Validación y aplicación del ensayo vibriocida modificado como criterio de inmunogenicidad en el desarrollo clínico de vacunas orales contra el cólera

Autor: DrC. Bárbara  Cedré  Marrero

Doctor en Ciencias de la Salud, Universidad de Ciencias Médicas de La Habana.

Tesis de doctorado archivada en el repositorio de tesis de la BVS Cuba

EN: http://tesis.repo.sld.cu/123/1/BarbaraCedreMarrero.pdf

Resumen

Se aborda el desarrollo y aplicación de un método muy factible para la medición de la actividad bactericida de anticuerpos séricos contra V. cholerae, de gran utilidad para la evaluación de candidatos vacunales. En el método vibriocida desarrollado se introducen modificaciones que facilitan la lectura de resultados y su implementación. Fue además validado, lo que lo convierte en una técnica reproducible, confiable y disponible para otras aplicaciones. Este ensayo se empleó como herramienta fundamental en la selección y evaluación de cepas en el desarrollo de formulaciones vacunales a partir de estas y en la evaluación de la respuesta inducida en diferentes regiones y situaciones epidemiológicas. Se evaluó la respuesta de anticuerpos en humanos inmunizados por vía oral con candidatos vacunales obtenidos por la biotecnología cubana, en diferentes poblaciones desde el punto de vista inmunoepidemiológico, genético y socioeconómico. Además, este ensayo permitió establecer una asociación entre la respuesta vibriocida generada por el candidato vacunal 638 con la protección frente a reto virulento en voluntarios cubanos, lo que brinda una importante referencia para la respuesta de los candidatos y formulaciones evaluadas. Todo ello ha permitido el desarrollo clínico de nuevos candidatos vacunales contra el cólera. Se describen los resultados de los ensayos de inmunogenicidad realizados en Cuba, Ecuador y Mozambique con el candidato vacunal atenuado 638 obtenido en Cuba, ya sea administrado como cultivo fresco o en su formulación liofilizada, como parte de un grupo de estudios pilotos y de ensayos clínicos fase I-II llevados a cabo para estudiar la seguridad e inmunogenicidad del mismo a través de la determinación del título de anticuerpos vibriocidas. Este es el primer estudio del candidato vacunal cubano vivo atenuado V. cholerae 638 realizado en un área epidémica o endémica de cólera después de numerosos ensayos pilotos conducidos en Cuba, donde demostró ser seguro, inmunogénico y eficaz. Este estudio es importante porque los candidatos vacunales necesitan ser evaluados en poblaciones y localidades diferentes donde la respuesta y eficacia pueden variar grandemente.

Existe el compromiso del gobierno y disponibilidad para mantener y asegurar que el trabajo de los colaboradores sanitarios cubanos se mantenga, dijo el experto durante una visita que realiza a Cuba.

Medrano explicó que Haití enfrenta una de las peores epidemias registradas en el hemisferio occidental, el brote de cólera, que desde 2010 hasta la fecha ha cobrado unas ocho mil 800 vidas humanas y afectado a cerca de 750 mil personas.

Indicó que sólo en 2014 fueron registrados cerca de 30 mil nuevos casos. La difícil situación que enfrenta el pueblo haitiano luego del terremoto, y los deficientes niveles de cobertura de agua y saneamiento, los más bajos de toda la región de América Latina, llevan a considerar que además de prevenir la dolencia se debe incrementar la capacidad de respuesta.

El apoyo de Cuba en este sentido ha sido excepcional, aseveró el experto quien expresó su profundo reconocimiento al gobierno de la isla por la valiosa labor que han realizado las brigadas médicas en Haití, donde han jugado un papel fundamental en la prevención y tratamiento de la afección.

Asimismo hizo un llamado al resto de los países de la región a redoblar sus esfuerzos y apoyar el trabajo del gobierno haitiano, porque de lo contrario la situación empeorará. El apoyo de la comunidad internacional es indispensable, dado los problemas estructurales no resueltos existentes en esa nación, dijo.

Explicó que en su visita a Cuba busca ampliar la colaboración en otros ámbitos y la posibilidad de incluir la vacuna cubana contra el cólera, la cual todavía está en proceso de validación, pero cuyos resultados son prometedores, con un alto nivel de eficacia.

