La Organización Mundial de la Salud (OMS) declaró la COVID-19 como pandemia en el año 2020. Esta enfermedad se caracterizó por la liberación de citocinas no controlada que activa la respuesta proinflamatoria, provocando infección aguda en el organismo, síndrome de insuficiencia respiratoria aguda, eventos trombóticos y fallo multiorgánico.

En este artículo se demuestra el efecto de la plasmaféresis terapéutica combinada con fármacos biotecnológicos cubanos en pacientes enfermos de la COVID-19.

Se realizó un estudio prospectivo longitudinal, monocéntrico para evaluar el efecto de la plasmaféresis terapéutica y los productos biotecnológicos Itolizumab, Jusvinza, HeberFERON®, Intacglobin en pacientes con empeoramiento de la enfermedad COVID-19 mayores de 18 años de edad diagnosticados con SARS-CoV-2 por PCR-RT.

La evaluación se realizó a través del comportamiento de marcadores inflamatorios según los resultados de laboratorio como el lactato deshidrogenasa, las enzimas hepáticas, la proteína C reactiva y frecuencia de las sesiones de plasmaféresis terapéuticas, entre otros.

Predominó una mejoría significativa en los marcadores inflamatorios por los resultados de laboratorio en la recuperación de los pacientes con una y dos sesiones de plasmaféresis, al reducir la carga viral y mejorar clínicamente.

Vea el texto completo en:

Fernandez Jure I. Plasmaféresis terapéutica y fármacos biotecnológicos: Experiencia clínica en pacientes con COVID-19 en Cuba.. Acta Méd Centro [Internet]. 2024; 18 (3).

Medscape ofrece cinco predicciones audaces, todas basadas en investigaciones alentadoras, que podrían suceder en 2024. Como mínimo, son señales prometedoras de progreso contra una enfermedad debilitante y frustrante.

1. Comprenderemos mejor cada fenotipo de COVID-19 persistente.

El año pasado, una amplia gama de investigaciones comenzó a demostrar que la COVID-19 persistente puede definirse por varios fenotipos diferentes de enfermedades que presentan una variedad de síntomas. Se identificaron cuatro fenotipos clínicos: síndrome similar a la fatiga crónica, dolor de cabeza y pérdida de memoria; síndrome respiratorio, que incluye tos y dificultad para respirar; dolor crónico; y el síndrome neurosensorial, que provoca una alteración del sentido del gusto y del olfato.

Identificar criterios de diagnóstico específicos para cada fenotipo conduciría a mejores resultados de salud para los pacientes, en lugar de tratarlos como si fuera una “enfermedad única para todos”, afirmó la Dra. Nisha Viswanathan, directora del programa de COVID-19 persistente en UCLA Health, Los Angeles, California, Estados Unidos.

En última instancia, espera que este año sus pacientes reciban tratamientos basados en el tipo de COVID-19 persistente que experimentan personalmente y los síntomas que tienen, lo que conducirá a mejores desenlaces de salud y un alivio más rápido.

“Muchos medicamentos nuevos se centran en diferentes vías de COVID-19 persistente, y el desafío es saber qué fármaco es el adecuado para cada tratamiento”, recalcó la Dra. Viswanathan.

2. Los anticuerpos monoclonales pueden cambiar el juego.

Estamos empezando a comprender mejor que lo que se ha llamado “persistencia viral”, como causa principal de COVID-19 persistente, puede tratarse potencialmente con anticuerpos monoclonales. Estos son anticuerpos producidos mediante la clonación de glóbulos blancos únicos para atacar las proteínas de pico circulantes en la sangre que se encuentran en los reservorios virales y que hacen que el sistema inmunológico reaccione como si todavía estuviera luchando contra COVID-19 agudo.

Vea el texto completo en: Cinco predicciones audaces para COVID-19 persistente en 2024 – Medscape – 7 de feb de 2024 (debe registrrse en el sitio web).

