La Organización Mundial de la Salud (OMS) establece que todavía en el mundo hay cada año entre 1,3 y 4 millones de casos de cólera, y entre 21 000 y 143 000 defunciones por esta causa.

Cuáles son sus síntomas

El síntoma más destacado es la diarrea acuosa. Y surge por haber tomado alimentos o agua que puede estar contaminada. La persona que contrae el cólera debe ser tratada porque es una enfermedad mortal. Más allá de la diarrea no hay síntomas, pues la bacteria puede estar presente pero no lo sabemos.

Y qué la causa

El cólera puede ser endémico o epidémico. Según la OMS; su transmisión surge cuando hay insuficiente agua salubre e instalaciones de saneamiento. Las zonas de más riesgo suelen ser zonas de países subdesarrollados que deben sanear sus aguas.

Por tanto, la prevención es sumamente importante en tales casos. Así es mejor no beber agua que no sea potable o tengamos la seguridad de ello, no comer alimentos en mal estado, y necesitamos un mínimo de higiene y saneamiento.

Es importante que los países vecinos de zonas afectadas por el cólera puedan reforzar la vigilancia de la enfermedad y asumir una preparación para detectar posibles brotes.

Cómo tratar esta enfermedad

Es de destacar que la mayoría de los casos pueden tratarse de forma satisfactoria. Cuando hay deshidratación grave es necesario administrar líquidos intravenosos mientras que también se extiende el uso de antibióticos.

El cólera en datos, según la OMS

Hasta el 80 % de los casos pueden tratarse con soluciones de rehidratación oral.
El 80 % de los que sufren esta enfermedad tiene diarrea leve o moderada.
Se puede curar con facilidad.
El suministro de agua potable y el saneamiento son fundamentales para controlar la transmisión del cólera.
Las vacunas anticoléricas orales de seguridad demostrada deben utilizarse junto con las mejoras del agua y el saneamiento.
En 2017 se puso en marcha una estrategia mundial para el control del cólera para reducir las muertes por la enfermedad en un 90 %.

octubre 2/ 2019 (okdiario.com)

Recientemente se ha observado un resurgimiento de esta enfermedad en paralelo con el aumento incontenible de los grupos de población vulnerables que viven en condiciones de falta de higiene.

En Cuba la primera epidemia documentada de cólera se presentó en 1833 y causó en 5 años, más de 30 000 muertos. Por segunda vez penetró el cólera en Cuba en 1850, reportándose en un lustro más de 30 284 casos y 17 144 defunciones. Desapareció 5 años reemergiendo en 1867 y hasta 1870 provocó 2 384 defunciones.

Varios estudios coinciden en dar a 1885 como año de ocurrencia del último caso de esta enfermedad en Cuba, hasta el 2012.

Obtención y caracterización de cepas atenuadas de Vibrio cholerae O139 para identificar ingrediente farmacéutico activo de una vacuna contra el cólera

Autor: DrC. Talena Yamilé Ledón Pérez (2013)

Doctor en Ciencias Biológicas, Centro Nacional de Investigaciones Científicas.