Aunque el compuesto no debe estar disponible todavía para este año, sabemos está muy próximo a obtener un registro y es “importante contar con esta posibilidad de nueva vacuna porque no existen vacunas suficientes para el cólera a nivel mundial, hay un stock limitado que se prioriza”, aseveró.

“El hecho que haya una posibilidad de vacuna en Cuba, nos permite pensar que vamos a tener a mediano plazo otra alternativa, otra fuente de abastecimiento y disponibilidad de vacunas”, manifestó.

Sin embargo, reconoció que no es sólo vacunas, “hay una emergencia que requiere de recursos, de atención médica. El cólera no mata si hay atención médica, pero la gente se muere en Haití por la vulnerabilidad del país, hay que fortalecer los equipos de salud, los sistemas de agua, saneamiento, llegar a la comunidades como hacen las brigadas cubanas”, recalcó.

Febrero 27/ 2015 (PL)

Golpeado por la pobreza, eventos climáticos extremos y crisis políticas, Haití enfrenta una de las peores epidemias en el hemisferio occidental, el brote de cólera que desde 2010 ha cobrado  ocho mil 800 vidas humanas.

Pese a los esfuerzos de la comunidad internacional, traducidos en apoyo médico y recursos financieros, la enfermedad sigue golpeando al país caribeño, con alrededor de 28 mil nuevos casos el año pasado.

Pedro Medrano el coordinador principal de Naciones Unidas para la Respuesta al Cólera en Haití, advirtió que en cualquier parte del planeta esa cifra constituiría una tragedia y movilizaría a toda la sociedad.

“Una de nuestras mayores preocupaciones es que por la cantidad de emergencias existentes en la humanidad en distintas partes del mundo, se pueda relegar la tragedia que significa el cólera para cientos de miles de personas”, precisó.

Al respecto, alertó que por prioridades muy justificadas en muchos lugares, no se esté dando la atención requerida a la cuestión haitiana o “nos acostumbremos de alguna forma a tantos casos, como si fuese algo inevitable”.

Conflictos y crisis humanitarias en Siria, Ucrania, Sudán del Sur, República Centroafricana, Somalia, Libia, Yemen, República Democrática del Congo y Darfur (Sudán), entre otros, generan en la actualidad desvelo.

Según datos de la ONU, hasta el 31 de diciembre de 2014, se reportaron en Haití 725 mil 608 casos de infección por la bacteria Vibrio cholerae, responsable de males intestinales agudos, que sin la debida atención médica pueden llevar a la muerte del paciente en apenas 12 horas.

combatir la epidemia representa un imperativo moral, ante el compromiso de no dejar abandonada a la empobrecida nación, la cual sufrió en enero de 2010 un devastador terremoto que multiplicó las dificultades en infraestructura, incluyendo la relacionada con el agua y la sanidad, expresó el diplomático chileno,.

Esperamos que el mundo, y en particular América Latina, no olviden al país más pobre de la región, cuyas autoridades realizan un notable esfuerzo para lidiar con la enfermedad, pero enfrentan un panorama complejo, expuso.

Naciones Unidas demanda 35 millones de dólares para mantener la respuesta inmediata a la epidemia en 2015, y casi tres millones de dólares adicionales dirigidos a ejecutar una campaña de vacunación que beneficiaría a 313 mil personas.

LA PRIORIDAD SALVAR VIDAS

Medrano afirmó que salvar a los seres humanos en peligro constituye la prioridad de su gestión, más allá de otras preocupaciones presentes en Haití.

El estado caribeño sufre una crisis política y enormes desafíos económicos.

La situación política tiene un impacto negativo en el combate a la enfermedad y los programas de desarrollo, pero no podemos aceptar que se convierta en una distracción de cara a la obligación moral de ayudar a los seres humanos afectados por el cólera, una enfermedad asociada a la pobreza, subrayó.

De acuerdo con el asistente del Secretario General de la ONU, tampoco puede perderse de vista que a diferencia de padecimientos como el ébola, este es relativamente fácil de curar, sin embargo, la falta de tratamiento conduce a la muerte.

Por tanto, el único camino es fortalecer la cooperación con recursos y apoyo médico; el brote no es un tema resuelto, aunque vemos importantes progresos en el terreno, dijo.

Estadísticas oficiales muestran una disminución de los contagios, de más de 100 mil en 2012 a menos de 60 mil en 2013 y por debajo de 30 mil el año pasado, con una proyección similar o hasta superior para 2015, “en dependencia de la temporada de lluvias y del apoyo ofrecido”.

