En esta revisión se caracterizó a la proteína S como uno de los principales antígenos del SARS-CoV-2 capaz de unirse a receptores específicos en células diana del tracto respiratorio, el cual presenta una gran complejidad en su estructura, aunque se reconoce que la proteína N de la nucleocápside, es la más abundante e inmunodominante.

El sistema inmune hace frente a la infección viral mediante el reconocimiento de patrones moleculares asociados a patógenos (PAMPs) por parte de la inmunidad innata y por la acción de los linfocitos T y B desde de la inmunidad humoral. Esta unión constituye el inicio de la respuesta inmune innata como adaptativa.

El conocimiento de las bases genéticas y moleculares de la infección por el SARS-CoV-2 permitió visualizar la posibilidad de establecer tratamientos farmacológicos y desarrollo de vacunas para controlar y disminuir los efectos patogénicos de la COVID-19.

Lea el artículo completo en:

Mohamed Chakir R. Características de los antígenos del SARS-CoV-2 y su importancia en la respuesta inmune. RNPS 2492 [Internet]. 11 de diciembre de 2023;6(1):26-34.

Con 7,2 millones de nuevos casos de COVID-19 notificados en la región durante la última semana, los países deben «ampliar las pruebas a nivel comunitario para aliviar la presión sobre los hospitales, que están trabajando horas extras», afirmó hoy Etienne en conferencia de prensa.

Las pruebas rápidas de antígenos, que ofrecen un diagnóstico en tan solo unos minutos, no requieren equipos ni formación especializada, por lo que «pueden desplegarse en los centros de salud primaria, donde pueden llegar a más personas cerca de sus hogares», añadió la directora de la OPS.

Dada la actual escasez de pruebas -un problema que continuará por algún tiempo a medida que ómicron se extienda rápidamente por la región-, Etienne también instó a los países a aconsejar a quienes no presenten síntomas y hayan estado expuestos a la COVID-19 a hacer cuarentena cuando sea posible y seguir las medidas de salud pública.

«Para frenar la propagación de la COVID-19 se necesitarán todas las herramientas de nuestro arsenal: vacunas, distanciamiento físico, mascarillas bien ajustadas, evitar grandes reuniones y realizar pruebas», sostuvo.

La directora de la OPS destacó el trabajo de la organización para mejorar la capacidad de los laboratorios de la región para responder a patógenos emergentes incluso antes de que la pandemia llegara a la región «Todos los países recibieron formación, suministros y contaron con la capacidad para realizar pruebas de diagnóstico de la COVID-19», añadió.

La OPS lidera ahora una red de más de 32 laboratorios en todo el continente americano que permite a los países hacer un seguimiento del virus y detectar nuevas variantes «con el fin de que nuestra región esté preparada».

Esta red fue clave para detectar la llegada de ómicron a países como Guatemala, Honduras y República Dominicana, ayudando a los gobiernos a adaptar sus respuestas a esta última ola.

Desde el inicio de la pandemia, la OPS ha adquirido más de 42 millones de pruebas moleculares de RT-PCR y rápidas de antígenos para 36 países, con fondos propios y a través del Fondo Estratégico de la OPS, un mecanismo de adquisición conjunta que ofrece a los países de la región la posibilidad de acceder a medicamentos y dispositivos médicos de calidad a precios asequibles.

La organización también ha desplegado 10 millones de diagnósticos de PCR y 2,8 millones de pruebas rápidas de antígeno de sus reservas a los países que lo necesitan, y ha establecido acuerdos a largo plazo con dos fabricantes de pruebas COVID-19 aprobados por la OMS para asegurar suministros de estas herramientas para la región a una fracción del precio.

«Los países pueden y deben aprovechar estos acuerdos para comprar pruebas de diagnóstico a través de nuestro Fondo Estratégico», subrayó la directora de la OPS.

En cuanto a la situación de la COVID-19 en la región, Etienne dijo que los Estados Unidos y Canadá siguen experimentando un aumento de las hospitalizaciones.

En América del Sur, Paraguay, Uruguay y Argentina también están atravesando un incremento de las hospitalizaciones, y se reportan picos de infecciones en Colombia, Perú, Brasil y Bolivia.

