El covid prolongado sigue siendo un enigma médico que afecta hasta al 10 % de las personas tras la infección inicial por SARS-CoV-2, con síntomas persistentes como fatiga crónica, dificultad para concentrarse, problemas respiratorios y alteraciones neurológicas.

Hasta ahora, la diversidad de manifestaciones clí­nicas ha dificultado tanto su comprensión como su tratamiento. Sin embargo, un estudio reciente liderado por el Centro Helmholtz para la Investigación de Infecciones (HZI) en Alemania, publicado en Nature Immunology, ha identificado una firma molecular clave en células inmunes que podrí­a explicar por qué algunos pacientes desarrollan covid prolongado y otros no.

Análisis de células inmunes a nivel individual

El equipo de investigación, encabezado por el profesor Yang Li, director del departamento de Biologí­a Computacional para Medicina Personalizada del HZI, analizó muestras de células inmunitarias de pacientes con covid prolongado utilizando un enfoque de multiómico a nivel de la célula individual.

Este método permitió examinar el estado molecular dentro de cada célula y entender sus relaciones celulares. Además, se midieron los niveles de citoquinas en plasma sanguíneo, moléculas que actúan como mensajeras en el sistema inmunitario y están asociadas a procesos inflamatorios.

La innovación principal de nuestro estudio fue clasificar los datos de los pacientes según la gravedad de la enfermedad inicial por covid-19. Esto permitió capturar las diferencias moleculares asociadas en la respuesta inmune entre los pacientes y, así­, identificar caracterí­sticas moleculares claras subyacentes a los sí­ntomas crónicos del covid prolongado, explicó el profesor Li.

Monocitos CD14+ y el estado molecular “LC-Mo”

El análisis reveló que un tipo especí­fico de glóbulo blanco, los monocitos CD14+, presentaba un estado molecular distintivo en pacientes con covid prolongado, especialmente en aquellos que habí­an tenido una infección inicial leve o moderada. Este estado, denominado “LC-Mo” por los investigadores, se correlacionó con la gravedad de la fatiga y los síntomas respiratorios, así­ como con niveles elevados de citoquinas en plasma, indicativos de inflamación sistémica.

Lea el texto completo en: “Long Covid” y fatiga crónica: identifican célula inmunitaria asociada a los sí­ntomas. Intramed.

En ambos casos, se ha reportado afectación del sistema nervioso. Se identificaron complicaciones neurológicas por primera vez en el 36,4 % de los pacientes hospitalizados en Wuhan y desde entonces, han aparecido diferentes variantes de COVID-19 con diferente frecuencia de complicaciones neurológicas, lo que dificulta la comparación entre los diferentes subtipos.

Por ejemplo, se sabe que la variante Delta aumenta la susceptibilidad a desarrollar ictus isquémico, epilepsia, convulsiones y deterioro cognitivo en personas infectadas.

Además, no todos los estudios analizan las manifestaciones neurológicas de la misma manera. Algunos consideran los signos y síntomas neurológicos, otros se centran principalmente en los trastornos neurológicos y algunos combinan síntomas y enfermedades. Estas manifestaciones neurológicas pueden dividirse, a grandes rasgos, en dos categorías: las que se presentan durante la fase aguda de la infección, generalmente asociadas con la invasión directa del tejido nervioso central o periférico por el virus o debido a respuestas sistémicas o neuroinflamatorias graves (tormenta de citocinas), y las complicaciones posvirales.

Este editorial aborda el análisis de los ocho artículos publicados en el tema de investigación, centrados en las manifestaciones neurológicas agudas y posagudas asociadas a la COVID-19, y amplía el análisis de la situación general que la neuroCOVID impone a la investigación y a las políticas de salud pública.

Lea el texto completo en:

González-Quevedo A, Valdés Sosa PA, Machado Curbelo C, Gutiérrez Gil J. Editorial: NeuroCOVID. Insights into the clinical manifestations and pathophysiology. Front Neurol. 2025 Feb 11;16:1561314.

Entre ellos, la administración de CMM derivadas del cordón umbilical ha demostrado un aumento significativo en las tasas de supervivencia, en gran medida debido a sus potentes propiedades inmunosupresoras.

