El objetivo de este estudio es exponer las características de una serie de casos de muertes maternas, confirmadas con la COVID-19.
Para ello se realizó un estudio de serie de autopsias parciales a las puérperas fallecidas confirmadas al SARS-CoV-2, revisadas por el grupo especial de trabajo de anatomía patológica para la COVID-19, en el año 2021.

Se analizaron las variables edad, historia obstétrica y causas de muerte, en el Hospital Militar Central «Dr. Luis Díaz Soto».

En el 2021 fueron atendidas en esta institución 425 gestantes confirmadas al SARS-CoV-2, de ellas 16 fallecieron (3,8 %). A todas se les realizó cesárea, por beneficio materno-fetal e ingresaron en la unidad de cuidados intensivos, con comorbilidades entre las cuales la obesidad y la diabetes fueron más frecuentes.

La media de fecha de inicio de los síntomas fue 5,18 días, todas contacto de casos positivos; en las causas de muerte la hipoxia sistémica afectó a un tercio de las fallecidas; el edema pulmonar de permeabilidad se presentó en el 100 % de las puérperas y en todas las muertes maternas hubo daño múltiple de órganos.

Concluimos que el edema pulmonar de permeabilidad afecta a todos los casos, con impacto importante como causa de muerte, así como en la expresión de la hipoxia y la respuesta inflamatoria sistémica. La COVID-19 es la causa básica de muerte en todos los casos estudiados.

Vea el texto completo en:

Montero-González T, Hurtado-de-Mendoza-Amat J, Capó-de-Paz V, López-Marín L, González-Fabián L, Venegas-Rodríguez R, Segura-Fernández A, Fraga-Martinéz Y. Experiencias en la realización de autopsias a puérperas fallecidas por la COVID-19. Revista Cubana de Medicina Militar [Internet]. 2023; 52 (3)

En este estudio, investigamos la presencia de SARS-CoV-2 en muestras post mortem de pulmón, riñón e hígado de pacientes que fallecieron con la enfermedad y su relación con los factores del huésped involucrados en la propagación y patogénesis del virus, utilizando métodos basados en microscopía.

Los casos analizados mostraron estadios avanzados de daño alveolar agudo difuso y fibrosis. Identificamos la nucleocápside (NC) del SARS-CoV-2 en una variedad de células, colocalizando con proteínas mitocondriales, gotitas de lípidos (LD) y proteínas clave del huésped que se han implicado en la inflamación, la reparación de tejidos y el ciclo de vida del SARS-CoV-2 (vimentina, NLRP3, fibronectina, LC3B, DDX3X y PPARγ), lo que apunta a la vimentina y las LD como plataformas involucradas no solo en el ciclo de vida viral sino también en la inflamación y la patogénesis.

El SARS-CoV-2 aislado de un hisopo nasal de un paciente se cultivó en un cultivo celular y se usó para infectar hámsters. Las células diana identificadas en muestras de tejido humano incluyeron:

• células epiteliales y endoteliales de pulmón
• células similares a fibroblastos lipogénicos (FLC) que muestran características de lipofibroblastos tales como señalización de PPARγ activada y LD
• CLL de pulmón que expresan fibronectina y vimentina y macrófagos, ambos con evidencia de respuestas inducidas por NLRP3 e IL1β
• células reguladoras que expresan proteínas de punto de control inmunitario implicadas en las respuestas de reparación pulmonar y que contribuyen a las respuestas inflamatorias en el pulmón
• células endoteliales hepáticas CD34+ y hepatocitos que expresan vimentina
• células intersticiales renales
• el aparato yuxtaglomerular

Esto sugiere que el SARS-CoV-2 puede interferir directamente con las funciones críticas pulmonares, renales y hepáticas involucradas en la patogénesis de COVID-19.

Vea el texto completo en:

Falcón-Cama, V., Montero-González, T., Acosta-Medina, E. F., Guillen-Nieto, G., Berlanga-Acosta, J., Fernández-Ortega, C., Alfonso-Falcón, A., Gilva-Rodríguez, N., López-Nocedo, L., Cremata-García, D., Matos-Terrero, M., Pentón-Rol, G., Valdés, I., Oramas-Díaz, L., Suarez-Batista, A., Noa-Romero, E., Cruz-Sui, O., Sánchez, D., Borrego-Díaz, A. I., Valdés-Carreras, J. E., … Acosta-Rivero, N. (2023). Evidence of SARS-CoV-2 infection in postmortem lung, kidney, and liver samples, revealing cellular targets involved in COVID-19 pathogenesis. Archives of virology, 168(3), 96.

La exacerbación (EAEPOC) se define como un episodio agudo de inestabilidad clínica caracterizado por un empeoramiento mantenido de síntomas respiratorios.

Es necesario distinguir una nueva EAEPOC de un fracaso terapéutico previo o de una recaída pues estos episodios se hacen con el tiempo más frecuentes e intensos deteriorando la función pulmonar y la calidad de vida. El diagnóstico de una EAEPOC consta de 3 pasos esenciales: a) diagnóstico diferencial; b) establecer la gravedad, y c) identificar su etiología.

