Aunque las variantes virales son la mayor amenaza para su efectividad, en pacientes oncohematológicos estos fármacos siguen siendo muy contundentes, posiblemente combinados con otras estrategias terapéuticas.

La red médica Medscape amplía el tema. La Dra. María Jesús Peñarrubia, del Hospital Clínico Universitario de Valladolid, y la Dra. Karmele Arribalzaga, del Hospital Universitario Fundación Alcorcón, en Madrid, coordinaron el simposio COVID-19 en hematología e introdujeron el tema del empleo de la inmunoterapia pasiva en la prevención y tratamiento de la infección por SARS-CoV-2, que incluye los anticuerpos monoclonales anti-proteína S del virus y el plasma de paciente convaleciente.

“Ambas modalidades son eficaces si se utilizan de forma precoz tras la exposición al virus y si los anticuerpos infundidos tienen actividad frente a la variante circulante en ese momento”, aseguraron las coordinadoras, que incidieron en que los anticuerpos monoclonales se han mostrado útiles también en la profilaxis preexposición.

El Dr. Rafael de la Cámara, hematólogo del Hospital de la Princesa de Madrid, fue el encargado de actualizar el estado de la inmunoterapia pasiva en el paciente oncohematológico. Una revisión de 21 ensayos clínicos (16.812 pacientes) llevada a cabo el año pasado expresó una fuerte recomendación en contra del uso de plasma de enfermos convalecientes en pacientes con COVID-19 no grave y no lo recomiendan en aquellos con la forma grave-crítica de la enfermedad.

El Dr. De la Cámara señaló que la situación ha cambiado con la nueva guía de la Association for the Advancement of Blood & Biotherapies (AABB) publicada en agosto de este año, que incluye 33 ensayos clínicos y más de 21.900 pacientes, con las siguientes señalizaciones:

“El procedimiento es seguro y no se han detectado casos de transmisión viral; hay una información limitada en pacientes vacunados y existen pocos estudios sobre el mayor beneficio en pacientes ambulatorios con COVID-19 leve, inmunocomprometidos y hospitalizados sin anticuerpos frente al virus”.

Las guías contienen varias recomendaciones y una declaración de buena práctica clínica, entre ellas:

• Administrar junto con el tratamiento estándar en paciente ambulatorio con elevado riesgo de progresar.
• Están en contra de recomendar su administración en hospitalizados no seleccionados con COVID-19 moderada o grave.
• No para inmunosuprimidos ni para pacientes sin anticuerpos frente al SARS-CoV-2.
• No recomendado para pacientes no infectados en contacto estrecho con una persona con COVID-19 (recomendación débil y nivel de certeza bajo).

Vea la noticia completa en: Anticuerpos monoclonales: primera opción en coronavirus incluso en el paciente oncohematológico – Medscape – 26 de oct de 2022.

La Capitana Beatriz Amat Valdés, investigadora principal del estudio realizado en el Hospital Militar Central “Doctor Luis Díaz Soto”, explicó que la investigación comenzó en la institución el 19 de julio y se incluyeron 21 pacientes graves a la enfermedad, 10 correspondieron al grupo control y 11 al grupo que recibió el medicamento.

Aclaró la doctora que no existieron eventos adversos, ninguno de los pacientes tratados requirió asistencia ventilatoria y no llegaron a estadios críticos. De igual forma, detalló que a las 72 horas disminuyeron los síntomas iniciales y se logró la negativización del PCR (Reacción en Cadena de la Polimerasa), a la vez que se redujo progresivamente las lesiones pulmonares en los estudios de imagen.

La también especialista en Inmunología y Medicina General Integral precisó que de manera voluntaria formaron parte del estudio pacientes positivos a COVID-19 por prueba de PCR, mayores de 19 años de edad, con menos de 10 días de evolución desde el inicio de los síntomas, además debían cumplir alguno de los criterios de gravedad que establece el Protocolo de Actuación Nacional para la COVID-19 en su versión 1.6.

Estos se relacionan con la necesidad de oxígeno para mantener una saturación por encima del 93 por ciento, la polipnea, es decir, aumento de respiraciones superior a 25 respiraciones por minuto y lesiones en más de la mitad de los campos pulmonares.

