El contagio zoonótico recurrente por coronavirus (CoV) en la población humana subraya la necesidad de aplicar contramedidas de amplio espectro. Los autores emplearon un enfoque evolutivo para diseñar tres anticuerpos contra el SARS-CoV-2 con mayor amplitud y potencia de neutralización.

Los investigadores extrajeron varios anticuerpos “con una potencia relativamente modesta” de las células B de memoria de una persona que en 2003 sufrió una infección por el coronavirus SARS-CoV-1 y luego los unieron entre sí, mejorando su capacidad para responder al virus.

Posteriormente, probaron en ratones la capacidad neutralizante de los anticuerpos modificados contra varios coronavirus asociados con el síndrome respiratorio agudo severo (Sarbecovirus) y destacaron uno que se mostró particularmente

Bautizado ADG-2, este anticuerpo modificado mostró “una alta potencia de neutralización” de los virus y “proporcionó protección completa contra la carga respiratoria, la replicación viral en los pulmones y la patología pulmonar”, por lo que fue seleccionado por los investigadores como “candidato terapéutico líder”.

Los estudios estructurales y bioquímicos demuestran que ADG-2 emplea un ángulo de enfoque distinto para reconocer un epítopo altamente conservado que se superpone al sitio de unión al receptor. En modelos de ratón inmunocompetentes a SARS y COVID-19, la administración profiláctica de ADG-2 proporcionó una protección completa contra la carga respiratoria, la replicación viral en los pulmones y la patología pulmonar.

En conjunto, ADG-2 representa un prometedor candidato terapéutico de amplio espectro contra los sarbecovirus del clado 1.

Vea el texto completo en:

Broad and potent activity against SARS-like viruses by an engineered human monoclonal antibody. C. Garrett Rappazzo, Longping V. Tse, Chengzi I. et al. Science, 25 Jan 2021: eabf4830. DOI: 10.1126/science.abf4830 

Una de ellas es la proteína Tom70, que interactúa con el gen Orf9b, común para el SARS-CoV y el SARS-CoV-2. Se trata de una proteína mitocondrial que posibilita la translocación de preproteínas del citosol —un fluido que llena la célula— a la mitocondria. Además, ayuda a activar proteínas de señalización antivirales. No obstante, al ser la célula atacada por el SARS-CoV o SARS-CoV-2, la Tom70 puede asistir su proliferación.

En un comentario citado por el portal médico Cinical OMICs, el doctor Pedro Beltrao, que encabezó el equipo, resaltó que el estudio contribuiría a detectar métodos de lucha contra futuros coronavirus que no se han manifestado todavía.

Los resultados del estudio fueron publicados el pasado viernes en la revista Science.

Vea la información completa en: Rusia Today – 19 octubre 2020

Vea también el artículo publicado en Science:

Comparative host-coronavirus protein interaction networks reveal pan-viral disease mechanisms. David E. Gordon, Joseph Hiatt, Mehdi Bouhaddou, Veronica V. Rezelj, Svenja Ulferts, et al. Science  15 Oct 2020: eabe9403. DOI: 10.1126/science.abe9403

Los investigadores de todo el mundo están realizando grandes esfuerzos para contrarrestar la propagación de este virus y diseñar vacunas y terapias/medicamentos eficaces. Pocos de los estudios han demostrado el potencial de la interfaz animal-humano y los vínculos zoonóticos en el origen del SARS-CoV-2.

Explorar y revelar los factores responsables de su transmisión inicial de animales a humanos abrirá caminos para diseñar e implementar estrategias de prevención y control efectivas para contrarrestar el COVID-19.

La presente revisión presenta una descripción general completa de COVID-19 y SARS-CoV-2, con énfasis en el papel de los animales y su salto de las barreras entre especies, experiencias aprendidas del SARS y el MERS-CoV, sus vínculos zoonóticos y eventos de desbordamiento, la transmisión a humanos y rápida propagación, y destaca los nuevos avances en diagnóstico, vacunas y terapias, medidas preventivas y de control, un concepto de salud junto con desarrollos de investigación recientes para contrarrestar esta enfermedad pandémica.

Vea el artículo completo.

Kuldeep Dhama, Shailesh Kumar Patel, Khan Sharun, et al. SARS-CoV-2 jumping the species barrier: Zoonotic lessons from SARS, MERS and recent advances to combat this pandemic virus. Travel Medicine and Infectious Disease, Volume 37, 2020: 101830. ISSN 1477-8939, https://doi.org/10.1016/j.tmaid.2020.101830.

Los murciélagos son probablemente el reservorio más importante para el SRAS-CoV aunque se han detectado coronavirus similares a este en murciélagos de herradura y gatos civeta.

El principal modo de transmisión del SRAS-CoV es a través de la inhalación de gotitas respiratorias si bien la transmisión feco-oral también ha sido registrada. Los procedimientos estrictos de control de infecciones con precauciones respiratorias y de contacto son esenciales para evitar el contagio. Predominan la fiebre y los síntomas respiratorios, y la diarrea es común. El tratamiento implica cuidados de apoyo pues no hay tratamientos antivirales específicos o vacunas disponibles.