La principal causa de las agudizaciones es la infección, tanto bacteriana como viral. Los antibióticos están especialmente indicados en las EAEPOC grave y la presencia de esputo purulento. Los betalactámicos (amoxicilina-clavulánico y cefditoreno) y las fluoroquinolonas (levofloxacino) son los antimicrobianos más utilizados.

Esta revisión realiza una actualización del problema de la exacerbación aguda con origen infeccioso desde una perspectiva de la etiología, resistencias a los antimicrobianos, estudios microbiológicos, la estratificación del riesgo y el manejo antimicrobiano. Se analiza el riesgo, pronóstico y características de los pacientes con EPOC que desarrollan COVID-19.

Vea el artículo completo en:

Rodríguez González-Moro JM, Izquierdo Alonso JL. Tratamiento antibiótico oral de la exacerbación de la EPOC. Más allá de la COVID-19 [Oral antibiotic treatment of exacerbation of COPD. Beyond COVID-19]. Rev Esp Quimioter. 2021 Oct;34(5):429-440. Spanish. doi: 10.37201/req/125.2021. Epub 2021 Sep 17. PMID: 34533020; PMCID: PMC8638829.

Durante su replicación en el citoplasma de las células hospederas, el genoma viral se transcribe en proteínas, como la proteína estructural de espícula S1, que es la encargada de unirse al receptor celular de las células hospederas.

Los pacientes infectados tienen inicialmente síntomas similares a los de la gripe, que evolucionan rápidamente a una lesión pulmonar aguda grave, conocida como síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA). El SDRA se caracteriza por un daño inflamatorio agudo y difuso en la barrera alveolo-capilar, asociado con un aumento de la permeabilidad vascular y una distensibilidad reducida, comprometiendo el intercambio de gases y provocando hipoxemia.

Histopatológicamente, esta condición se conoce como “daño alveolar difuso”, que consiste en un daño permanente de las células epiteliales alveolares y las células endoteliales capilares, con la consecuente formación de membrana hialina y eventualmente trombosis intracapilar. Todos estos mecanismos asociados con la COVID-19 implican la expresión fenotípica de la transcripción de diferentes proteínas, modulada por la infección viral en microambientes pulmonares específicos.

Por tanto, este conocimiento es de fundamental importancia para una mejor comprensión e identificación fisiopatológica de las principales vías moleculares asociadas a la evolución de la enfermedad.

Evidentemente, los hallazgos clínicos, signos y síntomas de un paciente son la expresión fenotípica de estos mecanismos fisiopatológicos y moleculares de la infección por SARS-CoV-2. Por tanto, ningún hallazgo por sí solo, ya sea de eje molecular, clínico, radiológico o patológico, es suficiente para un diagnóstico certero.

Sin embargo, su intersección y / o correlación son extremadamente importantes para que los médicos establezcan el diagnóstico certero y las nuevas perspectivas de tratamiento.

Vea el artículo completo en:

Batah SS, Fabro AT. Pulmonary pathology of ARDS in COVID-19: A pathological review for clinicians. Respir Med. 2021 Jan;176:106239. doi: 10.1016/j.rmed.2020.106239. Epub 2020 Nov 19. PMID: 33246294; PMCID: PMC7674971.

A la par, a más de 600 kilómetros de La Habana, en el municipio de Guáimaro, el camagüeyano Marlon Silva Acosta estaba a punto  de recibir las bondades de un fármaco que, no vacila en asegurar, “le salvó la vida”.

Entonces, en el encuentro semanal que se realiza hace casi dos años con los científicos y expertos que participan en las actividades de ciencia e innovación tecnológica en el enfrentamiento al SARS-CoV-2, la doctora Crombet Ramos informaba:

“El anticuerpo monoclonal fue seguro en el tratamiento a estos pacientes, demostrando en ellos una mejoría en la función ventilatoria, una disminución en los marcadores de inflamación, y una mejoría radiológica o estabilización de la neumonía intersticial multifocal en el 80% de los pacientes al séptimo día de tratamiento. Demostró, además, evidencias de prevención o mejoría de las lesiones fibróticas y una alta tasa de recuperación en pacientes graves”.

Todo lo que Marlon Silva viviría desde el 15 de agosto, cuando comenzó con síntomas respiratorios y por indicación de la doctora del consultorio del médico de la familia acudió a realizarse el día 18 un test rápido, corroboraría los datos aportados por la científica sobre este producto biotecnológico, desarrollado por el Centro de Inmunología Molecular (CIM).

“Ahí mismo resulté positivo. Entonces me remitieron para el hospital de campaña del centro de sospechosos de la ESBEC de Guáimaro”, comentó Marlon a Cubadebate casi dos meses después de que pasara por esa “pesadilla”.

Estuvo allí hasta el día 22, pues hasta ese momento no le habían detectado ruidos pulmonares cuando se le auscultaba. Recibió una primera dosis del Interferón y comenzó tratamiento con Azitromicina, dijo.

“Ese mismo día el clínico, en el pase de visita, me detecta ruidos crepitantes en la base del pulmón y me remite para el hospital, pero la sala covid estaba ocupada completamente. Por eso me llevaron para el hospital de campaña del hotel de Guáimaro, para una mejor atención”, rememoró.