Se han actualizado las tasas de riesgo de ingreso hospitalario en el caso de los pacientes que no presentan un cuadro grave de COVID-19

Estas orientaciones incluyen las tasas de riesgo de ingreso hospitalario actualizadas en el caso de los pacientes que no presentan un cuadro grave de COVID-19.

Las variantes actuales del virus de la COVID-19 tienden a causar un cuadro menos grave de la enfermedad, mientras que los niveles de inmunidad son más elevados como consecuencia de la vacunación, lo que ha reducido el riesgo de enfermedad grave y fallecimiento para la mayoría de los pacientes.

Esta actualización incluye nuevos niveles de referencia en cuanto a las estimaciones de riesgo de ingreso hospitalario en el caso de los pacientes que no presentan un cuadro grave de COVID-19.

La nueva categoría de «riesgo moderado» incluye ahora a las personas que antes se consideraban de alto riesgo, como las personas de edad y/o las personas con afecciones crónicas, discapacidad y comorbilidades de las enfermedades crónicas.

Las estimaciones de riesgo actualizadas ayudarán a los profesionales de la salud a identificar a las personas con un riesgo de ingreso hospitalario alto, moderado o bajo, y a adaptar el tratamiento de acuerdo con las directrices de la OMS:

• Alto: las personas inmunodeprimidas siguen teniendo un mayor riesgo si contraen la COVID-19, con una tasa de hospitalización estimada del 6%.
• Moderado: las personas mayores de 65 años, las personas con afecciones como obesidad, diabetes y/o afecciones crónicas, en particular la enfermedad pulmonar obstructiva crónica o una enfermedad renal o hepática, cáncer, las personas con discapacidad y las personas con comorbilidades de las enfermedades crónicas tienen un riesgo moderado, con una tasa de hospitalización estimada del 3%.
• Bajo: las personas que no pertenezcan a las categorías de riesgo alto o moderado tienen un riesgo de hospitalización bajo (0,5%). La mayoría de las personas pertenecen a la categoría de riesgo bajo.

Revisión de los tratamientos contra la COVID-19 en el caso de las personas que no presentan un cuadro grave de COVID-19

La OMS sigue recomendando la combinación de nirmatrelvir y ritonavir (también conocido por su nombre comercial «Paxlovid») para las personas con riesgo de hospitalización alto y moderado.

Las recomendaciones indican que la combinación de nirmatrelvir y ritonavir se considera la mejor opción para la mayoría de los pacientes que cumplen con los requisitos, en vista de sus beneficios terapéuticos, la facilidad de administración y que existen menos motivos de preocupación acerca de posibles daños. La OMS recomendó por primera vez la combinación de nirmatrelvir y ritonavir en abril de 2022.

Si la combinación de nirmatrelvir y ritonavir no está disponible para los pacientes con riesgo de hospitalización alto, la OMS sugiere recurrir en su lugar a molnupiravir o a remdesivir.

La OMS desaconseja el uso de molnupiravir y de remdesivir en pacientes con riesgo moderado, ya que considera que los daños potenciales superan los beneficios limitados en los pacientes con riesgo de ingreso hospitalario moderado.

Para las personas con riesgo de hospitalización bajo, la OMS no recomienda ningún tratamiento antivírico. Síntomas como la fiebre y el dolor pueden seguir tratándose con analgésicos, como el paracetamol.

La OMS también desaconseja la administración de un nuevo antivírico (VV116) a los pacientes, excepto en el marco de ensayos clínicos.

La actualización también incluye la recomendación sin reservas de no administrar ivermectina a los pacientes que no presentan un cuadro grave de COVID-19. La OMS sigue aconsejando que, en el caso de los pacientes que presentan un cuadro grave o crítico de COVID-19, la ivermectina solo se utilice en el marco de ensayos clínicos.