Tesis de doctorado archivada en el repositorio de tesis de la BVS Cuba

Acceda a ella EN:  http://tesis.repo.sld.cu/520/1/DiazJidy.pdf

Resumen

El cólera causado por Vibrio cholerae de serogrupo O139 coexiste en Asia con el causado por vibriones de serogrupo O1. Aunque existen dos vacunas comerciales 60 % eficaces contra el serogrupo O1, no existe ninguna con eficacia probada contra el cólera causado por vibriones del serogrupo O139. Se acepta que Vibrio cholerae de serogrupo O139 constituya el agente causal de la octava pandemia de cólera; por esta razón en este trabajo se seleccionó el aislado clínico CRC266 como progenitor para la construcción de cepas atenuadas genéticamente, las que pudieran constituir el ingrediente activo de una vacuna viva contra el cólera causado por vibriones del serogrupo O139. Al caracterizar la organización genética de los profagos CTXφ en CRC266, se identificó que en el locus dif del cromosoma 1 de esta cepa coexisten copias de CTXφ intactas con copias carentes de los genes de la toxina colérica, conocidas como precursores de CTXφ (pre-CTXφ).Como novedad se describe una diversidad alélica en pre-CTXφ que permite replantear el modelo explicativo de la relación evolutiva entre estas formas atoxigénicas y las variantes conocidas de CTXφ (Clásico, El Tor y Calcuta), asumiendo que diferentes variantes precursoras han adquirido independientemente los genes de la toxina del cólera, para dar lugar a las variantes toxigénicas actuales. Luego la cepa CRC266 se modificó genéticamente mediante la supresión de los profagos CTXφ y pre-CTXφ del genoma y se obtuvieron las cepas TLP3, TLP11 y TLP13. Mediante remplazo alélico el gen hapA de TLP13, codificante de la proteasa soluble principal de Vibrio cholerae hemaglutinina/proteasa), se sustituyó por un alelo interrumpido por el gen celA de Clostridium thermocellum que codifica la endoglucanasa A. En consecuencia, las cepas obtenidas TLP131, TLP132 y TLP134 se distinguen de otros vibriones mediante un ensayo bioquímico sencillo y rápido. Finalmente, a TLP132 se le suprimió el gen mshA y se obtuvo TLP01, TLP03 y TLP05 que no expresan la fimbria conocida como hemaglutinina sensible a manosa (MSHA). Estas cepas colonizan el intestino del ratón Balb/c lactante sin provocar efecto letal y no se infectan con el fago VGJφ debido a la ausencia del receptor MSHA, por lo cual no readquieren los genes que codifican la toxina colérica mediante la infección y lisogenización con un fago híbrido de CTXφ y VGJφ. Las cepas TLP01 y TLP05, no forman biopelículas sobre superficies abióticas en cultivo de laboratorio, característica que limitaría la supervivencia en el entorno natural y actuaría como elemento de contención del agente biológico que constituya el ingrediente activo del candidato vacunal. Estas cepas resultaron inductoras de títulos de anticuerpos con actividad bactericida en el conejo y la rata adultos, por lo que se concluye que las cepas TLP01 y TLP05 reúnen las características necesarias para transitar hacia la fase de desarrollo farmacéutico para posterior evaluación preclínica y clínica de seguridad e inmunogenicidad.

Ensayos clínicos para evaluar candidatos vacunales contra el cólera

Autor: DrC. Manuel Díaz Jidy   (2012)

Doctor en Ciencias de la Salud, Instituto de Medicina Tropical “Pedro Kourí”.

Tesis de doctorado archivada en el repositorio de tesis de la BVS Cuba

Acceda a ella  EN:  http://tesis.repo.sld.cu/520/1/DiazJidy.pdf

Resumen

En la actualidad no existe una vacuna efectiva contra el cólera ni un modelo animal que reproduzca por sí solo todos los síntomas y signos de la enfermedad, por lo que para el desarrollo y producción a escala industrial de un candidato vacunal cubano, fue necesario realizar estudios clínicos en humanos. Se realizaron durante seis años, en el periodo comprendido entre junio de 1997 y julio del 2003, 12 ensayos clínicos con la participación de 174 voluntarios sanos en los que se evaluaron un conjunto de cepas de V. cholerae atenuadas genéticamente, como candidatos a una vacuna contra el cólera. Como resultado, se seleccionó la cepa atenuada 638 V. cholerae O1 El Tor Ogawa como la candidata más promisoria. Esta cepa fue sometida a estudios clínicos de reto en voluntarios sanos, primero ante una cepa modificada genéticamente pero no suficientemente atenuada y, posteriormente, ante una cepa virulenta de V. cholerae. En ambos estudios, la cepa 638 evidenció una protección contra las diarreas. Estos resultados propiciaron el escalado tecnológico y farmacéutico del candidato vacunal y la obtención del registro del producto cubano contra esta enfermedad, denominado vax-COLER. En el Instituto de Medicina Tropical “Pedro Kourí (IPK) se pueden realizar validaciones clínicas de vacunas que requieren ensayos clínicos complejos y costosos.

Obtención y caracterización de una nueva estructura coclear con capacidad adyuvante derivada del proteoliposoma de Vibrio cholerae O1

Autor: DrC. Reinaldo Acevedo Grogues (2011)

Doctor en Ciencias de la Salud, Universidad de Ciencias Médicas de La Habana.