“Ya yo había presentado, además de la fiebre, pérdida del apetito, del gusto y del olfato, pero sobre todo la fiebre era muy alta y se mantenían los ruidos respiratorios detectados por el clínico”.

Fue en el hotel que Marlon comenzó a sentir falta de aire. El día 25, luego de realizarse la primera radiografía, es enviado de inmediato al Hospital Municipal de Guáimaro, “Manuel Enrique Cardoso”.

Maybe. Así recuerda Marlon que se nombra la doctora que esa noche estaba de guardia cuando él ingresó. “Comenzaron de inmediato la hidratación, me empezaron a poner el antibiótico Cefuroxima, de segunda generación, además de la dexametasona y me continuaron administrando la Azitromizina”, relató.

El día 26, en el cambio de guardia, el doctor Daniel le informa de la posibilidad de tratarlo con el medicamento Nimotuzumab. “Ya yo había recibido dos dosis de interferón. El doctor me explica que, por mi condición de grave, calificaba para el uso de emergencia del Nimotuzumab, pero tenía que dar mi consentimiento. Hicimos las formalidades e inició el tratamiento con este fármaco y gracias a Dios lo asimilé bien. Debo agradecer también a la rapidez con que este doctor ʹse movióʹ, como decimos los cubanos, e inició el tratamiento con ese anticuerpo monoclonal”, confesó.

La mejoría, dijo, no tardó en llegar. Dos días después de esta primera dosis, “ya la falta de aire no era tanta, tenía buena saturación de oxígeno en sangre y pude así salir de la UCI hacia otra sala, de la misma área COVID, pero ya fuera de peligro”.

“El día 29 me administraron la segunda dosis del Nimotuzumab y el primero de septiembre la tercera. Entonces me hacen la placa. Ese día por la tarde me dieron el alta médica, por supuesto, con los exámenes complementarios realizados y un test rápido negativo”, refirió Marlon.

“Tengo 37 años recién cumplidos. No tengo ninguna enfermedad de base y de los efectos adversos que leí en el formulario que se me dio para dar mi consentimiento y que estarían asociados al medicamento, no presenté ninguno. Ni mareo, ni náuseas, ni pérdida del apetito, todo fueron, gracias a dios, bendiciones y recuperación”, apuntó.

El relato ahora nos los hace este joven desde Las Bahamas, donde se desempeña como colaborador, por el Ministerio de Educación. Cuando enfermó, no estaba vacunado y espera en diciembre, cuando vuelva a Cuba, poder recibir su dosis de refuerzo con alguno de los inmunógenos de la Isla.

De aquellos días “grave” y la incertidumbre de padecer los estragos de un virus mortal, recuerda además el miedo y la angustia. “Todos nos enfermamos en casa, incluido mi niño de nueve años, pero por suerte solo yo agravé”.

Por suerte, agregó, existe el Nimotuzumab.

Una fortaleza para el protocolo cubano contra la COVID

“En un paciente con neumonía los resultados son formidables”, asegura vía Whatsapp la doctora Leonor Porto Franco, especialista de primer grado en Geriatría y Gerontología, máster en Longevidad y profesora auxiliar de la Facultad de Medicina del Hospital “Amalia Simoni”, de la ciudad de Camagüey, cuando indagamos por su experiencia en el uso de este anticuerpo.

“Comenzamos a utilizar el Nimotuzumab a finales del mes de julio  y hasta ahora son excelentes sus resultados, pocas reacciones adversas que se solucionaron sin medicación. Lo importante de su administración es que debe ser precoz”, afirmó la especialista.

De acuerdo con Porto Franco, el medicamento ha sido utilizado en un total de 110 casos y muy pocos pacientes fallecieron. “Todas estas personas llegaron en franco periodo inflamatorio con una enfermedad avanzada, pienso que el éxito del tratamiento está en su precocidad y la aplicación correcta del protocolo”, insistió.

Con la doctora Leonor coincide el doctor Raity Hernández Fernández, especialista en terapia intensiva y emergencia del hospital militar de Matanzas Mario Muñoz Monroe.

“El Nimotuzumab llegó en julio a nuestro centro hospitalario. En un contexto en qué la situación en el país y sobre todo en Matanzas estaba bien compleja. Muchos casos diagnosticados diarios, con un gran número de los mismos arribando directo de casa a sala de cuidados intensivos y sala de unidad de vigilancia intensiva”, rememoró el entrevistado.

El índice de ocupación de las UCI era bien elevado, repondiendo a un fenómeno difícil de hiperinflamación y desarrollo de formas graves críticas y la muerte en muchos pacientes por daño multiorgánico y fenómenos trombóticos, dijo.

Refirió el especialista que como estrategia científica y teniendo en cuenta la necesidad imperiosa de un medicamento que frenara dicha hiperinflamación, se decidió realizar un ensayo clínico con este anticuerpo monoclonal. Tras evaluar la mejoría clínica de los casos graves, dada por la no progresión a estados críticos, se decidió incluir en el protocolo nacional, sostuvo.