En este estudio se aplicó el análisis de secuenciación de nueva generación para comparar los perfiles transcriptómicos de CMM aisladas de dos fuentes gestacionales: líquido amniótico obtenido durante el diagnóstico prenatal y sus homólogas clínicamente relevantes del cordón umbilical , cuyos conjuntos de datos estaban disponibles públicamente. Se realizó un metaanálisis completo para identificar conjuntos de datos GEO y NGS adecuados para la comparación entre muestras de líquido amniótico y cordón umbilical.

El análisis del transcriptoma reveló diferencias significativas entre los grupos, a pesar de que ambas líneas celulares participan activamente en el desarrollo tisular, crucial para la compleja tarea de la cicatrización de heridas. El enriquecimiento significativo de genes distintivos sugiere que las CMM de líquido amniótico poseen características inmunomoduladoras superiores frente a las vías de señalización implicadas activamente en la tormenta de citocinas (es decir, IL-2/STAT, TNF-α/NFkB, IL-2/STAT5, PI3K/AKT/mTOR).

Los datos presentados sugieren que las CMM de líquido amniótico son muy prometedoras para el tratamiento no solo de las tormentas de citocinas asociadas a la COVID-19, sino también de otros síndromes inflamatorios (es decir, los inducidos por infecciones bacterianas, trastornos autoinmunes e intervenciones terapéuticas). Para aprovechar al máximo el potencial de estas CMM como enfoque terapéutico integral en el manejo de enfermedades inflamatorias se necesitarán ensayos clínicos más amplios y profundos.

Vea el artículo completo en:

Vaiasicca S, James DW, Melone G, Saeed O, Francis LW, Corradetti B. Amniotic fluid-derived mesenchymal stem cells as a therapeutic tool against cytokine storm: a comparison with umbilical cord counterparts. Stem Cell Res Ther. 2025 Mar 28;16(1):151.

Uno de cada diez pacientes con COVID-19, incluso aquellos con una infección leve, sufre una serie de síntomas como fatiga, confusión mental, dificultad para respirar, palpitaciones cardíacas y depresión. Estos síntomas persistentes, denominados colectivamente COVID prolongada, ahora se reconocen como discapacidad en virtud de la Ley de Estadounidenses con Discapacidades y pueden continuar durante semanas, meses o incluso años.

Aunque los científicos no saben qué causa la COVID prolongada, un sistema inmunitario hiperactivo parece desempeñar un papel importante en la persistencia de los síntomas. Un nuevo estudio, publicado en Nature Communications, muestra ahora que esta respuesta inmunitaria intensificada se calma en los pacientes con COVID prolongada 24 meses después de la infección inicial.

“Parece que el sistema inmunológico de esas personas ha vuelto a ser como esperábamos”, afirma Gail Matthews, médica especialista en enfermedades infecciosas del St Vincent’s Hospital de Sídney, que dirigió el estudio. “Y eso es realmente bueno”.

El estudio no explica por qué algunos pacientes con COVID-19 prolongado no mejoraron, pero esto podría deberse a otras condiciones de salud subyacentes, dice Matthews. Sin embargo, hay evidencia de mejoras significativas tanto en los trastornos inmunológicos como en la salud autodeclarada de muchos pacientes dos años después de la COVID-19.

“Es una buena noticia para quienes padecen COVID-19 prolongado que parece haber una resolución no solo de las perturbaciones inmunológicas sino también de los síntomas con el tiempo”, dice Nadia Roan, inmunóloga de The J. David Gladstone Institutes en la Universidad de California en San Francisco.

En 2022, los científicos descubrieron que las moléculas del sistema inmunitario relacionadas con la inflamación seguían estando anormalmente elevadas en la sangre de los pacientes que sentían fatiga, dificultad para respirar o dolor en el pecho, ocho meses después de la infección. Los niveles de estas moléculas, llamadas citocinas, deberían volver a los niveles normales () entre 30 y 90 días después de recuperarse de la infección viral inicial.

Vea el texto completo en: Is long COVID forever? A new study has clues. National Geographic.

Cuando el exceso en la generación de ERO sobrepasa las capacidades de los sistemas antioxidantes, estamos en presencia de un estado metabólico de estrés oxidativo el cual está asociado a la generalidad de las enfermedades que exhiben una alta morbimortalidad.