Fuente: OMS. Noticias – 10 noviembre 2023

Teniendo en cuenta el papel del EGFR en la inflamación y la fibrosis, se realizó un ensayo de fase I/II para evaluar la seguridad y el efecto del nimotuzumab, un anticuerpo anti-EGFR humanizado, en pacientes con COVID-19 graves y moderados. Los pacientes recibieron otros medicamentos incluidos en el protocolo nacional. El tratamiento consistió en infusiones intravenosas de nimotuzumab, administradas cada 72 h. Antes de iniciar el estudio, la expresión de EGFR se confirmó mediante inmunohistoquímica en 20 muestras de pulmón de sujetos fallecidos por COVID-19.

En el ensayo se incluyeron 41 pacientes (31 graves/10 moderados). La media de edad fue de 62 años y las principales comorbilidades fueron hipertensión, diabetes, enfermedad cardiovascular y obesidad. Recibieron una dosis de nimotuzumab 7 pacientes, 29 recibieron 2 infusiones mientras que 5 sujetos requirieron 3 dosis. El anticuerpo fue seguro. Solo se detectaron 4 eventos adversos en 2 sujetos. Requirieron ventilación mecánica invasiva 8 pacientes.

La tasa de recuperación a los 14 días fue del 82,9 %: pacientes moderados 90 % y 80,64 % en pacientes graves. Los marcadores inflamatorios disminuyeron en el tiempo y la concentración de interleucina-6 disminuyó de 46,5 pg/ml a 14,51 pg/ml el día 7. Ninguno de los pacientes evaluados mostró signos de fibrosis en el seguimiento.

Tras el uso del nimotuzumab en 1536 pacientes en las condiciones del mundo real, se logró una alta tasa de recuperación en los pacientes graves y moderados (89,4 y 79,4 %, respectivamente), lo cual se compara muy favorablemente con los datos del ensayo fase I/II.

Estos resultados sugieren que el nimotuzumab es un anticuerpo seguro que puede reducir la inflamación y evitar la fibrosis en pacientes con COVID-19 graves y moderados.

Vea el texto completo en:

Díaz-Londres H, Jiménez-Armada J, Hernández-Martínez A, Abdo-Cuza A, Hernández-Sánchez Y, Granado-Rodríguez A, Sepúlveda-Figueroa S, Llanez-Gregorich E, Torres-Lahera M, Gómez-Peire F, Montero-González T, Zamora-González Y, Añé-Kouri A, González-Palomo A, Troche-Concepción M, Medel-Pérez L, Luaces-Alvarez P, Estévez-Iglesias D, Saavedra-Hernández D, Ramos-Suzarte M, Crombet-Ramos T. Reposicionamiento del anticuerpo monoclonal humanizado cubano nimotuzumab en el tratamiento de pacientes con COVID-19. Anales de la Academia de Ciencias de Cuba [Internet]. 2023; 13 (2)

La red médica Intramed propone una artículo publicado en Annals of Internal Medicine donde se evalúa si el tratamiento ambulatorio temprano con anticuerpos monoclonales (mAb), en general y por producto de mAb, presunta variante de SARS-CoV-2 y estado inmunocomprometido, se asocia con un riesgo reducido de hospitalización o muerte a los 28 días.

Se realizó un ensayo aleatorizado pragmático hipotético a partir de datos observacionales que comparan pacientes tratados con anticuerpos monoclonales (mAb) con un grupo de control no tratado emparejado por puntaje de propensión.

En la intervención se aplicó tratamiento con anticuerpos monoclonales (mAb) intravenoso de dosis única con bamlanivimab, bamlanivimab-etesevimab, sotrovimab, bebtelovimab o casirivimab-imdevimab intravenoso o subcutáneo administrado dentro de los 2 días posteriores a un resultado positivo de la prueba SARS-CoV-2.

El riesgo de hospitalización o muerte a los 28 días fue del 4,6 % en 2571 pacientes tratados y del 7,6 % en 5135 pacientes de control no tratados (riesgo relativo [RR], 0,61 [IC del 95 %, 0,50 a 0,74]). En los análisis de sensibilidad, los RR correspondientes para los períodos de gracia de tratamiento de 1 y 3 días fueron 0,59 y 0,49, respectivamente.