“En nuestro centro, hasta el 20 de octubre, se ha utilizado el Nimotuzumab en 172 pacientes, con 120 de ellos ya dados de alta. El medicamento es muy seguro, con escasas reacciones adversas, generalmente leves. Es fácil de administrar por acceso venoso periférico y no necesita monitorización intensiva para su administración”, explicó el doctor Hernández Fernández.

“Los casos mientras más precoces mejor, siempre teniendo en cuenta los criterios de utilización”, enfatizó.

Evolución clínica favorable en corto tiempo

La experiencia respecto al uso del anticuerpo monoclonal que llegó a su provincia en un momento crítico por el alza de los contagios, es igual de satisfactoria para el doctor Yaikiel Díaz Morales, clínico, vicedirector del hospital militar de la provincia de Villa Clara.

“Nuestro hospital fue pionero en el enfrentamiento a la covid-19 cuando inició la pandemia el pasado año así como en el uso de algunos medicamentos de innovación de nuestro país, como el también anticuerpo monoclonal Itolizumab, del Centro de Inmunología Molecular (CIM) que nos dio muy buenos resultados. Fuimos capaces de comenzar a utilizarlos en salas de cuidados mínimos para pacientes que eran de alto riesgo”, dijo.

Según el especialista, el Itolizumab se introdujo en la provincia a partir de un evento de transmisión local en un hogar de ancianos. “Nos dimos a la tarea de comenzar a usarlo en esos pacientes que eran pacientes muy delicados, con muchos factores de riesgo y que eran covid positivos. Ese monoclonal tuvo un gran impacto en aquel momento en Villa Clara y a raíz de ello surgen nuevos estudios con este producto y fuimos incrementando su uso. Luego a nivel de país pasa a ser un medicamento aprobado en los protocolos de atención a la covid que fueron modificándose en el transcurso de la epidemia”, rememoró el clínico.

Ante el síndrome hiperinflamatorio, una sospecha desde el punto de vista clínico y radiológico, “ahí era el momento de usar ese monoclonal que teníamos en nuestras manos: el Itolizumab.

“En el primero, segundo y hasta el tercer rebrote, los principales resultados que tuvimos fueron sin duda evitar que pacientes con formas moderadas de la enfermedad evolucionaran a formas graves o críticas de la misma y tuvieran que transitar de salas de cuidados mínimos a unidades de terapia intensiva. Nosotros tratamos con este medicamento y fue nuestra principal arma para lograr frenar esa respuesta hiperinflamatoria junto al resto de los medicamentos del protocolo y conseguir que el paciente fuera egresado sin agravar”, comentó.

Entonces—dijo—llegamos al momento más crítico de la pandemia, “el más terrible y que ha cobrado más vidas de cubanos desde que comenzó la epidemia, producto de la circulación en todo el país de otras variantes del virus”.

“La evolución clínica, radiológica, humoral de estos enfermos no se parecía a la evolución clínica que tenían los enfermos el año pasado, pues evolucionaban a formas graves o críticas más rápido. Igual veíamos ascender los marcadores de forma más acelerada que en otros momentos de la pandemia. Es entonces que se une al protocolo que veníamos trabajando el Nimotuzumab”, apuntó el doctor Yaikiel.

Este anticuerpo monoclonal—dijo—no era desconocido. “Somos un colectivo integrado por grupos de trabajo donde hay especialistas de medicina interna, nefrología, obstetricia, pediatría y muchos de nosotros, sobre todos los internistas, ya habíamos leído algo del Nimotuzumab, sobre todo en aspectos relacionados con la especialidad de neumología, en el tratamiento de la fibrosis pulmonar y otras afecciones pulmonares”.

“Llegó en un momento crítico de la epidemia, con un hospital prácticamente colapsado, con todas las camas de hospitalización ocupadas, una terapia intensiva cuyo índice ocupacional oscilaba prácticamente todos los días al 100%, y fue una decisión acertada”, refirió.

Para el doctor Yaikiel, la concepción de que los principales centros de investigación del país se interrelaciones con las instituciones de salud en los diferentes territorios, fue estratégica en estos momentos. “Hemos mantenido una relación muy estrecha con el CIM. Tanto vía telefónica como por videoconferencia nos capacitaron sobre cómo usar el producto, cuáles eran sus características, indicaciones y mecanismos de acción”, dijo.

Refirió el especialista que comenzaron su uso primeramente en ocho pacientes, y hasta la fecha se han tratado con Nimotuzumab alrededor de  60 pacientes con formas moderadas de la enfermedad, procesos bronconeumónicos y basados en criterios clínicos, complementarios y radiológicos.

“Nos llamaba la atención que, a diferencia del otro monoclonal, en este es más factible su uso, su administración es en corto tiempo, las reacciones adversas son prácticamente nulas y si aparecen son ligeras, pues se controlan rápidamente. Nosotros no reportamos reacciones adversas graves en ningún paciente”, afirmó.