En Centroamérica, los casos se han duplicado en Panamá, Costa Rica y Honduras durante la última semana.

En las islas del Caribe también se ha producido un fuerte aumento de las infecciones, con casos que se han duplicado en más de 17 países y territorios.

Más del 60% de los habitantes de América Latina y el Caribe tienen su esquema completo de vacunación contra el SARS-CoV-2. «Las vacunas nos protegen de los peores síntomas de la COVID-19 y reducen las posibilidades de necesitar atención hospitalaria», destacó la directora de la OPS, y pidió a quienes son elegibles y aún no se han vacunado, hacerlo cuanto antes.

Fuente: OPS – 19 enero 2022

Sin embargo, la fiabilidad de los también llamados “test rápidos” no es tan buena como la de los PCR, según alerta el diario El País.

Los test pueden marcar dos líneas. La primera es el control y la segunda, donde aparece la letra T, indica que se ha detectado carga viral en la muestra. Sea cual sea la intensidad de esa segunda línea, si aparece quiere decir que el resultado es positivo. Esa segunda línea aparecerá más oscura cuanta más carga viral sea detectada, lo cual es más recurrente durante los días centrales del proceso infeccioso.

Por otra parte, que no aparezca una segunda línea no quiere decir que se esté libre de la infección, pues aunque un positivo es bastante fiable, no ocurre lo mismo cuando un test rápido indica que se es negativo. Ello se debe a que durante los primeros y los últimos días la carga viral es baja y la prueba no detecta el virus.

Conviene entonces repetir la prueba si hay sospecha de contagio.

En cuanto a la efectividad de los test de antígeno ante la variante ómicron, el doctor en Ciencias Químicas, Daniel García Rivera, director del Laboratorio de Síntesis Química Molecular de la Universidad de La Habana (UH) para proyectos conjuntos con el grupo empresarial BioCubaFarma, publicó en su perfil de facebook: «Hay algo que es muy cierto, los PCR son caros. El día que me enteré cuanto costaba hacer 90 de ellos me asombré, y el día que en un viaje al extranjero tuve que pagar uno de mi bolsillo, casi lloré. Por eso, una de las grande apuestas del mundo, en mi opinión acertada, es emplear el test de antígeno, también llamado test rápido, para saber de forma rápida si eres positivo».

Sin embargo, en correspondencia con el criterio de otros expertos a nivel internacional, detalla que el problema es que «el test rápido no es tan confiable y sensible como el PCR. Si das positivo en un test rápido, lo más probable es que de verdad estés infectado, incluso aunque no tengas síntomas. Pero si das negativo, ahí es cuando entra la incertidumbre».

A no confiar en un único negativo para salir a la calle como si nada, llama el científico, quien agrega que hay quienes que han tenido síntomas y se hacen test en la mañana y dan negativo, pero en la tarde ya dan positivo, pues la sensibilidad de la prueba depende mucho de la carga viral, que a la vez depende de cuantos días de contagiado tengas, de los niveles de anticuerpos, entre otros factores.

«Puedes contagiar a otros con menos carga viral que la que necesitas para dar positivo en test rápido», concluye.

Tomado de: Periódico Granma – 12 de enero de 2022 

El nieto (de cualquier género igual que el abuelo) preguntará, ¿y quién es ese tal RBD? y el abuelo explicará aquello que escuchó a un científico un día a mediados de 2020: es, querido mío, la llave que abre la cerradura.

Esa llave es el antígeno que presentan las vacunas cubanas a nuestro sistema inmune para decirle, como COCO, recuérdame, porque la próxima vez que me veas seré el verdadero, y no te gustará todo lo que podré hacerle a tu cuerpo si me dejas abrir la cerradura y entrar.

En realidad, seamos sinceros, la vacunación es un engaño que le hacemos a nuestro sistema inmune, y como hemos explicado antes, lo hacemos para prepararlo para lo que viene, y quizás para salvarnos la vida.

Otras vacunas usan un antígeno muy grande, a veces el virus entero inactivado, otras usan como antígeno las proteínas exteriores del virus completas u otra molécula llamada ARN, mensajero capaz de producir dichas proteínas dentro de nosotros, y engañarnos igual. Pero esas moléculas son muy difíciles de obtener.