El SARS-CoV-2, probablemente como otros virus RNA, induce estrés oxidativo para replicar su genoma y desarrollar la enfermedad, lo que pudiera ser fácilmente demostrado evaluando algunos marcadores de estrés oxidativo en sangre de
personas enfermas de COVID-19.

Una posible “tormenta oxidativa” no debería descartarse en estos pacientes, con los consecuentes efectos nocivos que generan las ERO, las cuales conducen a modificaciones oxidativas de las principales biomoléculas y afectan la función de enzimas, canales
iónicos y receptores ubicados en las membranas celulares.

El objetivo de esta revisión es presentar algunos resultados que han demostrado la participación del estrés oxidativo en la fisiopatología de las infecciones virales y su posible implicación en la COVID-19. El incremento sostenido de las especies reactivas del oxígeno (ERO) conduce a un estado pro-oxidante celular que induce una intensa respuesta inflamatoria conocida como “tormenta de citoquinas” y está vinculada con los estadios más críticos en los pacientes infectados por el SARS-CoV-2.

En este sentido se sugiere el uso de la terapia antioxidante como medida complementaria al tratamiento de esta enfermedad.

En la lucha contra la COVID-19 la terapia con antioxidantes pudiera ser de utilidad como medida complementaria vinculado a otras estrategias farmacológicas. Son compuestos en su mayoría de origen natural, con propiedades antivirales y antinflamatorias que mejoran la respuesta del sistema inmunológico.

Vea el artículo completo en:

González-Fraguela M, Muñoz-González M, Prieto-Frómeta A, Cardellá-Rosales L. El estrés oxidativo en la fisiopatología de la COVID-19 / Oxidative stress in the pathophysiology of COVID-19. Panorama. Cuba y Salud [Internet]. 2023; 18 (2) :[aprox. 7 p.].

El estudio, que revisó más de 100 artículos publicados entre junio de 2020 y octubre de 2022, se propuso analizar a fondo las manifestaciones neurocognitivas del síndrome pos-COVID-19. Los hallazgos revelaron que la «niebla mental» se manifiesta en forma de trastornos de atención, concentración y memoria, junto con una serie de síntomas neurológicos persistentes, que incluyen cefalea, insomnio, anosmia, ageusia, ansiedad y depresión.

Los expertos involucrados en la investigación destacaron la importancia de comprender la base etiopatogénica de estos síntomas, que se relaciona con una respuesta inmune sistémica exagerada desencadenada por la liberación de citoquinas.

Esta comprensión más profunda podría resultar fundamental para mejorar tanto el diagnóstico como el tratamiento de los pacientes que luchan con el síndrome pos-COVID-19.

El informe subraya que la complejidad de los síntomas neurocognitivos observados en los pacientes con «niebla mental» es variada y se presenta en combinaciones únicas en cada individuo. Además, se observa que estas manifestaciones son más prevalentes en mujeres y en aquellos que han experimentado formas graves de la enfermedad.

Estos hallazgos subrayan la importancia de una vigilancia continua y una comprensión más profunda de los efectos a largo plazo de la COVID-19 en el sistema nervioso central. Se espera que estos conocimientos contribuyan a un enfoque más efectivo y holístico para el tratamiento y la gestión del síndrome pos-COVID-19, mejorando así la calidad de vida de los afectados.

Vea el artículo completo en:

Durán-Fernández S, Polanco-Zaldivar Y, Leyva-Duran L, Torres-Ramos D, Rodríguez-García M. La «niebla mental», una manifestación neurocognitiva del síndrome post-COVID-19. Revista Cubana de Medicina Militar [Internet]. 2023 [citado 19 Oct 2023]; 52 (4).

En este trabajo publicado en la Revista Cubana de Medicina Intensiva y Emergencias, se describen las bases teóricas esenciales sobre la tormenta de citocinas producida por el SARS-CoV-2 (COVID-19).

Se realizó una revisión bibliográfica en las bases de datos Bibliomed, Scielo, PubMed, Scopus, Wiley Open Access, de marzo a junio de 2020, sobre el concepto de citoquinas, tipos, definición de tormenta de citoquinas, fisiopatología, síntomas, complementarios, diagnóstico y tratamiento.