En los análisis de subgrupos, aquellos que recibieron mAbs cuando se suponía que las variantes alfa y delta eran predominantes tenían RR estimados de 0,55 y 0,53, respectivamente, en comparación con 0,71 para el período de la variante Omicron.

Las estimaciones de riesgo relativo para los productos de mAb individuales sugirieron un menor riesgo de hospitalización o muerte. Entre los pacientes inmunocomprometidos, el RR fue de 0,45 (IC, 0,28 a 0,71).

Vea el análisis completo en: Intramed. Noticias – 13 abril 2023 (debe registrarse en el sitio web

El medicamento, tocilizumab, ha demostrado reducir la mortalidad en pacientes hospitalizados con COVID-19 grave o crítico, que se deterioran rápidamente o necesitan mayores niveles de oxígeno, y que tienen una respuesta inflamatoria significativa.

La compra, con valor de más de 2 millones de dólares, fue realizada por la OPS con el apoyo del Gobierno de Estados Unidos.

“Hay pruebas claras de que el tocilizumab puede ayudar a salvar vidas en pacientes hospitalizados por COVID-19″, dijo Sylvain Aldighieri, Gerente de Incidentes para COVID-19 en la OPS.  “El medicamento no estaba disponible en muchos países de la región, por lo que la OPS quería asegurarse de que tuvieran esta herramienta adicional para el manejo clínico de los pacientes con COVID-19 y reducir la mortalidad.”

Desde el inicio de la pandemia, COVID-19 ha causado más de 2,8 millones de muertes en la región de las Américas. Aunque la vacunación ha reducido considerablemente las hospitalizaciones, el virus sigue causando enfermedades graves, sobre todo en los grupos de riesgo, como los ancianos o las personas con enfermedades subyacentes graves. Sólo en la última semana, la COVID-19 fue responsable de más de 4.300 muertes en la región.

El tocilizumab, un inmunosupresor, administra anticuerpos monoclonales dirigidos contra los receptores de la interleucina 6 (IL-6) y los bloquean. La proteína celular Interleucina-6 induce una respuesta inflamatoria y se encuentra en niveles elevados en pacientes en estado crítico por COVID-19.

La Organización Mundial de la Salud (OMS) añadió el tocilizumab a su lista de tratamientos precalificados para la COVID-19 a principios de 2022. El fármaco se desarrolló originalmente para tratar la artritis y ha sido autorizado para este uso en muchos países.

Administrado por vía intravenosa, el tocilizumab debe utilizarse en los hospitales “junto con las medidas de atención estándar para la COVID-19 grave, como oxígeno, corticosteroides y otros medicamentos”, señaló Ludovic Reveiz, asesor de Gestión de Investigación en Salud de la OPS.

Los estudios han demostrado que este medicamento reduce la mortalidad y las complicaciones, y que puede mejorar el estado general del paciente. En el ensayo clínico RECOVERY, el tocilizumab también mostró reducciones en el tiempo de hospitalización de los pacientes.

Los países que han recibido la donación de tocilizumab de la OPS desde mediados de septiembre pasado son Belice, Bolivia, Dominica, El Salvador, Granada, Guyana, Haití, Jamaica, Nicaragua, Perú, República Dominicana, Santa Lucía, San Vicente y las Granadinas, Surinam y Venezuela. Panamá espera recibirla próximamente.

Actualmente, el tocilizumab es caro y su adquisición es limitada en muchos países. “Los sistemas de salud de la región ya se han visto sobrecargados por la pandemia, y todavía luchan por identificar y tratar a los pacientes graves de COVID-19, por lo que la disponibilidad de este medicamento puede tener un impacto real”, dijo Reveiz.

“La COVID-19 seguirá entre nosotros”, añadió. “Tener acceso a este medicamento proporciona a los países una herramienta más en su arsenal contra la enfermedad”.

Tomado de: OPS Noticias – 21 diciembre 2022

Aunque las variantes virales son la mayor amenaza para su efectividad, en pacientes oncohematológicos estos fármacos siguen siendo muy contundentes, posiblemente combinados con otras estrategias terapéuticas.