Quedaron excluidos embarazadas, pacientes ventilados, con enfermedades autoinmunes, renales, cardíacas agudas, cáncer terminal, eventos trombóticos previos, déficit selectivo de inmunoglobulina A (IgA), índice de masa corporal superior a 30 y los que recibían anticuerpos monoclonales y hemoderivados con un mes de antelación a la administración del producto.

Con relación al grupo control, Amat Valdés puntualizó que se les administró los medicamentos establecidos en el Protocolo de Actuación Nacional: antinflamatorios esteroideos, antivirales, anticoagulantes y antibióticos en caso de necesitar; mientras que al grupo en estudio se les aplicaron esos productos y la gammaglobulina a goteo lento, en una dosis única a razón de 150 mg/Kg de peso corporal.

Los pacientes incluidos tuvieron un periodo de evaluación durante los días cero, tres, cinco y siete, donde se les extrajo sangre y se analizaron parámetros celulares y biomarcadores inflamatorios, además de pruebas de PCR, radiografías y tomografías para evaluar el comportamiento de las lesiones pulmonares.

La Máster en Ciencias Maritza González Ramírez de la Empresa Laboratorios AICA, institución promotora de la investigación, planteó que el ensayo clínico fue publicado el 30 de junio del 2021 en el Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos y el 7 de julio se emitió la autorización de inicio por parte del Centro para el Control Estatal de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos, con proyección de solicitar la autorización de un ensayo fase II y posteriormente la solicitud de autorización de uso en emergencias del producto.

Detalló que la Gammaglobulina anti-SARS-CoV-2 es un hemoderivado que se fabrica en la UEB Sueros y Hemoderivados (UEB SH) perteneciente a la Empresa Laboratorios AICA. El producto parte de un concentrado de anticuerpos derivado de un pool de plasma de convalecientes del virus, colectado de donantes voluntarios que durante la infección fueron clasificados de moderados, graves y críticos.

Asimismo, también proviene de pacientes recuperados, asintomáticos y sintomáticos leves, con títulos bajos de anticuerpos, pero que fueron inmunizados con la vacuna Soberana Plus, así como convalecientes con títulos más bajos de inhibición, aunque con presencia demostrada de anticuerpos.

La especialista afirmó que la Gammaglobulina anti-SARS-CoV-2 sigue la plataforma productiva del Intacglobin (inmunoglobulina humana) fabricada en la misma instal

La también especialista en Hematología comentó que mediante las donaciones se mantiene el programa de plasmaféresis, proceso mecánico mediante el cual se separan los componentes de la sangre y se obtiene plasma, plaquetas, leucocitos y eritrocitos.

A su vez, se consigue la albúmina, proteína utilizada en enfermedades oncológicas, pacientes con desnutrición o quemados, nefróticos crónicos y alcohólicos,  así como el mencionado Intacglobin.

Donar sangre es un acto de amor y un gesto que convierte a las personas en héroes anónimos. Con una sola donación se salvan cuatro vidas y ahorran al país millones de pesos a través de la producción de medicamentos y hemoderivados que repercuten directamente en la asistencia médica.

Subrayó que la UEB SH cuenta con las capacidades necesarias y adecuadas para incrementar la fabricación del medicamento, sin embargo las donaciones voluntarias de sangre no son suficientes para un aumento en las producciones.

Por su parte, la doctora Delia Esther Porto González, jefa del Programa Nacional de Sangre del Minsap, mencionó la experiencia de Cuba en la producción de medicamentos hemoderivados y en especial en la producción de gammaglobulinas.

Desde hace varias décadas en el país se produce la inmunoglobulina humana anti-hepatitis B obtenida de aquellas personas inmunizadas con la vacuna Heberbiovac-HB, asimismo existe la antitetánica, para tratar el tétanos, y la anti-D, que se aplica a las embarazadas de grupo sanguíneo Rh negativo para evitar la enfermedad hemolítica del recién nacido.

Tomado de: Minsap – 27 septiembre 2021

El virus SARS-CoV-2 ha sufrido múltiples mutaciones desde su aparición en 2019, lo que ha provocado cambios en la virulencia que han repercutido en la gravedad de la enfermedad a nivel mundial. La aparición de variantes más virulentas de SARS-CoV-2 sigue siendo un desafío para el control eficaz de la enfermedad.