El coordinador -designado para el cargo en agosto de 2013- consideró además que una respuesta adecuada a la epidemia, en términos de prevención y asistencia a los pacientes, representaría tiempo a favor para mejorar la infraestructura de agua y sanidad.

Por distintas razones, en el pasado no se realizaron las inversiones necesarias en servicios tan importantes para garantizar la salud humana, pero el gobierno haitiano puso en marcha un plan de 10 años para comenzar a revertir la situación, señaló.

Sin embargo, agregó, tomará tiempo avanzar en esa dirección, de ahí la urgencia del apoyo en el combate frontal a la epidemia, incluyendo los programas de vacunación.

A propósito de los proyectos de infraestructura, Medrano reclamó un impulso en la entrega de recursos financieros por la comunidad de donantes, “porque al actual ritmo, tomaría varias veces más tiempo materializar el plan nacional”.

BRIGADA MEDICA CUBANA, UNA LABOR HEROICA

El diplomático y especialista en ciencias sociales y jurídicas resaltó el respaldo internacional en la lucha contra el cólera, en el cual destaca el aporte de una brigada médica de Cuba, país presente en Haití en los últimos 16 años con diversos programas de colaboración.

Medrano calificó de impresionante y heroica la labor de los galenos y profesionales de la salud cubanos en el estado caribeño.

“Soy testigo de eso, he visto en el terreno a sus médicos y he quedado impresionado con su forma de trabajar, cómo se organizan para perseguir la enfermedad comunidad por comunidad, previniendo y sensibilizando, pero a la vez tratando a los afectados”, afirmó.

El asistente del Secretario General de la ONU apeló a que de alguna manera la comunidad internacional siga el ejemplo de Cuba, capaz de salvar centenares de miles de vidas, pese a sus limitaciones económicas y otras dificultades.

La mayor de las Antillas mantiene en territorio haitiano alrededor de 600 especialistas de la salud.  Según Medrano, su oficina pretende explorar nuevas posibilidades de cooperación con La Habana.

Seguimos muy de cerca el desarrollo de una vacuna cubana contra el cólera, que tendría un gran valor, dado el déficit de estos productos a nivel mundial, abundó.

Expertos de la isla expusieron en un foro los avances en la búsqueda de una vacuna oral para enfrentar la enfermedad.

Febrero 25/ 2015  (PL)

 Fuenter: Mendiluza Waldo “Cólera: Una tragedia para miles de haitianos ”
Febrero 25/2015 . Prensa Latina en Naciones Unidas. PL

Publicado por la Editorial de Ciencias Médicas.
Autor: Colectivo de autores organizados por el
Profesor de la Universidad de Ciencias Médicas de La Habana
Dr. Francisco Rojas Ochoa
Recomendamos el Capitulo No. 17   Vacuna cubana contra el cólera

Capítulo  donde de forma amena, puede conocer sobre la epidemiología,agente etiológico causal del cólera,  y la  posición de la OMS con respecto al cólera y las vacunas disponibles.

Reporte día 2 de Enero 2011

Reporte día 6 de Enero 2011

Reporte día 12 de Enero 2011

Reporte día 26

Reporte día 22

Reporte día 20

Reporte día 19

Reporte día 05

Reporte día 03

 Este artículo tiene por objetivo resumir información actualizada sobre el cólera a propósito de su emergencia en la provincia Granma, Cuba, e identificar los aspectos esenciales de la enfermedad y sus determinantes, a través de las aproximaciones teóricas, epidemiológicas y sociales ya elaboradas por diversos autores, mediante una revisión bibliográfica de fuentes primarias y secundarias dirigida a profundizar en aspectos diagnósticos, etiológicos, su epidemiología, impacto mundial, de su prevención, fisiopatogenia, inmunología, vacunología, clínica, complicaciones y terapéutica. Se comentan aspectos de la comunicación y la educación sanitaria, la conducta médica y social ante los brotes, y los requerimientos de la investigación en el cólera. Se realizan consideraciones críticas y conclusiones, asociadas a la ocurrencia del brote cubano.