Se emplearon las palabras clave: SARS-CoV-2, factores de riesgo, síntomas, complementarios y tratamiento. Los idiomas consultados fueron el español e inglés. Se seleccionaron 50 artículos publicados entre 2017 y 2020.

Como resultado se elaboró una monografía sobre tormentas de citoquinas, con los siguientes núcleos de conocimientos: concepto de citoquinas, tipos, definición de tormenta de citoquinas, fisiopatología, factores de riesgo, síntomas, complementarios, diagnóstico y tratamiento.

Los autores destacan que la tormenta de citoquinas es un estado de hiperinflamación, muchas veces fatal e irreversible, que se desarrolla fundamentalmente en los pacientes con comorbilidades asociadas. Cuando se detecta precozmente (dímero D, Proteína C, Ferritina elevados), el paciente tiene más posibilidades de recuperación.

Vea el artículo completo en:

Miranda-Pedroso R. Tormenta de citoquinas en la infección por SARS-CoV-2 (COVID-19). Revista Cubana de Medicina Intensiva y Emergencias [revista en Internet]. 2021 [citado 25 Ene 2022]; 20 (3).

La TC se genera por una activación excesiva de las células inmunes que conduce a una producción enorme de citocinas proinflamatorias. Esta respuesta inflamatoria exagerada es un mecanismo de control ineficaz por parte del sistema inmunitario ante el virus, lo que finalmente conlleva a un daño tisular generalizado, a una falla multiorgánica, a un síndrome de distrés respiratorio agudo (SDRA), y a la muerte de los enfermos.

Aunque la patogenia de la TC es multifactorial, en esta conferencia –impartida por el DrC. Calixto Machado Curbelo, Presidente de la Sociedad Cubana de Neurofisiología Clínica- se explica cómo existe una interrelación estrecha entre la hipoxemia y la TC, y se abordan los mecanismos por los cuales la hipoxemia es un factor desencadenante principal de la TC.

Aunque el cuadro clínico de la COVID-19 puede variar de un paciente a otro, desde ser asintomático hasta una enfermedad grave, considerando un análisis cuidadoso de la evolución clínica, la mayoría de los pacientes sintomáticos comienzan a tener periodos cortos y leves de hipoxemia incluso desde el primer día del curso clínico, cuando aparecen la tos persistente y la disnea. Estos síntomas van aumentando en intensidad y frecuencia progresivamente, generando periodos de hipoxemia cada vez más severos.

Las formas graves de la enfermedad y el SDRA ocurren fundamentalmente a partir de la segunda semana de la evolución clínica de la COVID-19, que conllevan al ingreso del paciente en las unidades de cuidados intensivos (UCIs) y al uso de la ventilación mecánica invasiva (VI).

Varios autores han propuesto que la modalidad de ventilación no invasiva (NIV), conocida como CPAP por sus siglas en inglés (continuos possitive air pressure), es una estrategia terapéutica razonable y eficaz, que potencialmente puede retrasar o incluso evitar la necesidad de intubación en muchos pacientes y sustituir la VI en las UCIs.

Pero el objetivo principal de esta conferencia es señalar que el uso de esta modalidad de VNI, CPAP, en los primeros días de la evolución de esta terrible enfermedad, fuera de las UCIs, permitirá evitar los periodos de hipoxemia, de forma tal que no se dispare la TC, evitando así toda la cadena de complicaciones que finalmente genera una forma grave de la enfermedad, y causa la muerte en muchos pacientes.

Esto permitirá reducir significativamente la mortalidad en nuestros enfermos.

Vea/Descargue la conferencia completa (PPT, 60 MB).

Tomado de: Infomed – 25 mayo 2021

En un estudio dado a conocer en la plataforma medRxiv, científicos de la Universidad de São Paulo (USP), en Brasil, sugieren algunas respuestas referentes a una parte de este rompecabezas.

En el artículo en el que se hace referencia a dicho estudio, aún no revisado por pares, los autores describen de qué manera el contacto con el nuevo coronavirus altera el funcionamiento de los macrófagos, una especie de “barrenderos” del sistema inmunológico, encargados de eliminar por la vía de la fagocitosis los restos de las células muertas y de otras partículas extrañas presente en el organismo.