En las últimas 2 décadas, 2 coronavirus previamente desconocidos, el CoV del síndrome respiratorio agudo severo (SRAS-CoV) y el CoV del síndrome respiratorio del Oriente Medio (MERS-CoV) han centrado la atención médica, científica y mediática debido a su naturaleza letal y su potencial epidémico.

En noviembre de 2002, el primer caso de SRAS se detectó en Foshan, China, y en junio de 2012, el primer caso de MERS murió en un hospital en Jeddah, Arabia Saudita. Ambas enfermedades zoonóticas permanecen en la lista de enfermedades prioritarias del plan de la Organización Mundial de la Salud (OMS) porque siguen siendo amenazas globales para la seguridad de la salud pública mundial.

Esta revisión se centra en las características históricas, epidemiológicas y clínicas del SRAS.

Vea el artículo completo.

Severe Acute Respiratory Syndrome. David S.C. Hui. Infectious Disease Clinics of North America, 2019-12-01, Volumen 33, Número 4, Páginas 869-889

Para ello se realizó el análisis de los impactos del SARS y H7N9 en base a los comentarios de documentos, informantes y grupos focales sobre los eventos durante los brotes de SARS y H7N9.

Los resultados mostraron que ambos brotes de SARS y H7N9 han tenido un impacto en China, causando efectos negativos significativos en la salud, la economía e incluso en la seguridad nacional e internacional.

Tanto el coronavirus del SARS como el virus H7N9 presentaban una amenaza epidémica mundial. Los resultados mostraron que los impactos sociales y económicos del H7N9 no fueron tan graves como en el caso del SARS porque la respuesta al H7N9 fue más efectiva.

Vea el texto completo (en inglés).

Wuqi Qiu, Cordia Chu, Ayan Mao, and Jing Wu, “The Impacts on Health, Society, and Economy of SARS and H7N9 Outbreaks in China: A Case Comparison Study,” Journal of Environmental and Public Health, vol. 2018, Article ID 2710185, 7 pages, 2018.

Sorprendentemente, se ha observado que la ribavirina puede ser eliminada del genoma viral de los coronavirus, por lo que no muestra actividad antiviral. La estructura cristalina de nsp14 es única en su tipo y ha sido reemplazada por otros tipos de metiltransferasas durante la evolución. Esta maquinaria de corrección de ARN sin precedentes ha permitido la expansión del tamaño del genoma ARN de estos virus, pero también les ha proporcionado resistencia potencial a los fármacos nucleósidos como la rivabirina.

En este trabajo se demuestra la síntesis de ARN y la vía de corrección a través de la asociación de nsp14 con la ARN polimerasa viral nsp12 de baja fidelidad en el coronavirus del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV). A través de esta vía de corrección, el compuesto antiviral ribavirina 5′-monofosfato se incorpora de forma significativa pero de igual manera se elimina fácilmente del ARN, lo que puede explicar su limitada eficacia in vivo.

La publicación no da acceso al texto completo pero sí brinda información de contacto con los autores.

Vea resumen y contacto con autores.

Structural and molecular basis of mismatch correction and ribavirin excision from coronavirus RNA. François Ferron, Lorenzo Subissi, Ana Theresa Silveira De Morais, Nhung Thi Tuyet Le, Marion Sevajol, Laure Gluais, Etienne Decroly, Clemens Vonrhein, Gérard Bricogne, Bruno Canard and Isabelle Imbert PNAS 2018 January, 115 (2) E162-E171.

En este trabajo se informan los hallazgos de un proyecto de vigilancia de 5 años de SRASr-CoV en una cueva habitada por múltiples especies de murciélagos de herradura en la provincia de Yunnan, China. Los genomas completos de 11 cepas de SRASr-CoV recientemente descubiertas, junto con los hallazgos previos de este estudio, revelan que los SRASr-CoV que circulan en esta única ubicación son muy diversos en el gen S, ORF3 y ORF8. Otro hallazgo sobre el que se informa en este trabajo es el primer descubrimiento de un SRASr-CoV de murciélagos muy similar al SRAS-CoV humano en ORF3b y en los ORF8a y 8b divididos.

Los autores postulan la hipótesis de que el progenitor directo del SRAS-CoV puede haberse originado después de sucesos de recombinación secuencial entre los precursores de estos SRASr-CoV. Los estudios de entrada de células demostraron que tres SRASr-CoV recientemente identificados con diferentes secuencias de proteína S son capaces de usar el ACE2 humano como receptor, y además muestran estrecha relación entre las cepas de esta cueva y el SRAS-CoV.

Este trabajo proporciona nuevos conocimientos sobre el origen y la evolución del SRAS-CoV y destaca la necesidad de la preparación para el futuro surgimiento de enfermedades similares al SRAS.

Vea el texto completo.