Tesis de doctorado archivada en el repositorio de tesis de la BVS Cuba

EN:  http://tesis.repo.sld.cu/348/1/AcevedoGrogles.pdf

Resumen

Los adyuvantes son componentes esenciales de las formulaciones vacunales. Sin embargo, pocos han sido licenciados para su uso en humanos y solo la subunidad B de la toxina de cólera ha sido aprobada por vía mucosal. El objetivo de este trabajo es obtener una nueva estructura coclear a partir del proteoliposoma Vibrio cholerae O1 y demostrar que su aplicación mucosal tiene efecto adyuvante sobre los antígenos que componen dicho proteoliposoma y el polisacárido Vi de Salmonella Typhi. De esta forma, se identificaron fosfolípidos y proteínas en un extracto de membrana externa derivado de V. cholerae O1 que, junto al lipopolisacárido, forman vesículas que se denominaron como proteoliposoma de V. cholerae O1 (PLc). El PLc se enfrentó al catión divalente calcio a través de un proceso de diálisis rotacional continua y se obtuvo una nueva microestructura multilaminar y tubular con características semejantes a una estructura coclear que se denominó como Adyuvante Finlay Cocleato 2 (AFCo2).Durante este proceso no se afectó la identidad e inmunogenicidad de los principales antígenos que se identificaron en el PLc. Al contrario, la evaluación de la respuesta inmune en ratones Balb/c que se inmunizaron por vía intranasal (IN), reveló que el AFCo2 fue mas inmunogénico a nivel mucosal que el PLc. Finalmente, se demostró el efecto adyuvante del AFCo2 sobre el polisacárido Vi de S. Typhi cuando se mezclaron y coadministraron por vía IN a ratones Balb/c. En general estos resultados demuestran que el AFCo2 puede ser obtenido a partir del PLc y ser utilizado como un adyuvante de aplicación mucosal.

Validación y aplicación del ensayo vibriocida modificado como criterio de inmunogenicidad en el desarrollo clínico de vacunas orales contra el cólera

Autor: DrC. Bárbara  Cedré  Marrero

Doctor en Ciencias de la Salud, Universidad de Ciencias Médicas de La Habana.

Tesis de doctorado archivada en el repositorio de tesis de la BVS Cuba

EN: http://tesis.repo.sld.cu/123/1/BarbaraCedreMarrero.pdf

Resumen

Se aborda el desarrollo y aplicación de un método muy factible para la medición de la actividad bactericida de anticuerpos séricos contra V. cholerae, de gran utilidad para la evaluación de candidatos vacunales. En el método vibriocida desarrollado se introducen modificaciones que facilitan la lectura de resultados y su implementación. Fue además validado, lo que lo convierte en una técnica reproducible, confiable y disponible para otras aplicaciones. Este ensayo se empleó como herramienta fundamental en la selección y evaluación de cepas en el desarrollo de formulaciones vacunales a partir de estas y en la evaluación de la respuesta inducida en diferentes regiones y situaciones epidemiológicas. Se evaluó la respuesta de anticuerpos en humanos inmunizados por vía oral con candidatos vacunales obtenidos por la biotecnología cubana, en diferentes poblaciones desde el punto de vista inmunoepidemiológico, genético y socioeconómico. Además, este ensayo permitió establecer una asociación entre la respuesta vibriocida generada por el candidato vacunal 638 con la protección frente a reto virulento en voluntarios cubanos, lo que brinda una importante referencia para la respuesta de los candidatos y formulaciones evaluadas. Todo ello ha permitido el desarrollo clínico de nuevos candidatos vacunales contra el cólera. Se describen los resultados de los ensayos de inmunogenicidad realizados en Cuba, Ecuador y Mozambique con el candidato vacunal atenuado 638 obtenido en Cuba, ya sea administrado como cultivo fresco o en su formulación liofilizada, como parte de un grupo de estudios pilotos y de ensayos clínicos fase I-II llevados a cabo para estudiar la seguridad e inmunogenicidad del mismo a través de la determinación del título de anticuerpos vibriocidas. Este es el primer estudio del candidato vacunal cubano vivo atenuado V. cholerae 638 realizado en un área epidémica o endémica de cólera después de numerosos ensayos pilotos conducidos en Cuba, donde demostró ser seguro, inmunogénico y eficaz. Este estudio es importante porque los candidatos vacunales necesitan ser evaluados en poblaciones y localidades diferentes donde la respuesta y eficacia pueden variar grandemente.