Nosotros apostamos por miniaturizar el antígeno, pero sin afectar el engaño, pues reducir el tamaño del antígeno no podía significar reducir la eficacia de la respuesta inmune contra el virus.

Si vamos a quedarnos con una pequeña parte del virus, lo haremos con la parte que más le importa a él, su llave de entrada a nuestro cuerpo, contra esa parte había que dirigir el ataque.

La hipótesis fue: el virus podrá cambiar mucho mutando, pero no puede cambiar totalmente la llave, quizás un poco, lo vemos en las nuevas variantes, pero no podrá cambiar mucho porque no logrará abrir la cerradura. Si no abre no entra, y si bloqueamos la llave con anticuerpos, tampoco entra, así que la llave se convirtió en el antígeno de nuestras vacunas, no el virus completo ni toda su parte externa, solo la llave.

Pero vamos a presentarla como ella merece, su nombre es RBD, del inglés Receptor Binding Domain, o Dominio de Unión al Receptor, en español. Como es extranjera, la llamamos por sus siglas originales.

En realidad, la idea de miniaturizar el antígeno no es nueva ni es de los científicos cubanos, esto se aprendió estudiando muchísimo. Lo que sí fue idea de los científicos cubanos es hasta dónde miniaturizar, y cómo mimiaturizar, ahí está el know-how. En eso se diferencian Abdala, las Soberanas, y todas las otras vacunas de RBD a nivel mundial (son tres o cuatro más).

A veces miniaturizar puede ser perjudicial, pues el sistema inmune no responde igual a antígenos tan pequeños, y es ahí cuando lo manipulamos con métodos biológicos o químicos para presentarlo mejor. Del éxito de su presentación dependía la respuesta inmune, no podíamos fallar.

Un día él (no diré quién) nos dijo, no podemos equivocarnos, porque fallar puede costar miles de vidas. El engaño tiene que funcionar. Lo que hoy llamamos eficacia clínica de las vacunas, de lo que las nuestras tienen más de 90%, es en realidad la eficacia del engaño, de cómo nuestro sistema inmune creyó estar siendo atacado por un patógeno y respondió a él, preparándose así para el ataque real.

La verdad es que la apuesta resultó ser muy buena (reitero, fue basada en estudio no en el azar). Hoy sabemos que el virus seguirá cambiando la llave parcialmente, pero nunca podrá cambiarla totalmente, o tiene que buscar otra forma de entrar. Al final, la cerradura es nuestra, y deberá saber que nos vamos a defender.

Sinceramente, el RBD es una maravillosa miniatura, perdonémosle el engaño. [Por: Daniel García]

Un reporte de Cubavisión Internacional reflejó que este nuevo producto biotecnológico –del Centro de Inmunoensayo, y validado por el Instituto de Medicina Tropical “Pedro Kourí”– alista condiciones, con el propósito de contribuir al diagnóstico de sospechosos.

Al decir de Irina Valdivia Álvarez, vicedirectora del área de Desarrollo y Producción de Diagnosticadores, este test, registrado por el Centro para el Control Estatal de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos, identifica, en solo cuatro horas, la presencia del virus en pacientes sospechosos asintomáticos.

Agregó que es una prueba 100% cubana, tanto el kit como las materias primas que se usaron para su desarrollo y producción.

Mientras que los primeros 644 kits ya se encuentran en la cámara fría, última etapa a la cual son sometidos antes de su entrega, se trabaja en los próximos dos lotes pactados para el presente mes.

Para el 8 de julio, informó Valdivia Álvarez, debemos estar entregando 826 estuches, y para el 15, más de 1 600, con lo cual nuestro sistema de Salud podrá contar con más de 705 000 pruebas de diagnóstico.

Tomado de: Periódico Granma – 4 julio 2021

La infección viral está mediada por la estructura trimérica de la glicoproteína espicular que se halla en la superficie del virión a través de su dominio de unión al receptor (RBD por sus siglas en inglés). La respuesta de los anticuerpos a este dominio constituye un resultado significativo de la inmunización y está relacionada con la neutralización viral.