Las principales variantes identificadas hasta la fecha incluyen B.1.1.7, B.1.351; P.1; B.1.617.2; B.1.427; P.2; P.3; B.1.525; y C.37. A nivel mundial, las grandes poblaciones no vacunadas aumentan el riesgo de que surjan más y más variantes.

Con el surgimiento de oleadas sucesivas de COVID-19, es necesario implementar estrategias que mitiguen la transmisión comunitaria, incluida una mayor cobertura de vacunación. Para el tratamiento, la terapia con plasma de convaleciente, implementada con éxito durante los recientes brotes de Ébola y para la influenza H1N1, puede aumentar las tasas de supervivencia y mejorar las respuestas del hospedero al desafío viral.

El plasma de convaleciente es rico en citocinas (IL-1β, IL-2, IL-6, IL-17 e IL-8), CCL2 y TNFα, anticuerpos neutralizantes y factores de coagulación esenciales para el tratamiento de la infección por SARS-CoV-2 .

Esta revisión examina el limitado número de ensayos clínicos publicados hasta la fecha que han implementado esta terapia y explora los ensayos clínicos en curso para el tratamiento de COVID-19.

Vea el artículo en:

Moubarak M, Kasozi KI, Hetta HF, Shaheen HM, Rauf A, Al-kuraishy Hayder M., et al. The Rise of SARS-CoV-2 Variants and the Role of Convalescent Plasma Therapy for Management of Infections. Life [Internet]. MDPI AG; 2021 Jul 23;11(8):734. Available from: http://dx.doi.org/10.3390/life11080734.

Los datos de este estudio se publican en Nature Medicine y aportan una evidencia científica muy necesaria sobre un tratamiento que en agosto, la agencia reguladora americana FDA aprobó, entre críticas. La principal, manifestada también por médicos que están investigando con este tratamiento, es que recibiera una autorización de emergencia (con un uso enfocado a los pacientes más graves) sin el suficiente respaldo científico.

Los datos de este ensayo ponen de manifiesto que, de confirmarse con nuevos trabajos, el plasma hiperinmune puede ser eficaz en los enfermos que empiezan requerir un suministro no invasivo de oxígeno para evitar que empeoren.

El plasma donado por personas que se han recuperado de la COVID-19 contiene anticuerpos, incluidos los que reconocen específicamente el SARS-CoV-2. La teoría es que estos anticuerpos, transfundidos a pacientes infectados con SARS-CoV-2, inducen un efecto antiviral, al complementar la propia respuesta inmunitaria del paciente. Sin embargo, la protección contra la COVID-19 aún no se ha relacionado directamente con los niveles de anticuerpos circulantes contra el SARS-CoV-2.

No obstante, no todo está claro con esta variante terapéutica.

Precisamente, otro ensayo que se publicaba la semana pasada en el repositorio de estudios preimpresos Medrxiv obtenía unos resultados menos prometedores con el plasma hiperinmune.

El plasma no lograba evitar la progresión de la enfermedad ni la mortalidad a los 28 días en 464 pacientes ingresados con COVID-19 moderadamente graves (recibían oxigenoterapia). El trabajo, controlado y aleatorizado, comparó el plasma frente a la atención estándar; se realizó en 39 centros de India.

También se evalúa el efecto plasma, pero no de convaleciente, en otro estudio que está desarrollando la Fundación de Investigación Biomédica del Hospital Clínic, con el patrocinio de la compañía Grifols, así como del Instituto Nacional Carlos III. En este trabajo, la hipótesis se centra en el recambio plasmático, un procedimiento terapéutico estandarizado y seguro empleado en el tratamiento de diversas enfermedades que requieren una eliminación rápida y prolongada de sustancias endógenas y exógenas con efectos deletéreos sobre la función de diferentes órganos y sistemas.

Vea más información en la noticia completa (debe registrarse en el sitio).