Obtención, caracterización y evaluación de cepas atenuadas de Vibrio cholerae para fines vacunales

Autor: DrC. Rafael Fando Calzada

Doctor en Ciencias Biológicas. Universidad de Ciencias Médicas de La Habana.

Tesis de doctorado archivada en el repositorio de tesis de la BVS Cuba

EN:  http://tesis.repo.sld.cu/110/1/FandoQuesada2004.pdf

 Resumen:

 Ante la inexistencia de una vacuna contra Vibrio cholerae O1 de biotipo El Tor, el agente etiológico más frecuente del cólera, se construyen dos plasmidios suicidas: pAJF y pGPH6, destinados a atenuar la virulencia de cepas patógenas con fines vacunales.

Al construir pAJF se descubre que en el gen ctxA del operón ctxAB del profago CTXΦ se inician transcriptos codificantes de la subunidad CtxB de la toxina colérica. Luego, mediante el empleo de pAJF se deleciona el profago CTXΦ de las cepas C6706 (El Tor Inaba) y C7258 (El Tor Ogawa) y se obtienen 413, 417, 81, 82, 84, 87, y 88 y se demuestra que 413 y 81, a diferencia de C7606 y C7258, no producen toxina colérica in vitro, ni tienen efecto letal en ratones Balb/c lactantes. Luego, a las cepas 413 y 81 se les reemplaza el gen codificante de la hemaglutinina proteasa por un alelo interrumpido por el gen celA (endoglucanasa A) de Clostridium thermocellum proveniente del plasmidio pGPH6 y se demuestra que las cepas resultantes 638, 631 y 1333 no producen Hap y sintetizan endoglucanasa A activa, lo que permite distinguirlas mediante un ensayo simple. Se demuestra que la expresión de celA y la inactivación de hap no perjudican la atenuación ni la colonización intestinal de las cepas en ratones Balb/c lactantes y se concluye que celA es un gen marcador apropiado para V. cholerae y hap un locus útil donde insertarlo. Se identifica una mutación colateral en el gen toxR de la cepa 638 que limita la expresión de la fimbria TCP y atenúa la colonización y se encuentra que 638 solo se infecta con el bacteriófago CTXΦ tras colonizar el intestino, a diferencia de 81, 631, 413 y 1333 que son susceptibles in vitro. Se demuestra que tras infectarse con CTXΦ, las cepas 81,631, 413 y 1333 producen la toxina colérica y tienen efecto letal en ratones lactantes, a diferencia de 638 que permanece significativamente atenuada. Se demuestra además que 638 no se infecta con el fago VGJΦ, un mediador alternativo de la trasmisión de CTXΦ y se concluye que 638 es más segura que las restantes. Se pasa entonces a la prueba de concepto de 638 en voluntarios, donde se obtiene que una dosis oral de 109 UFC induce síntomas ligeros a una frecuencia indistinguible del placebo, despierta una respuesta sérica de anticuerpos inhibidores del crecimiento bacteriano y protege a un grupo reducido de voluntarios de contraer el cólera al retarlos con la cepa patogénica 3008 (El Tor Ogawa). Se concluye que se debe avanzar a la fase de desarrollo tecnológico de 638 y a la evaluación clínica de lotes producidos cumpliendo las buenas prácticas de manufactura.

Publicado por la Editorial de Ciencias Médicas.
Autor: Colectivo de autores organizados por el
Profesor de la Universidad de Ciencias Médicas de La Habana
Dr. Francisco Rojas Ochoa
Recomendamos el Capitulo No. 17   Vacuna cubana contra el cólera

Capítulo  donde de forma amena, puede conocer sobre la epidemiología,agente etiológico causal del cólera,  y la  posición de la OMS con respecto al cólera y las vacunas disponibles.

Se incluye un Capítulo dedicado al Cólera.

Referencia: Seas C, Gotuzzo E. Vibrio Cholerae en: Mandell G L, Bennett  J E, Dolin R. Principles and Practice of Infectious Diseases. Disponible a través de: https://www.clinicalkey.com/