El presente estudio disponible a través bioRxiv -servicio de distribución y archivo en línea gratuito para prepublicaciones inéditas sobre las ciencias de la vida- expone que los constructos macromoleculares junto con el RBD recombinante combinados con el toxoide tetánico inducen una potente respuesta inmunitaria en animales de laboratorio. Se han evidenciado algunas ventajas de la inmunización con el antígeno viral unido al toxoide tetánico, como una respuesta inmunitaria predominante de IgG debido a la maduración de la afinidad y los linfocitos B específicos de memoria a largo plazo.

Este trabajo demuestra que las vacunas compuestas por subunidades pueden constituir una alternativa contra la COVID-19, lo que allanaría el camino para el desarrollo de otras vacunas de compuestos virales que se basen en el uso de las pequeñas proteínas víricas que participan en el proceso de infección.

Vea el artículo completo en:

Valdes-Balbin Y, Santana-Mederos D, Quintero L, Fernández S, Rodríguez L, Sanchez Ramírez B, et a. SARS-CoV-2 RBD-Tetanus toxoid conjugate vaccine induces a strong neutralizing immunity in preclinical studies. bioRxiv, 2021.

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Traducción del resumen: Rogelio Frank Luis Castro
Servicio de traducción. CNICM-Infomed

La OMS aplaude los esfuerzos de los desarrolladores de pruebas para innovar y responder a las necesidades de la población. Sin embargo, antes de que se puedan recomendar estas pruebas para su uso a gran escala, deben validarse en las poblaciones y entornos apropiados. Las pruebas inadecuadas pueden pasar por alto a pacientes con infección activa o categorizar falsamente a los pacientes con la enfermedad cuando no la tienen, lo que dificulta aún más los esfuerzos de control de la enfermedad.

Según la evidencia actual, la OMS recomienda el uso de estas nuevas pruebas de inmunodiagnóstico en el punto de atención solo en entornos de investigación. No deben utilizarse en ningún otro entorno, incluso para la toma de decisiones clínicas, hasta que esté disponible la evidencia que respalde su efectividad y pertinencia.

La OMS continúa evaluando las pruebas de inmunodiagnóstico disponibles para COVID-19 y actualizará esta información cuando sea necesario.

Pruebas de diagnóstico rápidas basadas en la detección de antígenos

Un tipo de prueba de diagnóstico rápido detecta la presencia de proteínas virales (antígenos) expresadas por el virus de la COVID-19 en una muestra del tracto respiratorio de una persona. Si el antígeno objetivo está presente en concentraciones suficientes en la muestra, se unirá a anticuerpos específicos fijados a una tira de papel encerrada en una carcasa de plástico y generará una señal visualmente detectable, generalmente dentro de los 30 minutos.

Los antígenos detectados se expresan solo cuando el virus se replica activamente; por lo tanto, tales pruebas se utilizan mejor para identificar infecciones agudas o tempranas.

El buen funcionamiento de las pruebas depende de varios factores, incluido el tiempo desde el inicio de la enfermedad, la concentración de virus en la muestra, la calidad de la muestra recolectada de una persona y cómo se procesa, y la formulación precisa de los reactivos en el kits de prueba.

Según la experiencia con estas pruebas basadas en antígenos para otras enfermedades respiratorias como la influenza, en las cuales los pacientes afectados tienen concentraciones comparables de virus de la influenza en muestras respiratorias, como se observa en COVID-19, se puede esperar que la sensibilidad de estas pruebas varíe de 34% a 80% .

Según esta información, la mitad o más de los pacientes infectados con COVID-19 podrían pasar desapercibidos para tales pruebas, dependiendo del grupo de pacientes evaluados. Estas suposiciones requieren urgentemente más estudio para comprender si son precisas. Además, los resultados falsos positivos, es decir, una prueba que muestra que una persona está infectada cuando no lo están, podrían producirse si los anticuerpos en la tira reactiva también reconocen antígenos de virus que no sean COVID-19, como los coronavirus humanos que causan el resfriado común.

Si alguna de las pruebas de detección de antígenos que se encuentran en desarrollo o comercializadas demuestran un rendimiento adecuado, podrían usarse como pruebas de triaje para identificar rápidamente a los pacientes que tienen muchas probabilidades de tener COVID-19, reduciendo o eliminando la necesidad de costosas pruebas de confirmación molecular.

