia entre tres y cinco veces menor que contra la variante alfa y que, en ese sentido, no se detectaron diferencias importantes entre los niveles de los anticuerpos generados por las vacunas de Pfizer o AstraZeneca.

Así pues, la propagación de la variante delta parece estar asociada a su capacidad de eludir a los anticuerpos dirigidos a los epítopos no RBD y RBD de la proteína de la espiga.

Las posibles limitaciones de este trabajo incluyen el bajo número de los individuos vacunados analizados y la falta de la caracterización de la inmunidad celular, que puede ser más reactiva que la respuesta humoral. Futuros trabajos con más individuos y períodos de estudio más prolongados ayudarán a caracterizar el papel de las respuestas humorales en la eficacia de las vacunas contra las variantes del SARS-CoV-2 circulantes.

Vea el artículo completo en:

Planas D, Veyer D, Baidaliuk A, Staropoli I, Guivel-Benhassine F, Rajah MM, et al. Reduced sensitivity of SARS-CoV-2 variant Delta to antibody neutralization. Nature [Internet]. 2021 [citado 16 Ago 2021]:[20 p.].

También:

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Según el estudio que publicaron en Circulation Research, las proteínas espiga del virus, que son las que ayudan a infectar a la persona al adherirse a las células sanas, “dañan y atacan el sistema vascular a nivel celular”.

Esto, señalaron, explicaría la amplia variedad de “complicaciones inconexas” que provoca el SARS-CoV-2.

Para intentar entender el mecanismo que utiliza el coronavirus, los investigadores crearon primero un pseudovirus rodeado por una corona clásica de proteínas espiga, pero que no contenía ningún virus real.

La exposición, detallaron los expertos, provocó daños en los pulmones y las arterias de un modelo animal, lo que les permitió comprobar que la proteína espiga por sí sola era suficiente para causar la enfermedad. Las muestras de tejido, en tanto, mostraron inflamación en las células endoteliales que recubren las paredes de la arteria pulmonar.

Luego, el equipo replicó ese proceso en el laboratorio, exponiendo células endoteliales sanas, que son las que recubren las arterias, a la proteína espiga.

De ese modo, comprobaron que esta proteína dañaba las células al unirse al receptor ACE2, que es el que le permite al virus meterse en la célula. Según los expertos, esa unión es la que daña y fragmenta directamente las mitocondrias, es decir, los orgánulos que generan energía para las células.

“Mucha gente piensa que es una enfermedad respiratoria, pero en realidad es una enfermedad vascular. Eso podría explicar por qué algunas personas tienen accidentes cerebrovasculares y por qué otras tienen problemas en otras partes del cuerpo. El punto en común entre ellos es que todas estas complicaciones tienen una base vascular”, explicó Uri Manor, coautor principal del estudio.

Si se “eliminan las capacidades de replicación del virus”, señaló el especialista en ese sentido, “este sigue teniendo un efecto dañino importante en las células vasculares, simplemente en virtud de su capacidad de unirse a este receptor ACE2 de la proteína S, ahora famoso gracias al COVID-19″.

“Hace un año ya que sabemos que el mayor riesgo de la COVID-19 es el cuadro inflamatorio que presentan los pacientes. En general, en los casos leves, la infección se limita solo a las vías aéreas superiores”, sostuvo por su parte Rafael Máñez Mendiluce, jefe de cuidados intensivos del Hospital Universitario de Bellvitge de España.

Por eso, señaló, cabe preguntarse si los problemas vasculares están relacionados con la respuesta inflamatoria del sistema inmunitario del paciente, como ocurre con otras enfermedades. “Los tratamientos con medicamentos antitrombóticos no se han revelado especialmente eficaces, por lo que se recomienda centrarse en la inflamación causada por la respuesta inmune. Seguimos sin tener ningún tratamiento para las trombosis provocadas por la respuesta inflamatoria que genera la infección”, apuntó.

Vea el artículo en:

Yuyang Lei, Jiao Zhang, Cara R. Schiavon, Ming He, Lili Chen, Hui Shen, et al. SARS-CoV-2 Spike Protein Impairs Endothelial Function via Downregulation of ACE 2. Circulation Research. 2021;128 (9). https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.121.318902

Tomado de: Cubadebate (Con información de Página 12 y agencias) – 9 junio 2021

La variante P.1 ha sido en parte causa de un repunte mortal de COVID-19 en Latinoamérica. Respecto a ella, diversas investigaciones han identificado mutaciones en la región de la proteína en espiga que utiliza el virus para entrar en las células e infectarlas.