Vea el artículo de referencia:

Liu, S.T.H., Lin, H., Baine, I. et al. Convalescent plasma treatment of severe COVID-19: a propensity score–matched control study. Nat Med (2020). https://doi.org/10.1038/s41591-020-1088-9

Fuente: Diario Médico – 16 septiembre 2020

Esta jornada se realiza para agradecer a los donantes voluntarios no remunerados, por un regalo que permite salvar vidas, así como para concienciar sobre la necesidad de hacer donaciones regulares en aras de acceso oportuno y asequible a sangre y productos sanguíneos seguros y de calidad.

La sangre segura es fundamental en los tratamientos y en las intervenciones urgentes, permite aumentar la esperanza y la calidad de vida de los pacientes con enfermedades potencialmente mortales y llevar a cabo procedimientos médicos y quirúrgicos complejos. Asimismo, es fundamental para tratar a los heridos durante urgencias de todo tipo (desastres naturales, accidentes, conflictos armados, etc.) y cumple una función esencial en la atención materna y neonatal.

Este año en que el mundo está atravesando una situación epidemiológica que no nos permite realizar una jornada como acostumbramos, no dejaremos que la COVID-19 interfiera en hacer llegar nuestras más sinceras felicitaciones y agradecimientos a nuestros donantes, hoy sumándose un número importante de pacientes convalecientes de la COVID-19, convertidos en donantes de plasma hiperinmune para tratar a pacientes infectados por el virus.

Cada donante voluntario son nuestros héroes anónimos, concientes de que con el gesto de donar son salvadores de vidas.

Fuente: Minsap – 14 junio 2020

Un reducido estudio preliminar descubrió que la tasa de mortalidad de las personas transfundidas con este plasma era aproximadamente la mitad que la de pacientes similares que no lo recibieron.

Médicos de la Universidad “Johns Hopkins” en Baltimore lideran los ensayos, que se llevarán a cabo allí y en otros 15 sitios en todo el país.

El plasma de las personas sobrevivientes a la infecció les da a los pacientes una inyección inmediata de anticuerpos contra el virus para que no tengan que esperar a que su propio sistema inmunológico se active. El uso de plasma convalesciente para tratar a los enfermos con la misma enfermedad se remonta a más de un siglo y se ha empleado para detener brotes de poliomielitis, sarampión, paperas e influenza.

Vea la noticia completa.

Fuente: USA Today. Noticias. Salud – 27 mayo 2020

Remdesivir

En este informe de caso resumimos el uso de la terapia de plasma convaleciente y luego Remdesivir como una adición tardía en el tratamiento de una paciente obstétrica grave con COVID-19. Posteriormente, el paciente mejoró, se extubó 5 días después del inicio de remdesivir, se hizo la transición al aire ambiente 24 horas más tarde y se le dio de alta al finalizar la terapia con remdesivir.

Este resultado está en concordancia con otros informes de casos de uso compasivo de Remdesivir, que, aunque limitados en potencia y sin control, han demostrado que el empleo de este fármaco puede reducir el tiempo de intubación, aumentar la tasa de extubación y disminuir la mortalidad en pacientes que requieren ventilación mecánica o oxigenoterapia extracorpórea.

Los ensayos controlados aleatorios están en curso y son necesarios para determinar la eficacia de Remdesivir en el tratamiento de pacientes con infección por SARS-CoV-2 gravemente enfermos, pero este caso y otras series de casos limitados apuntan a su favor como una terapia viable para COVID-19.

Vea el texto completo.

Anderson, J., Schauer, J., Bryant, S., & Graves, C. R. (2020). The use of convalescent plasma therapy and remdesivir in the successful management of a critically ill obstetric patient with novel coronavirus 2019 infection: A case report. Case reports in women’s health, e00221. Advance online publication.

En la nación antillana ha sido satisfactorio el empleo del plasma. «Las estadísticas muestran que en las primeras 24 horas aumentó la presión parcial de oxígeno de todos los pacientes de cuidado y graves no ventilados que tenían hipoxemia y síntomas respiratorios», explicó Consuelo Macías Abraham, directora del Instituto de Hematología e Inmunología, al comparecer en el programa televisivo “Mesa Redonda”, el pasado 22 de mayo.

«Donar plasma de personas convalecientes es un modo de transmitir inmunidad ya que el paciente recuperado desarrolla anticuerpos específicos contra el virus», añadió, y ejemplificó que fue usado en el caso de otras epidemias, como el ébola.