Con los datos limitados ahora disponibles, la OMS no recomienda actualmente el uso de pruebas de diagnóstico rápido de detección de antígenos para la atención del paciente, aunque se recomienda encarecidamente la investigación de su rendimiento y utilidad diagnóstica potencial.

Pruebas de diagnóstico rápidas basadas en la detección de anticuerpos del huésped

Existe otro tipo más común de prueba de diagnóstico rápido comercializada para COVID-19: la prueba que detecta la presencia de anticuerpos en la sangre de personas que se cree que han sido infectadas con COVID-19.

Los anticuerpos se producen durante días o semanas después de la infección con el virus. La fuerza de la respuesta de anticuerpos depende de varios factores, como la edad, el estado nutricional, la gravedad de la enfermedad y ciertos medicamentos o infecciones como el VIH que inhiben el sistema inmunitario.

En algunas personas con COVID-19, la enfermedad se confirma mediante pruebas moleculares (por ejemplo, la prueba de reacción en cadena de la polimerasa de transcripción inversa o RT-PCR) y se han registrado respuestas de anticuerpos débiles, tardías o ausentes. Los estudios sugieren que la mayoría de los pacientes desarrollan respuesta de anticuerpos solo en la segunda semana después del inicio de los síntomas. Esto significa que un diagnóstico de infección por COVID-19 basado en la respuesta de anticuerpos a menudo solo será posible en la fase de recuperación, cuando muchas de las oportunidades de intervención clínica o interrupción de la transmisión de la enfermedad ya han pasado.

Las pruebas de detección de anticuerpos dirigidas a COVID-19 también pueden reaccionar de forma cruzada con otros patógenos, incluidos otros coronavirus humanos y dar resultados falsos positivos.

Por último, se ha debatido si las pruebas de detección rápida que detectan anticuerpos podrían predecir si un individuo era inmune a la reinfección con el virus COVID-19 pero hasta la fecha no hay evidencia que lo confirme.

Las pruebas para detectar respuestas de anticuerpos al COVID-19 en la población serán críticas para apoyar el desarrollo de vacunas y para aumentar nuestra comprensión del alcance de la infección entre las personas que no se identifican a través de la búsqueda activa de casos y los esfuerzos de vigilancia, la tasa de ataque en la población y la tasa de mortalidad por infección.

Sin embargo, para el diagnóstico clínico, tales pruebas tienen una utilidad limitada porque no pueden diagnosticar rápidamente una infección aguda para informar las acciones necesarias para determinar el curso del tratamiento. Algunos médicos han utilizado estas pruebas para hacer un diagnóstico presuntivo de la enfermedad reciente de COVID-19 en los casos en que las pruebas moleculares fueron negativas, pero hubo un fuerte vínculo epidemiológico con la infección por COVID-19 y muestras de sangre emparejadas (agudas y convalecientes) que resultó en un aumento de los niveles de anticuerpos.

Según los datos actuales, la OMS no recomienda el uso de pruebas de diagnóstico rápido de detección de anticuerpos para la atención del paciente, pero alienta la continuación del trabajo para establecer su utilidad en la vigilancia de la enfermedad y la investigación epidemiológica.

Próximos pasos

• La prueba molecular (TI-PCR) de muestras del tracto respiratorio es el método recomendado para la identificación y confirmación de laboratorio de los casos de COVID-19. Los productos de diagnóstico molecular para la COVID-19 están siendo evaluados por su calidad y seguridad a través de  WHO Prequalification Emergency Use Listing Procedures y a través de una colaboración con la Fundación para Nuevos Diagnósticos Innovadores (FIND en inglés). Se han publicado documentos de orientación de la OMS para la detección de COVID-19:  Laboratory testing for COVID-19 in suspected human cases. Además, también está disponible una guía sobre cómo las pruebas podrían racionalizarse cuando la falta de reactivos o la capacidad de prueba requiere priorizar ciertas poblaciones o individuos para la prueba.
• Para informar la política sobre el uso de pruebas rápidas de inmunodiagnóstico para COVID-19, la OMS está trabajando con nuestra red mundial de expertos en laboratorios y revisando de cerca los resultados de los estudios clínicos y de laboratorio planificados e implementados por laboratorios de referencia, grupos académicos y organizaciones no gubernamentales.
• Los perfiles de productos objetivos para los diagnósticos de la COVID-19 requeridos para informar los resultados de la investigación aun están en desarrollo.
• La OMS continuará trabajando con grupos de investigación, otras agencias y Estados Miembros para desarrollar e interpretar datos que puedan indicar áreas específicas donde tales pruebas pueden ser útiles para el manejo clínico de casos, la comprensión epidemiológica y/o el control de infecciones.