La red médica Medscape amplía el tema. La Dra. María Jesús Peñarrubia, del Hospital Clínico Universitario de Valladolid, y la Dra. Karmele Arribalzaga, del Hospital Universitario Fundación Alcorcón, en Madrid, coordinaron el simposio COVID-19 en hematología e introdujeron el tema del empleo de la inmunoterapia pasiva en la prevención y tratamiento de la infección por SARS-CoV-2, que incluye los anticuerpos monoclonales anti-proteína S del virus y el plasma de paciente convaleciente.

“Ambas modalidades son eficaces si se utilizan de forma precoz tras la exposición al virus y si los anticuerpos infundidos tienen actividad frente a la variante circulante en ese momento”, aseguraron las coordinadoras, que incidieron en que los anticuerpos monoclonales se han mostrado útiles también en la profilaxis preexposición.

El Dr. Rafael de la Cámara, hematólogo del Hospital de la Princesa de Madrid, fue el encargado de actualizar el estado de la inmunoterapia pasiva en el paciente oncohematológico. Una revisión de 21 ensayos clínicos (16.812 pacientes) llevada a cabo el año pasado expresó una fuerte recomendación en contra del uso de plasma de enfermos convalecientes en pacientes con COVID-19 no grave y no lo recomiendan en aquellos con la forma grave-crítica de la enfermedad.

El Dr. De la Cámara señaló que la situación ha cambiado con la nueva guía de la Association for the Advancement of Blood & Biotherapies (AABB) publicada en agosto de este año, que incluye 33 ensayos clínicos y más de 21.900 pacientes, con las siguientes señalizaciones:

“El procedimiento es seguro y no se han detectado casos de transmisión viral; hay una información limitada en pacientes vacunados y existen pocos estudios sobre el mayor beneficio en pacientes ambulatorios con COVID-19 leve, inmunocomprometidos y hospitalizados sin anticuerpos frente al virus”.

Las guías contienen varias recomendaciones y una declaración de buena práctica clínica, entre ellas:

• Administrar junto con el tratamiento estándar en paciente ambulatorio con elevado riesgo de progresar.
• Están en contra de recomendar su administración en hospitalizados no seleccionados con COVID-19 moderada o grave.
• No para inmunosuprimidos ni para pacientes sin anticuerpos frente al SARS-CoV-2.
• No recomendado para pacientes no infectados en contacto estrecho con una persona con COVID-19 (recomendación débil y nivel de certeza bajo).

Vea la noticia completa en: Anticuerpos monoclonales: primera opción en coronavirus incluso en el paciente oncohematológico – Medscape – 26 de oct de 2022.

El TCZ es un anticuerpo monoclonal intravenoso que actúa bloqueando el receptor de la interleucina-6, el cual activa esta importante citocina inflamatoria y se consideró como un tratamiento potencial en pacientes hospitalizados con COVID-19 grave.

Se realizaron búsquedas en cinco bases de datos electrónicas y dos páginas web preimpresas hasta el 4 de marzo de 2021. Se incluyeron ensayos controlados aleatorios y cohortes de ponderación de tratamiento de probabilidad inversa (IPTW) que evaluaron los efectos de TCZ en pacientes adultos hospitalizados con COVID-19.

Los resultados primarios fueron mortalidad por todas las causas, empeoramiento clínico, mejoría clínica, necesidad de ventilación mecánica y eventos adversos.

Se realizaron metanálisis de efectos aleatorios de varianza inversa con la calidad de la evidencia (QoE) evaluada mediante la metodología GRADE.

En comparación con los estándares de atención o placebo, TCZ redujo la mortalidad por todas las causas en todos los estudios y redujo la ventilación mecánica y la duración de la estadía en ensayos controlados aleatorios en pacientes hospitalizados con COVID-19.

Otros resultados clínicos no se vieron afectados significativamente. TCZ no tuvo efecto sobre los eventos adversos, excepto un aumento significativo del riesgo de neutropenia en el caso de los ensayos controlados aleatorios. Se evidencia que TCZ tiene un papel potencial en el tratamiento de pacientes hospitalizados con COVID-19.