Hu B, Zeng L, Yang X, Ge X, Zhang W, Shi Z, et al. Discovery of a rich gene pool of bat SARS-related coronaviruses provides new insights into the origin of SARS coronavirus. Plos Pathogens. 2017, Nov 30; 13(11): 1-27

Se encontró también que la ribavirina potenciaba aún más el efecto antiviral del alisporivir en estos modelos de infección basados ​​en cultivos celulares, pero este tratamiento de combinación no fue capaz de mejorar el resultado de la infección por SARS-CoV en un modelo de ratón. Sin embargo, nuestros datos proporcionan una base para explorar aún más el potencial de los inhibidores Cyp de amplio espectro en la inhibición de la replicación de los coronavirus.

Se necesitan más investigaciones para dilucidar el mecanismo exacto de acción que subyace en la interferencia de ALV con la replicación de los coronavirus, así como la participación de los inhibidores Cyp en el ciclo de replicación del coronavirus.

Vea el artículo completo.

Adriaan H. de Wilde, Darryl Falzarano, Jessika C. Zevenhoven-Dobbe, Corrine Beugeling, Craig Fett, Cynthia Martellaro, Clara C. Posthuma, Heinz Feldmann, Stanley Perlman, Eric J. Snijder, Alisporivir inhibits MERS- and SARS-coronavirus replication in cell culture, but not SARS-coronavirus infection in a mouse model, Virus Research, Volume 228, 15 January 2017, Pages 7-13, ISSN 0168-1702

En su momento, el SRAS se extendió a más de 30 países en el año 2003. Afectó 8000 personas con un índice de mortalidad de ~ 10%. El agente etiológico fue finalmente reconocido como el coronavirus humano del SRAS (SRAS-CoV) y fue descrito como un virus envuelto, de cadena de ARN de sentido positivo, que contiene un genoma de ~ 27 kbs que codifica para proteínas expresadas a partir de ARNm subgenómico y de longitud completa. Además de la replicasa y los marcos estructurales de lectura abierta (ORFs), el genoma del SRAS-CoV contiene ocho ORFs que codifican para proteínas accesorias sin homólogos conocidos. Estas proteínas accesorias grupo específicas se intercalan entre los genes estructurales en el extremo 3 del genoma.

Las proteínas accesorias de los coronavirus han mostrado ser esenciales para el crecimiento in vivo e in vitro. Aunque la evidencia reciente muestra que los genes accesorios del SRAS-CoV se expresan en el huésped durante la infección, sus funciones siguen siendo poco claras. En la actualidad, hay una gama de funciones propuestas para las proteínas accesorias, incluyendo la modulación de la patogenicidad viral y la replicación, además de actuar como inductores de muerte celular y antagonistas de interferón (IFN), por nombrar algunas. En esta revisión de lo recogido hasta el momento por la literatura sobre las proteínas accesorias del SRAS-CoV (ORFs 3a, 3b, 6, 7a, 7b, 8a, 8b y 9b) queda resumido e incluido: la expresión y el procesamiento, los efectos sobre los procesos celulares y los estudios funcionales.

 Ver texto completo.

The Role of Severe Acute Respiratory Syndrome (SARS)-Coronavirus Accessory Proteins in Virus Pathogenesis. Ruth McBride, Burtram C. Fielding. Viruses. 2012 Nov; 4(11): 2902–2923.

Aunque las medidas de salud pública en aquel momento fueron suficientes para detener la epidemia del SRAS-CoV, estudios genómicos recientes han identificado secuencias de virus estrechamente relacionados con este coronavirus circulando dentro de poblaciones de murciélagos chinos, que pueden eventualmente convertirse en futuras amenazas.

Los datos obtenidos de la secuenciación por si solos no son suficientes para predecir una posible epidemia. Por lo tanto, para explorar la posibilidad real de que emerja el coronavirus que circula entre los murciélagos (y su potencial para infectar a los seres humanos), se construyó un virus quimérico que codifica una nueva proteína pico (spike protein) de coronavirus zoonótico – a partir de la secuencia RsSHC014-CoV que fue aislada de murciélagos de herradura chinos – en el contexto de la columna vertebral de ratón adaptado al SARS-CoV.

El virus híbrido nos permitió evaluar la capacidad de la nueva proteína pico de causar enfermedad independientemente de otras mutaciones adaptativas necesarias en su entorno natural.

Con este enfoque, se pudo caracterizar la infección por coronavirus mediada por la proteína pico SHC014 en células humanas de las vías respiratorias primarias tanto in vitro como in vivo, y poner a prueba la eficacia de las inmunoterapias disponibles contra SHC014-CoV. En conjunto, la estrategia traduce datos metagenómicos para ayudar a predecir y prepararse para futuros virus emergentes.

Ralph Baric, el autor principal del estudio y experto en coronavirus, explicó que el SHC014 -CoV fue descubierto originalmente en los murciélagos de herradura chinos, pero dado que se une al mismo receptor que el virus del SRAS, puede transmitirse a los seres humanos.

Ver texto completo en inglés.

Vineet D Menachery, Boyd L Yount Jr, Kari Debbink, Sudhakar Agnihothram, Lisa E Gralinski, Jessica A Plante, Rachel L Graham, Trevor Scobey, Xing-Yi Ge, Eric F Donaldson, Scott H Randell, Antonio Lanzavecchia, Wayne A Marasco, Zhengli-Li Shi & Ralph S Baric. Nature Medicine (2015). Advance online publication