Tomado de: Advice on the use of point-of-care immunodiagnostic tests for COVID-19. WHO Scientific Brief – 8 abril 2020

MERS es causado por un virus que originalmente se llamaba coronavirus humano-Erasmus Medical Center/2012, pero más tarde se le cambió el nombre por coronavirus del síndrome respiratorio del Oriente Medio (MERS-CoV). Este virus causa fiebre alta, tos, infección aguda del tracto respiratorio y disfunción multiorgánica que eventualmente puede llevar a la muerte de las personas infectadas.

El origen exacto del MERS-CoV sigue siendo desconocido, pero el patrón de transmisión y la evidencia de estudios virológicos sugieren que los camellos dromedarios son el principal huésped reservorio y las infecciones humanas pueden ocurrir esporádicamente a través de la transmisión zoonótica.La transmisión de humano a humano también ocurre en las instalaciones y comunidades de salud.

Estudios recientes sobre las enfermedades respiratorias en el Oriente Medio continúan resaltando la necesidad de comprender mejor las interacciones entre el virus y el huésped que controlan la gravedad de la enfermedad y el resultado de la infección.

En esta revisión, los autores destacan los principales mecanismos de estrategias de evasión inmune del MERS-CoV. Se demuestra que las proteínas M, 4a, 4b y el Plppro de MERS-CoV inhiben las vías de señalización del interferón tipo I (IFN) y del factor nuclear-κB y, por lo tanto, facilitan la evasión inmune innata. Además, la proteína no estructural 4a (NSP4a), NSP4b y NSP15 inhiben los sensores de ARN de doble cadena.

Por lo tanto, las proteínas mencionadas limitan la inducción temprana de IFN y causan apoptosis rápida de macrófagos. MERS-CoV inhibe fuertemente la activación de las células T disminuyendo la regulación de la presentación del antígeno. Además, la secreción descontrolada del interferón proteina 10 γinducida y la proteína 1 quimioatractante de monocitos, puede suprimir la proliferación de células progenitoras mieloides humanas.

Vea el resumen y contacto con los autores.

Modulation of the immune response by Middle East respiratory syndrome coronavirus. Shokri S, Mahmoudvand S, Taherkhani R, Farshadpour F. J Cell Physiol. 2018;1–9. https://doi.org/10.1002/jcp.27155

El principal hallazgo histopatológico de los pulmones fue daño alveolar difuso. También se observó evidencia de enfermedades crónicas, incluyendo vasculopatía periférica grave, fibrosis cardiaca irregular y esteatosis hepática. Inmunoensayos de doble tinción con anticuerpos contra el MERS-CoV se combinaron con técnicas de inmunohistoquímica para citoqueratina y tensoactivos identificaron neumocitos y células epiteliales sinciciales como objetivos importantes para el antígeno MERS-CoV. La inmunotinción doble con inhibidores de la dipeptidil peptidasa 4 mostró colocalización en neumocitos dispersos y células sinciciales. No se detectaron antígenos MERS-CoV extrapulmonares, ni siquiera en el riñón. Estos resultados proporcionan información decisiva sobre la patogénesis del MERS-CoV en los seres humanos.

Ver texto completo.

Clinicopathologic, Immunohistochemical, and Ultrastructural Findings of a Fatal Case of Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus Infection in the United Arab Emirates, April 2014. Dianna L. Ng et al. The American Journal of Pathology. Volume 186, Issue 3, March 2016

Ver texto completo

Identification of an epitope of SARS-coronavirus nucleocapsid protein. Ying LIN1, Xu SHEN1, Rui Fu YANG2, et al. Cell Research (2003) 13, 141-145