Vea el texto completo en:

Piscoya A, Parra del Riego A, Cerna-Viacava R, Rocco J, Roman YM, Escobedo AA, et al. (2022) Efficacy and harms of tocilizumab for the treatment of COVID-19 patients: A systematic review and meta-analysis. PLoS ONE 17(6): e0269368.

Si bien los productos de anticuerpos monoclonales anti-SARS-CoV-2 que contienen casirivimab+imdevimab, bamlanivimab+etesevimab y sotrovimab tienen autorizaciones de emergencia para el tratamiento de infecciones leves a moderadas por COVID-19, no se recomienda su uso actual contra la subvariante omicron del SARS-CoV- 2.

Sin embargo, el anticuerpo monoclonal anti-SARS-CoV-2 bebtelovimab puede usarse para tratar pacientes con enfermedad leve a moderada por COVID-19 y la combinación tixagevimab+cilgavimab puede usarse para prevenir la infección por COVID-19 en pacientes de alto riesgo, incluso en regiones con alta prevalencia de la subvariante omicron.

A pesar de ello, los anticuerpos monoclonales no se han evaluado sistemáticamente en cuanto a su eficacia y seguridad para el tratamiento o la profilaxis contra esta enfermedad.

En este trabajo se realizó una revisión sistemática de los efectos beneficiosos y perjudiciales de los anticuerpos monoclonales para el tratamiento y la profilaxis de la COVID-19 en personas expuestas al SARS-CoV-2.

Se realizaron búsquedas en cinco motores de búsqueda y tres registros hasta el 3 de noviembre de 2021 que incluyeron ensayos controlados aleatorios que evaluaran anticuerpos monoclonales versus control en adultos hospitalizados o no con COVID-19, o como profilaxis.

Los resultados primarios fueron: mortalidad por todas las causas, muerte relacionada con COVID-19 y eventos adversos graves; hospitalización para no hospitalizados; y desarrollo de COVID-19 sintomático para la profilaxis. Se utilizaron modelos de efectos aleatorios de varianza inversa para los metanálisis. Se utilizó la metodología GRADE para evaluar la certeza de la evidencia.

Los autores concluyen que los anticuerpos monoclonales tuvieron efectos limitados en la mayoría de los resultados en pacientes con COVID-19 y cuando se usaron como profilaxis. Se necesitan datos adicionales para determinar con seguridad su eficacia y seguridad.

Vea el texto completo en:

Hernandez, A. V., Piscoya, A., Pasupuleti, V., Phan, M. T., Julakanti, S., Khen, P., Roman, Y. M., Carranza-Tamayo, C. O., Escobedo, A. A., & White, C. M. (2022). Beneficial and harmful effects of monoclonal antibodies for the treatment and prophylaxis of COVID-19: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. The American journal of medicine, S0002-9343(22)00525-3. Advance online publication

Los pacientes recibieron de una a tres infusiones junto con otros medicamentos incluidos en la guía nacional. 41 pacientes (31 graves y 10 moderados) recibieron nimotuzumab. La mediana de edad fue de 62 años y las principales comorbilidades fueron hipertensión arterial, diabetes y enfermedad cardiovascular.

El anticuerpo fue muy seguro y la tasa de recuperación a los 14 días fue del 82,9 %. Los marcadores inflamatorios disminuyeron con el tiempo. Los pacientes no mostraron signos de fibrosis.

Los autores concluyen que Nimotuzumab es un anticuerpo seguro que podría reducir la inflamación y prevenir la fibrosis en pacientes con COVID-19 grave y moderado.

Vea el artículo completo en:

Diaz H, Jiménez J, Hernández A, Abdo AA, Hernández Y, Granado A, et al. Blocking EGFR with nimotuzumab: a novel strategy for COVID-19 treatment. Immunotherapy, 2022; https://doi.org/10.2217/imt-2022-0027.