La especialista explicó que hasta el momento han recibido este tratamiento solo 14 pacientes, y todos, excepto una paciente con tres comorbilidades, negativizaron el PCR, la mayor parte está de alta y ninguno llegó al estado crítico.

En cuanto a la fase recuperativa de los pacientes, el instituto participa en dos proyectos más que ya se han involucrado 21 personas. Uno de ellos, la evaluación de la respuesta inmune en el paciente recuperado, ha permitido la participación de expertos cubanos en tres intercambios virtuales con la OPS/OMS sobre este tema.

«Cuba está haciendo lo mismo que las naciones desarrolladas del mundo: los plasmas de títulos más altos se transfunden y los más bajos se llevan a las plantas procesadoras, pero hay un dato que coincide con nosotros, y es que los pacientes de menos síntomas o asintomáticos casi no tienen títulos de anticuerpos, mientras que el paciente más sintomático es el que más títulos tiene, lo cual parece corresponder con la carga viral».

«Por tanto, es de mucho interés conocer el estado de la respuesta inmune de este paciente, porque no es poco frecuente para los inmunólogos que después de una infección viral severa el sistema inmune quede inmunodeprimido. A estos casos en el Instituto se les daría la atención correspondiente», aseguró Consuelo Macías. (Fuente: Instituto de Hematología e Inmunología, también en la batalla contra la COVID-19. Cubadebate – 22 mayo 2020)

Proponemos algunos resultados de las investigaciones realizadas sobre plasma hiperinmune en Cuba, publicados en revistas científicas del país:

Inmunoglobulina anti-hepatitis B cubana como adyuvante biológico / The Cubananti-HBs immunoglobulinlike biological adjuvant
González Ramírez, Victoria E; González Griego, Antonio; Ramírez Albajés, Victoria; García Castillo, Elsa; Acosta Acosta, Josué; Caro Machado, Ramón; Martínez, Adonay. Rev. habanera cienc. méd ; 5(1)ene.-mar. 2006.

Prevención posnatal de la insoinmunización Rho (D) por la inmunoglobulina G anti D producida en Cuba / Postnatal prevention of Rho (D) isoimunization by anti-D immunoglobulin G produced in Cuba
González Villalonga, Carlota; Basanta Otero, Paulino; Rodríguez Iglesias, Carlos; González Núñez, Ida. Rev. cuba. hematol. inmunol. hemoter ; 8(1): 37-41, ene.-jun. 1992.

Obtención de gammaglobulina hiperinmune antimeningocócica y su uso potencial en el tratamiento de la enfermedad meningocócica en Cuba. resultados preliminares / Attainent of antimeningococcal hyperimmune gammaglobulin and its potential use in the treatment of menigococcal disease in Cuba: preliminary results
Galguera Domínguez, Manuel; Sierra González, Gustavo; Campa Huergo, Concepción; Le Riverand Morales, Eloisa; Casanueva, Victoria; García Imías, Luís; Sotolongo, Franklin. Rev. cuba. hematol. inmunol. hemoter ; 4(2): 60-72, mayo-ago. 1988.

Propuesta de resultados de investigaciones sobre la utilización del plasma hiperinmune en el tratamiento a la COVID-19 en el mundo (localizados en PubMed):

Vea más resultados.

A la fecha, la experiencia con el uso de plasma de convalecientes para tratamiento de la COVID-19 es limitada pero los resultados preliminares indican una potencial utilidad. Diversos estudios clínicos controlados se encuentran en marcha, lo que permitirá recolectar mayor evidencia científica de calidad para confirmar la eficacia y seguridad de esta intervención.

En este escenario, las recomendaciones prevén su uso bajo condiciones experimentales en el marco de la regulación de cada país. Por otro lado, se plantea el reto de la recolección, procesamiento y distribución de plasma de pacientes convalecientes en amplia escala para responder a las eventuales necesidades clínicas.

Al respecto se han publicado diferentes orientaciones para la colecta y uso de plasma de pacientes convalecientes en enfermedades infecciosas, como en el brote de ébola e incluso para la actual situación de la COVID-19.

Vea los detalles en esta reciente publicación de la Organización Panamericana de la Salud.

Fuente: OPS – 23 abril 2020