El entrevistado subrayó que los resultados son muy positivos. “Cuando nos retroalimentamos con los resultados específicos que nos ofrece el CIM sobre los estudios que se vienen realizando, nos damos cuenta que esa que describen es justo la evolución clínica de los enfermos. Es decir, que la mejoría clínica que nosotros vemos en los enfermos se traduce en una reducción de varios marcadores qué está viendo el CIM posteriormente en los estudios de estos mismos pacientes nuestros y de otros hospitales que ellos recopilan. Se observa cómo bajan los niveles de interleuquina y de otras citocinas que son las causantes de ese síndrome hiperinflamatorio”, explicó el doctor Yaikiel Díaz Morales.

Agregó que es evidente desde el punto de vista clínico cómo enfermos con un cuadro bronconeumónico, de saturación y caída de oxigenación, frecuencia respiratoria alterada, al recibir una primera dosis del Nimotuzumab, muestra una mejoría clínica a las 48 o 72 horas de haber usado este medicamento.

“Hemos observado además en el trabajo en nuestro hospital cómo pacientes después de la segunda dosis (se aplican en intervalos de 72 horas) tienen una mejoría clínica y desde el punto de vista radiológico. Muchos de ellos han tenido que usar una tercera dosis, otros no. La minoría, apenas cuatro pacientes, ha tenido que usar una cuarta dosis”, detalló.

“Para el colectivo de nuestro hospital, el Nimotuzumab—al igual que lo es el Itolizumab— es sin duda una bendición para el tratamiento de la COVID-19. Esta enfermedad nos ha enseñado a cada uno de los profesionales a enfrentarse a ella con todos los fenómenos y complicaciones que causa desde el punto de vista microvascular. Sin tener estas armas, el Nimotuzumab y también el Itolizumab, no hubiéramos salvado tantas vidas. Esos medicamentos junto con la anticoagulación, otros antiinflamatorios y por supuesto el resto del protocolo cubano, son sin dudas las herramientas para enfrentarse a esta enfermedad tan compleja”, consideró.

Para el especialista, ante un paciente que desde el punto de vista clínico está evolucionando a formas graves o críticas de la enfermedad, “tener a mano un anticuerpo como el Nimotuzumab nos da seguridad y confianza. Estamos esperanzados en que ese medicamento sí es capaz de reducir esa terrible respuesta hiperinflamatoria para evitar que ese paciente fallezca o no vaya por un buen camino, como decimos en la sala”.

El doctor Yaikiel agradece la oportunidad de tener este monoclonal dentro del arsenal terapéutico y agradece además a sus desarrolladores. “En los momentos más críticos tuvimos el apoyo del CIM, tener la llamada de la profesora Mayra, de la profesora Tania, en los momentos en que estaba muy difícil la situación epidemiológica en nuestra provincia para darnos apoyo, confianza, para intercambiar en ocasiones sobre un paciente en específico, nos ha dado aliento y fuerza para continuar. Nuestro colectivo está listo para seguir guapeando hasta lograr erradicar la pandemia o llevarla a lo más mínimo de su expresión”, dijo.

¿Qué dice la evidencia científica sobre el Nimotuzumab?

La Doctora en Ciencias Tania Crombet Ramos, directora de Investigaciones Clínicas del Centro de Inmunología Molecular, es clara en su explicación: “A diferencia de otras moléculas innovadoras que hayamos usado en la COVID, este anticuerpo pudiera tener no solo un rol importante antiinflamatorio”.

“El Nimotuzumab pudiera impactar además en la mejoría del trastorno de coagulación que acompaña a la covid, o pudiera prevenir o revertir la fibrosis pulmonar, ya que el receptor del EGF (factor de crecimiento epidérmico) es una de las proteínas centrales que participan en la proliferación celular y en la reparación del tejido que tiene que ocurrir como consecuencia del daño producido por el virus”, sostuvo.

¿Pero qué es el Nimotuzumab? Explicó la científica que es un anticuerpo monoclonal que bloquea o inhibe el factor de crecimiento epidérmico, que es un blanco muy validado en oncología. Como consecuencia de este bloqueo se produce una inhibición de la proliferación descontrolada de las células tumorales, de la formación de nuevos vasos, de la metastización, que es la diseminación tumoral, además de la inducción de la apoptosis, que no es más que la muerte de las células tumorales. El monoclonal además activa el sistema inmunológico.

“Contrario a otras moléculas que reconocen el mismo blanco, el Nimutozumab es una molécula muy segura. Esta es una de sus grandes ventajas, pues reconoce de forma preferencial las células tumorales y no el tejido normal, que tiene una expresión más baja del receptor de EGF y se puede usar en combinación con otras terapias oncológicas como la irradiación y la quimioterapia, aunque también se puede usar como monoterapia”, añadió la experta.

Desde el año 2002 el Nimotuzumab obtuvo su registro sanitario en la indicación de cáncer avanzado de cabeza y cuello. También ostenta registro en otras indicaciones como son tumores nasofaríngeos, que es un subsitio diferenciado dentro del cáncer de cabeza y cuello, los tumores de esófago, el cáncer de páncreas y el cáncer de pulmón de células no pequeñas. También se pueden beneficiar con este producto los pacientes portadores de tumores cerebrales, particularmente aquellos clasificados como glioblastomas multiformes o astrocitoma anaplásico, y tumores de tallo cerebral en el caso de la población pediátrica.