Un reciente estudio en preimpresión, sin revisión por pares, informó que la variante P.1 plantea más riesgo de transmisión lo mismo que de reinfección. Los expertos dicen que las mutaciones se asemejan a las observadas en la variante B.1.351, identificada por primera vez en Sudáfrica.

De los cuatro anticuerpos monoclonales autorizados para uso de emergencia en Estados Unidos, solo imdevimab conservó alguna potencia contra la variante P.1, según un nuevo estudio. Los investigadores descubrieron que la capacidad neutralizante de los otros tres anticuerpos monoclonales era “abolida de manera notable o completa”.

En el estudio también se expuso la variante P.1 al plasma de pacientes que sobrevivieron a la COVID-19, así como a la sangre de individuos que recibieron las vacunas de Pfizer/BioNTech o de Moderna. Los anticuerpos inducidos por la vacuna y el plasma fueron menos eficaces para neutralizar la variante P.1, en comparación con la versión sin estas nuevas mutaciones.

Vea más en:

Variante P.1 del SARS-CoV-2 – Medscape – 30 de abr de 2021.

En una reciente investigación publicada en la revista Nature Genetics y que propone el sitio web Genética Clínica de nuestra red, se muestran evidencias de la presencia de la nueva isoforma de ACE2 en diferentes tejidos donde se expresa -especialmente en las vías aéreas- capaz de proteger frente al SARS-CoV-2. El resultado de esta investigación puede tener implicaciones interesantes en la evolución y el tratamiento de esta enfermedad. Los resultados del estudio también contribuyen a explicar por qué los pacientes con asma tienen menor susceptibilidad a este coronavirus.

Vea el artículo completo en:

Blume C, Jackson CL, Spalluto CM, Legebeke J, Nazlamova L, Conforti F, et al. A novel ACE2 isoform is expressed in human respiratory epithelia and is upregulated  in response to interferons and RNA respiratory virus infection. Nat Genet. febrero de 2021;53(2):205-14.

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El equipo de investigadores de la Universidad Westlake, Hangzhou, utilizó técnicas de criomicroscopía electrónica y consiguió imágenes reveladoras de cómo se comporta dicha proteína cuando se une a la proteína espiga de la superficie del coronavirus.

Las imagenes resultantes, publicadas en la revista Science, permiten ver en alta resolución cómo el virus se une a los aminoácidos específicos de esta proteína de la membrana celular, información que puede resultar de gran utilidad en la producción de vacunas contra el coronavirus.

Vea el artículo en la revista Science:

Structural basis for the recognition of the SARS-CoV-2 by full-length human ACE2. Renhong Yan, Yuanyuan Zhang, Yaning Li et al. Science  04 Mar 2020: eabb2762. DOI: 10.1126/science.abb2762

Fuente: RT. Actualidades – 6 marzo 2020

Para comprender mejor la adaptabilidad de las distintas especies de MERS-CoV a sus huéspedes, los autores identifican una variante subóptima derivada de DPP4 para estudiar la adaptación viral. La transferencia del virus en células que expresan esta variante de DPP4 condujo a la acumulación de mutaciones en la proteína de espiga viral, lo que aumentó la replicación. Los pasajes paralelos revelaron distintos caminos de adaptación viral a la misma variante de DPP4. El análisis estructural y los ensayos funcionales mostraron que estas mutaciones mejoraban la entrada viral con DPP4 subóptima al alterar la carga superficial de la espiga.

Estos hallazgos demuestran que la proteína de espiga del MERS-CoV puede utilizar múltiples rutas para adaptarse rápidamente a las nuevas variaciones de DPP4 en las especies.

Vea el texto completo.

Adaptive Evolution of MERS-CoV to Species Variation in DPP4. Michael Letko, Kerri Miazgowicz, Rebekah McMinn, Stephanie N. Seifert, Isabel Sola, Luis Enjuanes, Aaron Carmody, Neeltje van Doremalen, Vincent Munster. Cell Reports, Volume 24, Issue 7, 2018, Pages 1730-1737.