Mediante experimentos realizados in vitro, los científicos descubrieron que al incorporar células infectadas con el SARS-CoV-2 aún activo, los macrófagos empiezan a producir cantidades excesivas de moléculas pro inflamatorias, lo que puede hacer su aporte para disparar el cuadro que se conoce con el nombre de tormenta de citoquinas, que se observa en pacientes con la forma grave de la enfermedad.

Asimismo, de acuerdo con este estudio, la fagocitosis de células muertas infectadas reduce hasta 12 veces la capacidad de los macrófagos para reconocer y remover otras células muertas que eventualmente surgen en su camino.

 «Millones de células mueren en nuestro organismo todos los días, y debe eliminárselas en forma eficiente. De lo contrario, podría interpretárselas como una señal de peligro o podrían generar autoantígenos, favoreciendo así el surgimiento de enfermedades autoinmunes. En los casos de pulmones afectados por el SARS-CoV-2, la remoción continua de las células muertas a cargo de los macrófagos resulta esencial para la regeneración del tejido. Y si la presencia del virus en las células fagocitadas subvierte esta función de los macrófagos, es posible que contribuya con el daño tisular extendido característico de la COVID-19», dice Larissa Cunha, docente de la Facultad de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP-USP) y coordinadora de la investigación, que contó con financiación de la FAPESP – Fundación de Apoyo a la Investigación Científica del Estado de São Paulo.

Las evidencias preliminares

Los primeros test descritos en el artículo se realizaron con dos linajes de células epiteliales –uno procedente de un pulmón humano (Calu-3) y otro de un riñón de mono (Vero CCL81, uno de los principales modelos empleados para el estudio del SARS-CoV-2)–, que fueron infectados in vitro con el nuevo coronavirus.

Los investigadores observaron que esta infección activa en las células epiteliales un proceso conocido como apoptosis, un tipo de muerte celular programada que normalmente no suscita una respuesta inflamatoria en el organismo.

Vea/descargue el artículo completo (PDF, 4.8 MB)

Tomado de: Infomed – 20 mayo 2021

Los antígenos CD6 son glicoproteínas de membrana expresadas principalmente en células T maduras activadas. La unión al ligando de CD6 aumenta eventos como la adhesión, activación, proliferación, diferenciación y supervivencia. Además, los CD6 median la interacción entre las células T y las células presentadoras de antígenos. La coestimulación mediada por CD6 contribuye al final a la promoción preferente de una respuesta proinflamatoria caracterizada por la secreción de TNF-α, IL-6 e IFN γ.

El Itolizumab es un anticuerpo monoclonal anti-CD6 desarrollado por el Centro de Inmunología Molecular. Este fármaco ha demostrado su seguridad y eficacia en el tratamiento de la psoriasis moderada a grave. Su efecto está asociado con la reducción de la liberación de citocinas proinflamatorias. Entre estas se incluyen el IFN-γ, IL-6 y TNF-α.

En la revista Immunotherapy —publicada en línea el 5 de enero del 2021—, investigadores cubanos del Centro de Inmunología Molecular, del Instituto de Ciencias Básicas y Preclínicas “Victoria de Girón” y de los hospitales de la ciudad de Santa Clara “Manuel Piti Fajardo” y “Arnaldo Milián Castro”, presentan en la sección de Serie de casos los resultados del tratamiento realizado a tres enfermos de COVID-19 que se encontraban en estado grave y crítico.

El fármaco cubano Itolizumab logró reducir las concentraciones de IL-6 en todos los pacientes. Dos de los tres pacientes mostraron mejoría respiratoria y radiológica y se recuperaron por completo. Se presume que esta terapia antinflamatoria, además de la terapia antiviral y anticoagulante, podría reducir la morbilidad y mortalidad asociadas a las formas clínicas graves de la COVID-19.

Referencia bibliográfica: Filgueira LM, Cervantes JB, Lovelle OA, Herrera C, Figueredo C, Caballero JA, et al. An anti-CD6 antibody for the treatment of COVID-19 patients with cytokine-release syndrome: report of three cases. Immunotherapy [Internet]. 5 de enero de 2021 [citado 21 de enero de 2021];13(4):289-95.

Descargue: artículo completo (PDF, 2.6 MB)