“De acuerdo a la demanda del consumo anual del Ministerio de Salud Pública, nuestra estimación es que más de 5000 pacientes de oncología se tratan anualmente con el Nimotuzumab. Además tiene registro en otros 24 países y tiene permiso de venta especial en quince territorios de Europa y en otros países como Malasia y Singapur”, puntualizó Crombet Ramos.

Respecto al uso de este monoclonal en enfermos de covid-19, explicó que se hizo un ensayo clínico entre los meses de mayo y junio en los hospitales Julio Trigo y Salvador Allende de la capital, y al finalizar esta investigación el Nimotuzumab se incorporó al protocolo cubano de manejo de la COVID-19. “Actualmente se usa en el tratamiento del paciente grave y el paciente moderado con alto riesgo de agravamiento, que tenga evidencia de lesiones pulmonares”, dijo.

Refirió que estimaciones globales dan cuenta de que una cifra superior a los 5000 pacientes se han tratado con Nimotuzumab entre los meses de julio y septiembre, precisamente en el pico pandémico de Cuba. “Los resultados más importantes de nuestra investigación muestran que el monoclonal resultó muy seguro en el manejo de los pacientes con COVID-19 en estado grave y estadio moderado, con riesgo de pasar a forma severas de la enfermedad. Se produjo una mejoría de la función ventilatoria, se demostró la reducción o estabilización de la concentración de interleuquina 6, que es una de las citocinas más patogénicas que repercuten en el estado hiperinflamatorio que ocurre en la COVID-19. Hubo además una mejoría radiológica o estabilización de las lesiones de neumonías intersticial multifocal en el 80% de los pacientes al séptimo día de la primera dosis”.

“También tenemos evidencias preliminares de prevención o reversión de las lesiones fibróticas por tomografía axial computarizada y se alcanzó una alta tasa de recuperación mayor al 80% en el caso de los pacientes graves y mayor que el 90% en el caso de los moderados de muy alto riesgo. En resumen, el Nimotuzumab es una molécula muy segura, que además evidencia una alta tasa de recuperación y permite la reducción de las secuelas pulmonares”, aseveró la científica.

La mejor de las pruebas está ahí, en historias como la de Marlon, o en las tantas batallas acumuladas de Leonor, Yaikiel y Raity, quienes desde dentro de la zona roja han visto en el Nimotuzumab traducirse la ciencia de un laboratorio, a la esperanza y la seguridad en salvar vidas.

Tomado de: Cubadebate – 4 noviembre 2021

Para este estudio utilizamos citometría de masas de imágenes de altos parámetros dirigida a la expresión de 36 proteínas, para investigar la resolución de una sola célula, la composición celular y la arquitectura espacial de la lesión pulmonar aguda humana, incluyendo al SARS-CoV-2.

Estos datos unicelulares resueltos espacialmente desentrañan la estructura desordenada del pulmón infectado y lesionado junto con la distribución de una extensa infiltración inmunitaria. La infiltración de neutrófilos y macrófagos son características de la neumonía bacteriana y de laCOVID-19, respectivamente.

Con este estudio proporcionamos evidencia de que el SARS-CoV-2 infecta predominantemente las células epiteliales alveolares e induce un estado celular hiperinflamatorio localizado asociado con daño pulmonar. Se observó un aumento de la extravasación de macrófagos, células mesenquimales y abundancia de fibroblastos concomitante con una mayor proximidad entre estos tipos de células a medida que avanza la enfermedad, posiblemente como un intento para reparar el tejido pulmonar dañado.

Estos datos unicelulares resueltos espacialmente nos permitieron desarrollar un panorama biológicamente interpretable de la patología pulmonar desde un punto de vista estructural, inmunológico y clínico, y permitió la caracterización fisiopatológica del pulmón humano desde su presentación macroscópica a la unicelular, proporcionando una base importante para la comprensión de la COVID-19 y la patología pulmonar en general.

Vea el artículo completo en:

Rendeiro, A.F., Ravichandran, H., Bram, Y. et al. The spatial landscape of lung pathology during COVID-19 progression. Nature (2021). https://doi.org/10.1038/s41586-021-03475-6

El estudio, desarrollado desde el mes de mayo en el Instituto de Hematología e Inmunología (IHI), busca eliminar o disminuir las lesiones inflamatorias intersticiales o fibróticas pulmonares, posteriores a la infección.

La también Máster en Enfermedades Infecciosas y Jefa de Servicios Externos del IHI, explica que la investigación tendrá un gran impacto “si, como esperamos, la terapia con células madre da resultados positivos en estos pacientes con alteraciones pulmonares pos-COVID-19”.

“De ser efectivo el tratamiento, se generalizaría a todo el país y mejoraría la calidad de vida y capacidad respiratoria de estos pacientes”, dice con el entusiasmo de quien cumple la misión más importante del mundo: salvar vidas

El pulmón, órgano “diana”

De la Guardia Peña comenta que, aunque las afectaciones provocadas por el SARS-COV-2 son disímiles (cardiovasculares, en el riñón, en el cerebro, el sistema vascular, en miembros distales o inferiores, y otras); el órgano “diana” en el caso de la COVID-19 es el pulmón, en el cual los pacientes pueden presentar afectaciones tanto durante la enfermedad como una vez recuperados, lo que es estudiado a nivel internacional.