Fuente: Estrada Paneque M U, Estrada Vinajera G, Vinajera Torres C. Cólera. Contexto clínico-epidemiológico y social. A propósito del brote epidémico en Granma, Cuba. Multimed 2012; 16(4) ,Octubre-Diciembre. Disponible en: http://www.multimedgrm.sld.cu/articulos/2012/v16-4/9.html

El cólera es una enfermedad infecciosa conocida desde tiempos inmemoriales. Su agente causal es el Vibrio cholerae, bacteria que se trasmite por la vía  fecal oral. Las bacterias presentes en las heces o vómitos de un enfermo o portador,  son la fuente principal de contaminación de las aguas y los alimentos que al consumirse pueden provocar este padecimiento.

Boletín Bibliográfico de la Biblioteca Médica Nacional dedicado el suplemento enero 2014 al Cólera. Dentro de los temas y referencias bibliograficas recopilados en el Boletín se encuentran Editoriales, Referencias Bibliográficas de las Bases de Datos Cumed, Medline, Cochrane y Google Scholoar.

Disponible en:http://files.sld.cu/bmn/files/2013/12/bibliomed-suplemento-enero-20141.pdf

Ello trascendió en el XX Congreso Latinoamericano de Farmacología y Terapéutica Latinfarma Habana 2013, que sesionará hasta mañana en el capitalino Palacio de Convenciones.

El Doctor Reinaldo Acevedo Grogues, subdirector de Investigaciones Aplicadas del Instituto Finlay, informó que se trabaja para obtener una vacuna atenuada y otra inactivada para combatir el cólera.

«La atenuada es resultado de un proyecto de más de diez años, en estrecha colaboración con el Centro Nacional de Investigaciones Científicas (CNIC)», explicó el investigador.

Este candidato está compuesto por la bacteria viva del cólera, a la que se le han extraído los factores de virulencia. O sea, que es una cepa de la enfermedad pero no es patógena, precisó el Doctor Acevedo.

Se aplica de forma oral, simulando la infección natural. Cuando la bacteria entra en el organismo provoca una respuesta inmune, sin enfermar al paciente, ahondó.

Al decir del Subdirector, en comparación con las que existen en el mundo, esta vacuna tiene la ventaja de que se administra en una sola dosis. Y, en menos de 72 horas, el virus es eliminado.

«Ese microrganismo vivo se sigue reproduciendo en el paciente. El sistema inmune responde como si se tratase de varias dosis, y no es necesario inmunizar una y otra vez como pasa con algunas vacunas muertas ya inactivadas que se utilizan a nivel internacional», subrayó.

La vacuna del cólera atenuada, aún en fase de desarrollo, se ha evaluado en Cuba y Mozambique, con muy buenos registros de seguridad e inmunogenicidad. Se prevé hacer un nuevo ensayo clínico en niños, posiblemente para finales de este año, anunció Acevedo.

Pero, aunque se encuentra en una fase de ensayos clínicos avanzados, todavía no puede afirmarse que Cuba dispone de una vacuna contra esta enfermedad. No podemos crear falsas expectativas, aclaró.

Otra de las candidatas que propone el Instituto Finlay es la llamada vacuna inactivada que, a diferencia de la anterior, está compuesta por microrganismos muertos.

La Máster Sonsire Fernández Castillo, subdirectora de Desarrollo Productivo del Instituto, comentó que desde el punto de vista productivo esta sería mucho más barata que su predecesora.

«El candidato inactivado es una vacuna más sencilla. Las vacunas vivas por lo general demandan para su producción de cuantiosos recursos, tecnologías, logística…», refirió.

«También existe el temor de que las vacunas atenuadas puedan afectar a pacientes inmunocomprometidos, como los que padecen sida. Muchos creen que administrarles un principio activo vivo puede provocarles algún tipo de problema. Con la vacuna inactivada tendrían una alternativa», puntualizó.

Su aplicación —dijo— también sería por vía oral y se administraría en dos dosis. No obstante, este candidato sí precisa de más tiempo de investigación antes de convertirse en una realidad para los pacientes.

«Estamos desarrollando las dos variantes, atenuada e inactivada, ambas con sus especificidades y beneficios, aunque sin duda alguna la primera está en una fase superior», concluyó.

Tomado de: Cáceres P. Cuba desarrolla dos vacunas contra el cólera. Cubadebate. Disponible en: http://www.cubadebate.cu/noticias/2013/10/24/cuba-desarrolla-dos-vacunas-contra-el-colera/