“Hemos detectado casos, específicamente en los pacientes cubanos, que han presentado este tipo de afectación, sobre todo los que han sufrido evoluciones más tórpidas. Entre las personas visitadas para el estudio, se encontraron casos de alteraciones pulmonares importantes, que es la más frecuente, pero quizá no sea la más grave”, detalla la especialista.

La captación para el ensayo

“Esta consulta de captación fue atípica, pues se realizó en el terreno, visitando las viviendas de los pacientes recuperados”, nos explica la doctora, al tiempo que describe que los candidatos debían cumplir con determinados criterios para la inclusión.

Era imprescindible que tuvieran una edad entre 18 y 70 años, de cualquier sexo, haber cumplido 30 días después de contraer la COVID-19, tener un PCR negativo en el momento de la captación y haber presentado manifestaciones respiratorias desde el inicio de la enfermedad.

Además, buscaron a quienes presentaron una evolución más tórpida, de más de 20 días en una institución hospitalaria, con necesidad del uso del oxígeno o la ventilación asistida, en estado grave o crítico, o con necesidad del uso de algún aerosol como tratamiento.

“Se visitaron más de 130 hogares durante casi tres meses, de mayo a junio; y fueron entrevistados 141 enfermos, de ellos se estudiaron unos 50. En el ensayo se incluyeron 20 pacientes, que era la cantidad determinada”, nos informa.

Secuelas pulmonares

“Durante la investigación, se apreciaron las diversas secuelas de la COVID-19, aunque la más frecuente fue la afectación pulmonar. En algunos casos, incluso, se detectó la aparición de signos de fibrosis pulmonar, afectación que no llega a corregirse totalmente, y que solo puede tratarse para aumentar la capacidad pulmonar y mejorar la calidad de vida”, argumenta la Jefa de Servicios Externos del IHI.

“El estudio aún continúa en proceso. Ya terminó la primera parte, pero falta un tiempo para realizar la evaluación final del enfermo. Lo que podemos decir es que, hasta el momento, estamos muy contentos con los resultados que hemos observado, estos son alentadores”, destaca.

Historias imborrables

–¿Recuerda alguna historia que la impactara?

–El primer día que salí a realizar la captación, llegué a casa de una paciente que, cuando abrió la puerta, presentaba una franca dificultad respiratoria apreciable a simple vista.

“Realizamos el interrogatorio y nos percatamos de que esa dificultad la mantenía diariamente, luego de cinco semanas de haber sido diagnosticada con la COVID-19 y a 15 días de ya tener PCR negativa.

“Este caso fue significativo porque nos percatamos de las secuelas que pueden tener los enfermos, quienes luego de pasar la enfermedad, estar de alta y cumplir todos los tratamientos, aún pueden presentar síntomas por un tiempo prolongado.

“En otra ocasión, un paciente nos recibió efusivamente, pues estaba agradecido de que seguiría siendo atendido, de que se le iba a dar un seguimiento, algo muy frecuente en los demás casos. Esa actitud nos confirmaba que los pacientes visitados aún sentían malestares, a pesar de estar rehabilitados y de alta médica”.

Usted puede ser asintomático o puede morir

“Usted puede contagiarse y ser asintomático o desarrollar los síntomas más graves de la enfermedad y morir. Eso es azaroso, nadie lo sabe ni lo puede controlar”, alerta la especialista, para quien la importancia de cuidarse debe estar permanentemente en nuestra conciencia, pues cualquiera de nosotros puede desarrollar la forma más agresiva de la COVID-19.

“Me sumo a todo lo que dice el profesor Durán todos los días a las nueve de la mañana, de cómo hay que mantener y cumplir las medidas: el uso del nasobuco, el lavado de las manos, los pasos podálicos (alfombras embebidas en hipoclorito al 0,5 % a la entrada de áreas comunes), el distanciamiento social, y la disciplina colectiva.

“La población debe cuidarse de forma personal, en la responsabilidad individual está el éxito contra la pandemia», concluye.

Tratamiento con células madre

• Cuando el paciente es incluido en el estudio, comienza el tratamiento mediante la inyección del Factor Estimulador de Colonias Granulocíticas, Ior Leukocim, producto fabricado en el Centro de Inmunología Molecular, para lograr la movilización de las células madre desde la médula ósea a la sangre periférica.
• Posteriormente, se extrae la sangre del paciente y se separan y concentran las células mononucleares.
• Dentro de este pool celular figura la célula madre hematopoyética y otras no hematopoyéticas. Ellas tienen propiedades inmunorreguladoras y  favorecen la desaparición de las lesiones y la reconstitución del tejido pulmonar.
• Las células son infundidas por vía endovenosa.
• El paciente es evaluado al mes y luego, de nuevo, a los seis meses, para conocer la eficacia clínica de esta terapia celular.

Tomado de: Cubadebate – 8 octubre 2020

Este estudio está de acuerdo con las regulaciones emitidas por la Comisión Nacional de Salud de China y la Declaración de Helsinki. Nuestros hallazgos facilitarán la comprensión de la patogénesis de COVID-19 y mejorarán las estrategias clínicas contra la enfermedad.

Un hombre de 50 años ingresó con fiebre en una clínica el 21 de enero de 2020, con síntomas de escalofríos, tos, fatiga y falta de aliento. Informó de un historial de viaje a Wuhan del 8 al 12 de enero, y que tenía síntomas iniciales de escalofríos leves y tos seca el 14 de enero (día 1 de la enfermedad), pero no vio a un médico y siguió trabajando hasta el 21 de enero.

La radiografía de tórax mostró múltiples sombras irregulares en ambos pulmones y se tomó una muestra de hisopo de la garganta. El 22 de enero (día 9 de la enfermedad), los Centros de Control de Enfermedades de Beijing (CDC) confirmaron mediante un análisis de PCR en tiempo real inverso que el paciente tenía COVID-19.

Fue ingresado de inmediato en la sala de aislamiento y recibió oxígeno suplementario a través de una máscara facial. Después de recibir medicamentos, su temperatura corporal se redujo de 39 °C a 36 °C. Sin embargo, su tos, disnea y fatiga no mejoraron.

En el día 12 de la enfermedad, después de la presentación inicial, la radiografía de tórax mostró infiltrado progresivo y sombra de rejilla difusa en ambos pulmones. Rechazó el apoyo del ventilador en la unidad de cuidados intensivos repetidamente porque padecía claustrofobia. A pesar de recibir oxigenoterapia con HFNC (concentración del 100%, velocidad de flujo de 40 l/min), los valores de saturación de oxígeno disminuyeron al 60% y el paciente tuvo un paro cardíaco repentino. Inmediatamente recibió ventilación invasiva, compresión torácica e inyección de adrenalina. Lamentablemente, el rescate no tuvo éxito y murió a las 18:31 (hora de Beijing).

Las características patológicas de COVID-19 se parecen mucho a las observadas en el SARS y en el MERS. Además, las muestras de biopsia hepática del paciente con COVID-19 mostraron esteatosis microvesicular moderada y actividad lobular y portal leve, lo que indica que la lesión podría haber sido causada por la propia infección o  inducida por fármacos. Hubo algunos infiltrados inflamatorios mononucleares intersticiales, pero ningún otro daño sustancial en el tejido cardíaco.

Vea la presentación completa.

Pathological findings of COVID-19 associated with acute respiratory distress syndrome. Xu, Zhe et al. The Lancet Respiratory Medicine, Volume 0, Issue 0. DOI:https://doi.org/10.1016/S2213-2600(20)30076-X

La neumonía severa afecta significativamente la función pulmonar y produce secuelas radiológicas prolongadas en MERS.

Un estudio anterior donde se realizó una prueba de función pulmonar (prueba estandarizada de caminata de 6 minutos) y una tomografía computarizada de tórax, encontró que los sobrevivientes del síndrome respiratorio agudo severo (SARS) que requirieron ingreso a la unidad de cuidados intensivos tenían capacidad vital de volumen forzado (FVC) y capacidad de difusión del pulmón para el monóxido de carbono (DLCO) menos predecibles que aquellos que no lo hicieron, pero no hubo diferencias en la prueba de caminata de 6 minutos. Estos hallazgos también fueron compatibles con nuestros resultados, que mostró que la neumonía severa que requiere oxigenoterapia se asocia con una función pulmonar más deteriorada, pero no hubo diferencia en la capacidad de ejercicio.

Vea el texto completo.

Park WB, Jun KI, Kim G, Choi JP, Rhee JY, Cheon S, Lee CH, Park JS, Kim Y, Joh JS, Chin BS, Choe PG, Bang JH, Park SW, Kim NJ, Lim DG, Kim YS, Oh MD, Shin HS. Correlation between Pneumonia Severity and Pulmonary Complications in Middle East Respiratory Syndrome. J Korean Med Sci. 2018 Jun;33(24):e169. https://doi.org/10.3346/jkms.2018.33.e169

El principal hallazgo histopatológico de los pulmones fue daño alveolar difuso. También se observó evidencia de enfermedades crónicas, incluyendo vasculopatía periférica grave, fibrosis cardiaca irregular y esteatosis hepática. Inmunoensayos de doble tinción con anticuerpos contra el MERS-CoV se combinaron con técnicas de inmunohistoquímica para citoqueratina y tensoactivos identificaron neumocitos y células epiteliales sinciciales como objetivos importantes para el antígeno MERS-CoV. La inmunotinción doble con inhibidores de la dipeptidil peptidasa 4 mostró colocalización en neumocitos dispersos y células sinciciales. No se detectaron antígenos MERS-CoV extrapulmonares, ni siquiera en el riñón. Estos resultados proporcionan información decisiva sobre la patogénesis del MERS-CoV en los seres humanos.

Ver texto completo.

Clinicopathologic, Immunohistochemical, and Ultrastructural Findings of a Fatal Case of Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus Infection in the United Arab Emirates, April 2014. Dianna L. Ng et al. The American Journal of Pathology. Volume 186, Issue 3, March 2016